焦作地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性研究

张世坤

(焦煤集团中央医院 检验科　河南 焦作　454000)



焦作地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性研究

张世坤

(焦煤集团中央医院 检验科河南 焦作454000)

目的调查分析焦作地区乙型肝炎病毒基因型的分布特征，并进一步探讨该地区乙型肝炎基因型与血清标志物、病毒复制水平以及肝功能损害的关系。方法选取焦作地区乙型肝炎病毒感染者血清标本240例，采用聚合酶链反应-反向点杂交法或实时荧光定量PCR-荧光探针法检测各样本乙型肝炎病毒的基因型，同时对受试者肝功能、血清标志物以及乙肝病毒载量进行检测，分析比较不同分型之间的差异。结果240例受试者中共获得成功分型236例，其中B型最多见，占52.5%(124/236)，C型及B/C混合型分别为41.5%(98/236)和5.9%(14/236)，未检出者占1.7%(4/236)。不同基因型乙肝病毒感染者年龄差异无统计学意义(P>0.05)。不同基因型的乙肝病毒感染者血清总蛋白和清蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)，C型乙肝病毒感染者血清AST和ALT水平高于其他分型(P<0.05)。结论焦作地区乙型肝炎病毒以B型最为多见，但C型乙肝病毒载量较高，感染者肝脏损害较为明显。

乙型肝炎病毒；基因型；流行病学调查；临床特征

乙型病毒性肝炎是我国危害最严重、流行最广的传染性疾病之一，被感染者主要以肝脏炎性病变为主，并可伴发其他器官损害，部分患者可出现肝硬化或肝癌。乙型肝炎病毒有多个基因型，不同基因型病毒所引起的病变过程及预后均有所不同。此外，不同基因型的乙肝病毒存在不同的地域分布，了解本地区乙肝病毒的基因型可为临床治疗提供帮助。鉴于此，本研究选取焦作地区部分乙肝病毒感染者进行分析，明确病毒基因型分布，并探讨不同基因型病毒与临床的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年10月至2015年12月于焦作地区肝病门诊或住院治疗的240例乙肝患者。其中男185例，女55例；年龄14～73岁，平均(34.7±5.4)岁；重型肝炎59例，肝硬化52例，慢性乙型肝炎118例，原发性肝癌11例。

1.2纳入标准①受试者均为焦作地区原居民，在本地区居住10 a以上；②符合中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》(2010)中规定的诊断标准[3]；③HBV DNA和HBsAg阳性至少6个月。

1.3排除标准①其他类型病毒性肝炎；②合并肝脏其他病变，如脂肪肝、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎以及原发性胆汁性肝硬化等[4-5]。

1.4检测方法空腹状态下抽取肘静脉血，3 000 r/min离心15 min，取血清。采用聚合酶链反应-反向点杂交法或实时荧光定量PCR-荧光探针法检测各样本乙型肝炎病毒的基因型和血清学标志物，全自动生物分析仪检测AST、ALT、总蛋白和清蛋白水平。同时收集患者年龄等一般资料。

2　结果

2.1基因型分布240例受试者中共获得成功分型236例，其中B型最多见，占52.5%(124/236)，C型及B/C混合型分别为41.5%(98/236)和5.9%(14/236)，未检出者占1.7%(4/236)。

2.2不同肝脏病变类型的基因型分布不同肝脏病变类型的基因型分布情况见表1。在慢性乙型肝炎中，B型所占比例较高(P<0.05)；在肝硬化、重型肝炎及原发性肝癌中，C型所占比例较高(P<0.05)。

表1　不同肝脏病变类型的基因型分布

2.3乙肝病毒基因型与患者年龄、肝功能的关系不同基因型乙肝病毒感染者年龄差异无统计学意义(P>0.05)。不同基因型的乙肝病毒感染者血清总蛋白和清蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)，C型乙肝病毒感染者血清AST和ALT水平高于其他分型(P<0.05)。见表2。

表2　乙肝病毒基因型与患者年龄、肝功能的关系±s)

