姜黄益智方联合多萘哌齐治疗血管性痴呆32例观察

龙运军，邓 龙，郭 纯，周德生，黄 莹，廖端芳（.湖南省邵阳绥宁县人民医院内三科，湖南 邵阳 4600；.湖南中医药大学第一附属医院神经内科，湖南 长沙 40007；.湖南中医药大学药学院干细胞中药调控与应用实验室，湖南 长沙 40007）

姜黄益智方联合多萘哌齐治疗血管性痴呆32例观察

龙运军1，邓 龙2，郭 纯3，周德生2，黄 莹3，廖端芳3
（1.湖南省邵阳绥宁县人民医院内三科，湖南 邵阳 422600；2.湖南中医药大学第一附属医院神经内科，湖南 长沙 410007；3.湖南中医药大学药学院干细胞中药调控与应用实验室，湖南 长沙 410007）

血管性痴呆；姜黄益智胶囊；对照治疗观察

血管性痴呆［1］（vascular dementia，VD）是指由于一系列脑血管因素包括脑梗死、脑组织缺氧、脑出血等疾病所导致脑组织损害引起的以认知功能减退为特征的一组临床综合征，是较为常见的一种痴呆类型。随着年龄的增长，血管性痴呆的发病率呈指数上升，据流行病学调查显示，大于60岁的中国老年人群中，血管性痴呆的发病率为0.9%［2］。目前仍没有可以根治血管性痴呆的治疗方法，但针对该病的特点，正确使用药物，特别是通过联合用药可以明显地提高血管性痴呆的治疗效果。我院用姜黄益智方联合多萘哌齐治疗轻中度血管性痴呆能明显改善患者智能认知功能及日常生活能力，报道如下。

1 临床资料

共64例，均为2014年6月至2015年12月湖南中医药大学第一附属医院神经内科门诊及院部收治的VD患者，随机分为治疗组和对照组各32例。对照组男19例、女13例，平均年龄（62.4±4.9）岁，大学文化程度2例、中学文化程度11例、小学文化程度15例、文盲4例，病程平均（3.8±0.7）年，病情为重度1例、中度14例、轻度17例。治疗组男21例、女11例，平均年龄（6.2±4.6）岁，大学文化程度3例、中学文化程度13例、小学文化程度13例、文盲3例，病程平均（3.7±0.6）年，病情为重度1例、中度15例、轻度16例。两组年龄、性别、学历等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

治疗前两组MMSE量表评分、Barthel指数评分、ADAS-cog评分、中医证候评分比较，P值分别为0.407、0.892、0.927、0.101，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医诊断标准参照2012年《中国痴呆诊疗指南》［3］，中医诊断标准参照《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》［4］。

纳入标准：①年龄45～75岁；②脑卒中发病时间明确，病程6个月内，头颅影像学检查支持多灶性脑梗死或多发性腔隙性脑梗死，卒中前无认知功能障碍，目前脑血管病病情稳定；③临床判定为轻中度血管性痴呆，判定依据为痴呆程度判定采用临床痴呆评定表（CDR）［5］，轻度（CDR=1.0）或中（CDR=2.0），MMSE评分［6］10～24分（文盲小于等于17分，小学小于等于21分，初中及以上学历小于等于24分），Barthel指数［7］小于60分，ADAS-cog评分［8］小于15.5分。中医痴呆证候分型量表（SDSD）［9］瘀阻脑络、痰浊蒙窍证（如果总分小于7分则该证候不成立，如果总分大于等于7分则该证候成立；7～14分为轻度、15～22分为中度、23～30分为重度）；④通过本院医学伦理委员会审核；⑤患者及家属知情并签署知情同意书。

排除标准：①排除其他原因引起的痴呆；②合并有心、肝、肾、代谢系统等严重原发性疾病；③存在有需要长期服用能影响安全性评价或临床疗效药物的疾病。④近1个月内接受过益智的治疗或参加过其他药物临床试验。

2 治疗方法

两组均给予盐酸多奈哌齐片（陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583，批号20140212），每日睡前口服5mg，日1次，连服4周后改为每日10mg，日1次，再连服4周。既往有高血压病等基础病史予以对症治疗，控制危险因素。

治疗组加服姜黄益智胶囊（姜黄、黄柏、石菖蒲、砂仁、生甘草5∶2∶2∶1∶1比例组成，由湖南中医药大学第一附属医院制剂科提供），每次4粒，日3次，服用8周。

3 观察指标

采用MMSE、ADAS-cog评价患者治疗前后认知能力、计算力、记忆力等方面的情况；采用Barthel指数评价患者治疗前后日常生活能力情况。

安全性观察：①一般体格检查；②肝、肾功能检查等，于治疗前、治疗后分别检查1次；③血、尿、粪便常规化验，于治疗前、治疗后分别检查1次；④不良事件的处理：研究者应参照《药物不良反应监察指南》受试者发生的不良事件的具体情况和受试者的既往病史、伴发病情况以及伴随用药等情况进行综合分析，判断不良事件与药物的关系。

4 疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》制定的疗效判定标准，以MMSE积分为主要参考指标。采用尼莫地平法计算：疗效指数=（治疗后积分-治疗前积分）÷治疗前积分×100%。基本控制为疗效指数大于等于80%。显效为疗效指数大于等于50%。有效为疗效指数大于等于20%。无效为疗效指数小于20%。

5 治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

两组治疗前后MMSE量表积分见表2。

表2 两组治疗前后MMSE 积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后MMSE 积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01；与对照组差值比较，△P＜0.05。

