肺癌患者血浆D-二聚体水平与临床分期的关系研究

赵可煜　郑颖娟　刘福莲　王杰　陈素芳　李山岭

(新乡市解放军371医院 肿瘤血液科　河南 新乡　453000)



肺癌患者血浆D-二聚体水平与临床分期的关系研究

赵可煜郑颖娟刘福莲王杰陈素芳李山岭

(新乡市解放军371医院 肿瘤血液科河南 新乡453000)

目的研究肺癌患者血浆D-二聚体水平与临床分期的关系。方法选取2014年2月至2015年2月新乡市解放军371医院收治的40例肺癌患者作为观察组，选取同期健康体检的40例健康人员作为对照组，检测两组血浆D-二聚体水平，分析不同分期血浆D-二聚体水平，并与对照组进行比较。结果观察组Ⅰ～Ⅱ期患者血浆D-二聚体水平为(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期为(1 024.3±325.1)μg/L，均高于对照组的(202.3±62.6)μg/L，且Ⅲ～Ⅳ期血浆D-二聚体水平高于Ⅰ～Ⅱ期差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌患者血浆D-二聚体水平与临床分期有密切联系。

肺癌；D-二聚体；临床分期

肺癌是呼吸系统常见的一种恶性肿瘤，主要是由吸烟、职业与环境接触、机体自身因素、免疫状态等引起。由于肺癌患者体内多存在凝血、纤溶功能异常，而血液的高凝状态对疾病的发生、转归起着重要作用，是并发血栓栓塞性疾病的一项重要因素。大量研究发现，高水平的血浆D-二聚体与多种类型肿瘤生存率的下降有着密切联系[1-2]。因此，给予肺癌患者凝血功能检测对于治疗方案的及时调整、提高疗效及改善预后等至关重要。本研究选取40例肺癌患者和40例健康人员，分析肺癌患者血浆D-二聚体水平与临床分期的关系，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年2月至2015年2月新乡市解放军371医院收治的40例肺癌患者作为观察组，其中女15例，男25例；年龄为42～79岁，平均(64.2±5.1)岁。另选取同期健康体检的40例健康人员作为对照组，其中女16例，男24例；年龄为41～79岁，平均(64.1±5.0)岁。两组患者性别和年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1观察组符合原发性肺癌的诊断标准；排除转移性肺癌患者、正在使用抗凝剂或抗血小板聚集药物治疗的患者、确诊肺癌前已接受化疗或放疗等治疗的患者。

1.2.2对照组无肿瘤病史；未使用抗凝剂或抗血小板聚集药物治疗者；排除慢性自身免疫性疾病史者。1.3检测方法所有患者均于清晨空腹条件下采集5 ml静脉血，置于柠檬酸钠真空管中，在4 ℃下3 000 r/min离心15 min，取上清血浆装入1 ml微型管，保存备用，并于4 h 内完成检测。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法，试剂选用上海北加生化试剂，检测时的各项操作均严格按照试剂说明书进行。

2　结果

观察组Ⅰ～Ⅱ期患者血浆D-二聚体水平为(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期为(1 024.3±325.1)μg/L，均高于对照组的(202.3±62.6)μg/L，且Ⅲ～Ⅳ期血浆D-二聚体水平高于Ⅰ～Ⅱ期，差异有统计学意义(P<0.05)。

3　讨论

近年来，随着城市工业化的发展、吸烟人群的增多、空气和水质污染的日益严重，我国肺癌发病率和死亡率不断上升。预计未来10 a，我国每年肺癌新病例将超过100万[4]。无论是肺癌本身还是治疗措施所致，患者常存在凝血激活，典型表现为静脉血栓栓塞症(VTE)，其可在肺癌的任何阶段发生，且不同类型的恶性肿瘤血栓发生率有所不同，其中以肺癌发生血栓的危险性最高。肺癌合并VTE往往会严重影响患者的预后，经历过VTE的肺癌患者1年生存率更低(约12%)。大量研究结果显示，凝血激活程度与肺癌分期及预后有着密不可分的联系[5-6]。到目前为止，各种反应凝血系统活化水平的标志物(包括血浆D-二聚体等)在不同类型的恶性肿瘤中已被证实，如肺癌、头颈部癌、结肠癌和前列腺癌等，尤其是在肺癌患者中存在着持续的凝血刺激。综上所述，肺癌患者存在凝血功能紊乱，除了与VTE有关外，还和肿瘤的生长、浸润、侵袭和转移等密切相关[7]。

血浆D-二聚体作为凝血因子和凝血酶作用下形成交联纤维蛋白，再经纤溶酶水解而产生的一种特异性降解产物，其形成机理为在凝血因子和凝血酶作用下纤维蛋白凝结块形成，同时在纤溶酶原激活剂的作用下，纤溶酶原被激活并转化为纤溶酶，此时纤维蛋白开始溶解，且从A链的氨基酸端脱去多肽A，从B链的氨基酸端脱去多肽B，从而形成纤维蛋白产物，并在活化因子的作用下交联于血管壁上，长期以往便会降解为2个相连的D片段，即D-二聚体[8]。肺癌不同分期的D-二聚体有所不同，这是因为患者机体血浆D-二聚体水平的变化与纤溶情况呈正相关，如水平逐步增高，则提示病情进展。其机制与下列因素有关：①散播入血的肿瘤细胞与肺部血管内皮细胞和血小板产生相互作用，促使血管内皮细胞释放活性物质，激活血小板；②由于①使受刺激的血管内皮细胞分泌出溶解酶，激活纤维蛋白溶解抑制剂，阻止纤维蛋白原的降解；③肺癌细胞产生的血浆素原将血管生成因子激活，并反馈性地引起纤维蛋白原增加；④部分癌细胞刺激肝细胞合成过多纤维蛋白原，形成纤维蛋白产物，且含量越高，则提示肿瘤浸润和转移范围和部位越大，则临床分期越差[9]。可见，血浆D-二聚体升高可作为肺癌患者机体高凝状态和纤溶亢进的分子标志物，应密切关注肺癌患者血浆D-二聚体水平的变化，以了解患者病情加重、复发或转移等情况，及时采取科学的治疗方案[10]。

在本次研究中，给予观察组和对照组血浆D-二聚体水平检测，结果显示Ⅰ～Ⅱ期患者血浆D-二聚体水平为(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期为(1 024.3±325.1)μg/L，均高于对照组的(202.3±62.6)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见，肺癌患者血浆D-二聚体水平与临床分期有着密切联系，应予以重视。

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[3]范迪,孙开宇,李春燕.D-二聚体及外周血白细胞在肺癌中的表达及其相关性[J].医学信息,2014,27(4):71.

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R 734.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.018

2015-12-14)