2.4不同基因型与HBV DNA定量的关系B型乙肝病毒DNA水平(以lg表示)为(4.5±1.2)拷贝/ml，C型为(5.9±1.0)拷贝/ml，混合型为(4.7±1.0)拷贝/ml。C型乙肝病毒载量显著高于B型和混合型(P<0.05)。

3　讨论

乙型病毒性肝炎在世界范围内广泛流行，该传染病无固定的流行期，全年均可散发流行，属于全球范围内最具威胁的传染性疾病之一[6]。近年来，随着人口流动的加速，乙型肝炎的发病率呈快速升高趋势。据相关统计，目前全世界范围内约有20亿人感染乙型肝炎病毒，而发展为慢性感染者的人数超过3.5亿，因急慢性肝炎死亡的人数每年可高达60万[7-8]。我国是乙型肝炎高流行国家之一，目前慢性乙型肝炎患病人数超过3千万，给居民健康带来严重威胁。

乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，全长约3.2 kb，由部分闭合双链环状DNA组成。目前研究认为，乙型肝炎病毒基因有多个基因型，主要可分为A～H共计8个类型。不同类型的乙肝病毒基因型具有不同的致病性和地域分布，且不同感染者的疾病发展过程及预后也存在差异[9]。因此，掌握本地区乙型肝炎的基因型分布具有重要意义。

本研究选取焦作地区部分乙型肝炎病毒感染者进行分析，采用聚合酶链反应-反向点杂交法或实时荧光定量PCR-荧光探针法检测各样本乙型肝炎病毒的基因型和血清学标志物，全自动生物分析仪检测AST、ALT、总蛋白和清蛋白水平以比较其肝功能。结果显示，在检出的236例患者中以B型最多见，C型次之，尚存在部分B/C混合型，其余类型未见。定量检测结果显示，C型病毒载量显著高于B型和混合型。对上述基因型与临床病变的关系分析显示，慢性乙型肝炎中B型所占比例较高；肝硬化、重型肝炎以及原发性肝癌中C型所占比例较高。推测其原因可能为C型病毒载量较大，因而具有较强的破坏性，可导致感染者出现重型肝炎及肝硬化等较为严重的肝脏病变。

综上，焦作地区乙型肝炎病毒基因型主要为B型、C型和B/C混合型，但以B型最为多见。不同基因型的乙肝病毒感染者年龄无显著差异，但C型乙肝病毒载量较高，感染者肝脏损害较明显，临床应根据患者感染的基因型积极给予干预。

[1]翁伟,唐吉斌,宋晓菲,等.铜陵地区乙型肝炎病毒基因型分布及其与临床的相关性研究[J].检验医学,2014,29(7):701-704.

[2]张宝,李世龙,宁树成,等.唐山地区乙型肝炎患者临床表现与乙型肝炎病毒基因型的相关性研究[J].山西医药杂志,2015,44(12):1345-1347.

[3]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华肝脏病杂志,2011,19(1):13-24.

[4]高海彦,张会玲,杨杨,等.武威地区乙型肝炎病毒基因型分布及临床特点[J].国际检验医学杂志,2014,35(16):2259-2260.

[5]王文杰,林毅胜,张志珊,等.乙型肝炎病毒基因型与感染临床表型的相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2013,23(3):503-505.

[6]刘伟,李代红,沈中阳,等.乙型肝炎病毒前C区及基本核心启动子区变异与基因型的临床相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2015,25(1):1-4.

[7]徐素仿,徐元宏.合肥地区不同类型乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和基因亚型分布及其临床意义[J].实用医学杂志,2014,30(12):1955-1958.

[8]张伟坚,陈世豪,李珍瑶,等.江门地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性[J].中国当代医药,2014,21(10):110-111,113.

[9]孙永红,雷晓燕,袁宏.乙型肝炎病毒相关性肾炎不同基因型患儿间临床及病理特征的差异分析[J].中国当代儿科杂志,2015,17(4):371-374.

R 512.6+2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.013

2016-03-09)