高血压家族史对隐形高血压发病及心脏损害的影响

李海明，段淼，陈念，张源波，金婧茹，汪晓芬，尚晓东，和渝斌



临床研究

高血压家族史对隐形高血压发病及心脏损害的影响

李海明，段淼，陈念，张源波，金婧茹，汪晓芬，尚晓东，和渝斌

目的：探讨高血压家族史对隐形高血压发病及其造成的心脏损害的影响。

方法：连续入选2010-01至2015-04间于我院心血管内科就诊的隐形高血压患者250例进入隐形高血压组；原发性高血压患者250例进入高血压组；正常血压者250例进入正常血压组。观察高血压家族史及一般资料，常规生化及超声心动图等检查结果。

结果：（1）隐形高血压组高血压家族史阳性70例，所占比例28%；高血压组87例，所占比例34.8%；正常血压组26例，所占比例10.4%。隐形高血压组高血压家族史者阳性所占比例较正常血压组明显增高（P＜0.001），与高血压组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对三组受试者的临床资料进行Logistic多因素回归分析，可见高血压家族史阳性及体重指数与隐形高血压（r=1.468，r=0.173）及高血压发生（r=1.195，r=0.086）呈正相关，提示高血压家族史阳性及体重指数是隐形高血压及高血压发生的危险因素。（2）隐形高血压组较正常血压组左心室质量指数［（85.64±17.7）g/m2比（80.50±15.53）g/m2］、主动脉瓣口最大血流速度［（115.74±16.54）cm/s比（112.40±14.21）cm/s］增高（P＜0.05）；隐形高血压组中高血压家族史阳性患者左心室质量指数［（89.22±19.08）g/m2比（84.25±16.99）g/m2］、主动脉瓣口最大血流速度［（119.19±14.97）cm/s比（114.39±16.96）cm/s］高于高血压家族史阴性患者（P＜0.05），差异有统计学意义。

结论：有高血压家族史的人群患隐形高血压的危险性增加，且心脏损害程度更大。关键词 高血压；高血压家族史；心脏

Abstract

Objective： To investigate the impact for family history of hypertension on masked hypertension （MH） morbidity with relevant cardiac damage.

Methods： Our research included in 3 groups： MH group， n=250 consecutive patients treated in our hospital from 2010-01 to 2015-04， Hypertension group， n=250 and Control group， n=250 subjects with normal blood pressure. The family history of hypertension， general clinical information， routine biochemical indexes and the findings of echocardiography were studied and compared among different groups.

Results： ①There were 70 （28%） patients with family history of hypertension in MH group， 87 （34.8%） in Hypertension group and 26 （10.4%） in Control group. The ratio of family history of hypertension in MH group was higher than Control group， P＜0.001， while it was similar between MH group and Hypertension group， P＞0.05. Logistic regression analysis presented that family history of hypertension and body mass index were positively related to the morbidities of MH （r=1.468，r=0.173） and hypertension （r=1.195， r=0.086）. ② Compared with Control group， MH group had increased left ventricular mass index （85.64 ± 17.7） g/m2vs （80.50 ± 15.53） g/m2and the maximum blood flow velocity of aortic valve （115.74 ± 16.54） cm/s vs （112.40±14.21） cm/s， all P＜0.05. In MH group， compared with those without family history of hypertension， the patients withfamily history had the higher left ventricular mass index （89.22 ± 19.08） g/m2vs （84.25 ± 16.99） g/m2and the maximum blood flow velocity of aortic valve （119.19 ± 14.97） g/m2vs （114.39 ± 16.96） g/m2， all P＜0.05.

Conclusion： The subjects with family history of hypertension had the higher risk of MH morbidity with more severe cardiac damage.

（Chinese Circulation Journal， 2016， 31：654.）

隐形高血压（masked hypertension，MH）是一种特殊类型的高血压，1999年Liu等［1］首先描述了这一临床现象，2002年Pickering等［2］将其命名为MH。目前普遍采用的诊断标准是：患者诊室内血压＜140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），家庭自测血压＞135/85 mmHg，或动态血压监测日间平均血压＞135/85 mmHg及（或）24 h平均血压＞130/80 mmHg［3， 4］。有研究发现在非糖尿病患者中未经降压治疗的人群MH检出率为18.8%［5］。Bobrie等［6］对6个队列研究进行了荟萃分析，显示一般人群中MH的检出率是8%～20%。临床研究发现MH会造成多种靶器官损害［7， 8］。多项研究也证实MH由多种因素导致，但是对于遗传因素对MH的影响少有文章报道［9-11］。假如发现两者间关系，就可以针对有高血压家族史的人群进行动态血压监测，这将会提高MH的检出率，从而实现对MH患者的早期预防、诊断及治疗，达到保护靶器官之目的。本文旨在研究成年MH人群中高血压家族史情况，从而发现家族遗传对MH的发病及其造成的心脏损害的影响。