组别　n　　治疗前　　治疗后　　差值对照组　32　12.88±3.07　17.45±2.69**　4.62±2.18治疗组　32　13.52±3.03　19.55±2.80**△△　5.94±2.65△

两组治疗前后Barthel指数积分比较见表3。

表3 两组治疗前后Barthel指数积分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后Barthel指数积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01；与对照组差值比较，△△P＜0.01。

组别　n　　治疗前　　治疗后　　差值对照组　32　50.06±4.41　71.72±3.64**　13.66±2.38治疗组　32　58.22±4.72　75.09±4.02**△△　16.88±4.37△△

两组治疗前后ADAS-cog积分比较见表4。

表4 两组治疗前后ADAS-cog积分比较 （分，±s）

表4 两组治疗前后ADAS-cog积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；与对照组差值比较，△P＜0.05。

组别n　　治疗前　　治疗后　　差值对照组　32　48.95±4.91　24.25±7.08**　-24.70±8.17治疗组　32　49.06±4.60　20.67±6.26**△　-28.39±6.91△

两组治疗前后中医证候积分比较见表5。

表5 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表5 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01；与对照组差值比较，△△P＜0.01。

组别　n　　治疗前　　治疗后　　差值对照组　32　20.47±3.71　15.16±3.54**　-9.59±3.37治疗组　32　22.09±4.10　12.50±3.30**△△　-5.31±2.74△△

6 讨 论

血管性痴呆是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征，仅次于阿尔茨海默病和路易体痴呆，是痴呆第3 位常见的病因，VD多有卒中史，常表现波动性病程或阶梯式恶化，智能损害多呈斑片状缺损［10］。血管性痴呆的发病机理主要概括为以下几点：①关键部位性脑梗死，如额叶、颞叶及边缘系统等部位血管源性病变更容易导致痴呆［11］；②脑血流量减少、脑氧代谢量的减低，而尤以额叶最为明显［12］；③脑白质疏松在CT上的白质疏松相当于脱髓鞘、白质梗死，一旦发生缺血，侧支循环难以形成，导致脑深部白质的血液循环障碍，而发生神经细胞的缺血缺氧性脱髓鞘改变［13］；④神经联络通路的中断，引起远隔部位的血流下降，导致功能减退形成血管性痴呆［14］；⑤伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体品性遗传性脑动脉病，主要表现为皮质下痴呆［15］；⑥皮质下动脉硬化性脑病是一种脑血管性大脑半球脱髓鞘性改变，主要累及白质或主要累及皮质的脑血管疾病均可导致痴呆［16］。随着VD发病率的升高，此类疾病药物治疗大致分为3类：①胆碱酯酶抑制剂：以多萘哌齐、加兰他敏和利凡斯的明为代表；②NMDA受体抑制剂：以美金刚为代表的具有保护海马神经元、增加细胞外信号调节激酶含量的功能，起到改善学习记忆能力作用。③其他：尼莫地平、他汀类药物、尼麦角林、西坦类药物，均具有改善VD的作用。

血管性痴呆在中医文献中没有确定的病名，依据其临床表现，痴呆属中医“呆病”、“痴呆”、“愚痴”等范畴。病因主要归纳为痰邪为患，痰邪日久成瘀，而致痰瘀互结。痰瘀阻滞脑之气络，气络痹阻，髓海与各脏气不相顺接，五脏精气不能上荣于“元神之府”，致使神机失用；痰瘀闭阻脑之血络，致使脏腑之精血不能上充于脑，导致血之注于脑者过少，无以营养脑髓神经，脑髓神经则失去其所应有的功能。脑髓、神机失用致使清窍不清、元神失养，从而出现灵机记性皆失、神思迟钝、遇事善忘等症状。痰瘀阻络证，基本病机为因实而致虚，虚实夹杂。因痰瘀互结阻滞脑络，从而导致髓海失充、神机失用发为痴呆。姜黄益智胶囊根据痰瘀阻窍理论和临床经验［17］制成，其主要成分为姜黄、黄柏、石菖蒲、砂仁、生甘草。姜黄行气破瘀，通经止痛；石菖蒲辛散温通，利气通窍，辟浊化湿，理气化痰，活血止痛；黄柏清热解毒，滋阴降火；砂仁行气化湿，醒脾开胃；生甘草调和诸药。诸药全用，共奏活血祛瘀、化痰开窍之功，故治疗血管性痴呆效果较好。

临床上MMSE量表积分、Barthel指数积分、ADAS-cog积分、中医证候积分对血管性痴呆认知功能检测、日常生活能力均具有良好的特异性和敏感性。研究结果显示，治疗8周后，联合姜黄益智比单独使用多萘哌齐更能改善认知功能及日常生活能力。

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R749.13 ［文献标识码］B

1004-2814（2016）07-0678-03［摘 要］ 目的：观察姜黄益智方联合多萘哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效。方法：64例随机分为治疗组和对照组各32例，两组均给予盐酸多奈哌齐片治疗，治疗组加用姜黄益智胶囊治疗。结果：两组治疗后痴呆程度均有不同程度改善。治疗组总有效率87.50%、对照组59.38%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组MMSE量表评分、Barthel指数评分、ADAS-cog评分、中医证候评分均优于本组治疗前，且治疗后治疗组优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：姜黄益智胶囊能明显改善血管性痴呆患者智能认知功能及日常生活能力。

湖南省教育厅“干细胞中药调控与应用实验室”开放基金资助项目（201515）

周德生

2016-02-25