1 资料与方法

对象 在2010-01至2015-04于我院心血管内科因血压异常而就诊的10 040例18～65岁患者中，诊室血压＜140/90 mmHg的患者共3 404例，2 763例患者因患有其他疾病或已经服用了降压药物被排除，剩余641例患者中有250例未服用降压药物且血压值符合MH诊断标准，故将其纳入MH组。为与MH组患者数量匹配，连续选取临床诊断为原发性高血压的患者250例入高血压组，正常血压者250例入正常血压组，两组分别入满250例时停止入组。排除标准：继发性高血压、脑卒中、心肌梗死、心功能不全［纽约心脏协会（NYHA）分级］、冠心病、糖尿病、多器官功能衰竭、糖尿病、内分泌代谢性疾病、风湿性疾病、近期感染、妊娠和哺乳期妇女、近半年内服用避孕药、酗酒者。

方法 一般资料收集：一般资料收集均由受过专业培训的工作人员进行，记录研究对象的一般临床资料，包括年龄、性别、吸烟酗酒史、高血压家族史、病史、身高、体重等信息，并计算体重指数（BMI）。父母一方患有原发性高血压即认为有高血压家族史且父母发病年龄分别小于55岁及65岁。

血压测量：采用标准汞柱血压计，（1）测血压前，受试者应至少坐位安静休息5 min，30 min内禁止吸烟、饮咖啡和茶，排空膀胱；（2）受试者取坐位，最好坐靠背椅，裸露上臂，上臂与心脏处在同一水平；（3）将袖带紧贴缚在被测者的上臂， 袖带的下缘应在肘弯上2.5 cm。将听诊器探头置于肱动脉搏动处；（4）测血压时，快速充气，使气囊内压力达到桡动脉搏动消失后，再升高30 mmHg，然后以恒定的速率（2～6 mmHg/s）缓慢放气。心率缓慢者，放气速率应更慢些。获得舒张压读数后，快速放气至零；（5）在放气过程中仔细听取柯氏音，观察柯氏音第Ⅰ时相（第1音）和第Ⅴ时相（消失音）水银柱凸面的垂直高度。收缩压读数取柯氏音第Ⅰ时相，舒张压读数取柯氏音第Ⅴ时相。连续测量左上臂坐位血压3次，每次间隔1 min，取3次测量的平均值［12］。

24 h动态血压监测 （ABPM）： 采用（AM R-4型，美国Welchallyn制造）动态血压监护仪，袖带缚于受试者左上臂，间断自动充气进行24 h动态血压监测，日间（6： 00～ 22： 00） 及夜间（22： 00～次日 6： 00）分别间隔 30 min、1 h测量血压，血压监测时长共24 h。监测期间仍从事日常活动，血压监测所得数据包括：24 h平均收缩压、白昼及夜间收缩压；24 h平均舒张压、白昼及夜间舒张压［12］。

血压诊断标准：高血压诊断标准：不同日测量3次血压均≥140/90 mmHg或既往服用降压药物者［13］；MH诊断标准：诊室内血压＜140/90 mmHg，家庭自测血压＞135/85 mmHg，动态血压监测日间平均血压＞135/85 mmHg及（或）24 h平均血压＞130/80 mmHg［4， 14］；正常血压标准：诊室内血压＜140/90 mmHg，动态血压监测日间平均血压＜135/85 mmHg且24 h平均血压＜130/80 mmHg。

超声心动图检查：采用（IE33型，美国GE公司生产）彩色多普勒超声诊断仪， 探头频率3～11 Hz ，测量心室壁厚度、左心房内径及主动脉瓣口最大血流速度，并计算左心室质量指数。计算公式：左心室质量指数=左心室质量/体表面积，左心室质量=1.04×［（左心室舒张末期内径+舒张末期室间隔厚度+舒张末期左心室后壁厚度）3-左心室舒张末期内径3］ -13.6（各心脏检测指标单位为cm），体表面积=0.0061×身高（cm）-0.0128×体重（kg）-0.1529。

实验室检查：取空腹12 h后的静脉血5 ml，应用日立7170型全自动生化仪检测血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸。

统计学方法 采用SPSS21软件进行统计学分析。计量资料采用±s表示，3组间资料比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验；计数资料采用卡方检验及秩和检验进行显著性分析；MH的患病率与其他变量的关系采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

受试者一般情况及生化指标检测结果比较（表1）：MH组中高血压家族史阳性的患者比例高于正常血压组（P＜0.001）；而高血压组间差异无统计学意义。MH组尿酸、血糖、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平高于正常血压组；MH组血糖水平低于高血压组，其他指标差异无统计学意义。

表1 三组受试者一般情况及生化指标检测结果比较（±s，n=250）

表1 三组受试者一般情况及生化指标检测结果比较（±s，n=250）

注：与正常血压组比较*P＜0.05；与高血压组比较△P＜0.05

项目　　正常血压组　　高血压组　　隐形高血压组男性［例 （%）］　134 （53.60） 164 （65.60） 177 （70.80）△吸烟［例 （%）］　75 （30.00）　77 （30.80）　92 （36.80）饮酒［例 （%）］　37 （14.80）　42 （16.80）　55 （22.00）△年龄 （岁）　 49.3±11.1　 47.7±10.2 47.1±10.2体重指数 （kg/m2）　24.9±3.4　27.0±3.7　26.1±3.1*△高血压家族史阳性［例 （%）］　26 （10.40）　87 （34.80）　70 （28.00）△尿酸 （μ mol/L）　304.9±75.5 343.7±104.1 340.2±101.0△血糖 （mmol/L）　 5.0±0.9　6.3±9.1　 5.2±1.1*△总胆固醇 （mmol/L）　 4.3±0.9　4.6±1.1　4.5±1.0△甘油三酯 （mmol/L）　 1.5±0.8　2.0±1.3　1.9±1.5△高密度脂蛋白胆固醇 （mmol/L） 1.2±0.3　1.1±0.3　 1.1±0.3低密度脂蛋白胆固醇 （mmol/L） 2.8±0.9　3.0±0.9　2.9±0.9△

三组受试者血压情况比较（表2）：MH组诊室血压较高血压组（包含使用过降压药物患者）及正常血压组升高；MH组中高血压家族史阳性患者24 h平均收缩压高于高血压家族史阴性患者。

表2 三组受试者血压情况比较（mmHg，±s）

表2 三组受试者血压情况比较（mmHg，±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa。与正常血压组比较*P＜0.05；与高血压组比较△P＜0.05

组别　　例数　24 h平均收缩压　24 h平均舒张压　　诊室收缩压　　诊室舒张压正常血压组　250　116.67±9.63　71.78±5.17　120.60±9.63 74.38±8.24高血压组　250　143.81±16.85　91.30±9.14　154.70±19.32　93.30±9.14隐形高血压组　250　137.30±6.55*△　87.49±6.05*△　129.40±7.10*△　79.23±7.35*△高血压家族史阳性　70　140.46±6.00　89.36±5.65　132.51±7.01　81.42±6.52高血压家族史阴性　180　136.07±6.35　86.76±6.06　127.93±7.34　78.13±7.87

三组超声心动图检查结果比较（表3）： MH组左心室质量指数、主动脉瓣口最大血流速度均较正常血压组增高（P＜0.05）；MH组中高血压家族史阳性患者左心室质量指数及主动脉瓣口最大血流速度高于高血压家族史阴性患者。

表3 三组超声心动图检查结果比较（±s）

表3 三组超声心动图检查结果比较（±s）

注：与正常血压组比较*P＜0.05；与高血压组比较△P＜0.05

左心房内径（mm）正常血压组　250　80.50±15.53　112.40±14.21　30.00±3.57高血压组　250　95.32±25.25　120.04±20.09　33.00±4.35隐形高血压组　250　85.64±17.70*△115.74±16.54*△　32.22±4.37高血压家族史阳性　70　89.22±19.08　119.19±14.97　114.39±16.96高血压家族史阴性 180　84.25±16.99　31.77±5.00　32.39±4.10组别　　例数　　左心室质量指数 （g/m2）主动脉瓣口最大血流速度 （cm/s）

以正常血压为参考基线，对三组受试者的临床资料进行Logistic多因素回归分析。MH组中体重指数及高血压家族史阳性两种因素具有统计学意义，且均与MH发生呈正相关。高血压组中体重指数、男性及高血压家族史阳性三种因素具有统计学意义，且均与高血压的发生呈正相关。（表4、5）

表4 隐形高血压组Logistic多因素回归分析结果

表5 高血压组Logistic多因素回归分析结果

3 讨论

MH是一种由多因素导致的特殊类型高血压，吸烟、过量饮酒、不良生活方式及血管炎症等都是其发生的危险因素［9-11］。对于MH的发病机制目前尚不十分清楚，有人认为MH患者偶测血压正常但是动态血压升高，其原因是偶测血压是在患者休息5 min 后测量的坐位血压，而在日常活动中伴随的体位变化等导致的“体位反射”可引起直立性的血压升高，进而引起MH的发生［15］。而对于其他发病机制，目前尚无统一定论，仍需后续临床及基础研究。

目前已明确证实高血压是一种遗传性疾病，具有明显的家族聚集倾向［16， 17］。而对于MH与家族遗传性间的关系，仅Lurbe等［18］进行了研究，且研究对象为青少年MH患者。他们发现青少年MH患者中有高血压家族史人数较正常血压组明显增多。但上述研究中仅对45例青少年MH患者中高血压家族史进行了调查，对于成年人中的发病情况未做研究。本研究首次探讨了成人中MH患者的家族史情况，分别调查了250例成年MH、高血压、正常血压受试者，对比有高血压家族史者的构成比例，结果显示MH患者中高血压家族史阳性人数较正常血压组明显增多，与高血压组比较差异无统计学意义，并且与Chien等［19］关于高血压遗传性的研究结果相符。对三组受试者的临床资料进行Logistic多因素回归分析，可见高血压家族史阳性及体重指数与MH的发生呈正相关，这证实了体重指数的增高是MH发生的危险因素，同时也说明有高血压家族史的人群患MH的危险性增加，高血压家族史是MH发病的危险因素。至于其发病机制，Allemann等［20］、Lopes等［21］研究表明有高血压家族史者有更高的血压水平，这一现象常常与交感神经系统对精神压力的过度反应相关，本研究也证实MH组中高血压家族史阳性患者24 h平均收缩压高于高血压家族史阴性患者，因此上述因素可能促使了在有高血压家族史人群中MH的发生。此外，本研究发现MH患者中血清尿酸、血糖等较血压正常人群增高，这与之前的研究结果相符［22］。

1999年Liu等［23］研究发现诊室血压正常而动态血压增高这一情况与靶器官损害相关性的问题，他们发现这部分人群左心室质量指数及颈动脉损伤程度比正常血压者更大。此后Cuspidi等［24］分析了1993至2011年研究MH和左心室肥大关系的文献，其中包含了对966例MH的研究，显示MH与左心室质量指数的增加及左心室肥厚明显相关，并且MH会诱发亚临床靶器官损害，增加心脏受损风险。在本研究中同样看到MH组左心室质量指数较正常血压组增加，这与之前的研究结果相符。此外，本研究同样发现MH组主动脉瓣口最大血流速度较正常血压组增高，发生原因可能是MH患者血流动力学的改变以及较高的血压水平造成血管内皮损伤，进而引发动脉硬化的发生尤其是主动脉硬化，从而造成动脉弹性减弱，最终引起主动脉瓣口最大血流速度增高［25， 26］。另一方面，本研究观察到MH组中高血压家族史阳性患者左心室质量指数及主动脉瓣口最大血流速度高于高血压家族史阴性患者，这说明高血压家族史会增加MH对患者心脏损害的程度。国外有研究显示有高血压家族史的正常血压人群左心室质量增加，有学者推测其原因可能与高血压家族史阳性的人群自主神经功能障碍导致血压水平的升高，进而引起靶器官损害相关［27， 28］。上述机制可能是高血压家族史阳性的MH患者心脏损害加重的原因，但这仅是一种推测，具体原因尚需进一步调查研究。

Trudel 等［29］研究证实有三分之一的MH随着时间推移会发展成为高血压病，且二者间具有相似危险因素、靶器官受损情况及与家族遗传间的关系，故在一定程度上可以将MH视为高血压的前期阶段，因此对MH应给予同等重视。

本研究具有一定局限性，体现在采用了单中心研究，且观察对象为医院就诊患者，为进一步证实研究结论的客观性，今后还需扩大样本观察在一般人群中的情况，以及联合多中心共同合作研究。

综上所述，有高血压家族史的人群患MH的危险性增加，并会加重MH患者心脏损害。家族遗传因素会影响MH发病及其造成的心脏损害。

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（编辑：漆利萍）

Impact for Family History of Hypertension on Masked Hypertension Morbidity With Relevant Cardiac Damage

LI Hai-ming， DUAN Miao， CHEN Nian， ZHANG Yuan-bo， JIN Jing-ru， WANG Xiao-fen， SHANG Xiao-dong， HE Yu-bin.
Department of Cardiology， Army General Hospital， Beijing （100700）， China
Corresponding Author： HE Yu-bin， Email： yuhe603@yahoo.com

Hypertension； Family history of hypertension； Heart

100700 北京市，中国人民解放军陆军总医院 心内科（李海明、陈念、金婧茹、汪晓芬、尚晓东、和渝斌），病案室（段淼），急诊科（张源波）

李海明 住院医师 硕士 主要研究方向为隐形高血压相关因素研究 Email： lbjzyxlhm@163.com 通讯作者：和渝斌Email：yuhe603@yahoo.com

R54

A

1000-3614（2016）07-0654-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2016.07.008

（2015-10-22）