血清同型半胱氨酸、一氧化氮、内皮素水平及心踝指数与老年冠心病并发抑郁的相关性

吕雄胜　梅建华　王安平

(丽水市第二人民医院老年科，浙江　丽水　323000)



血清同型半胱氨酸、一氧化氮、内皮素水平及心踝指数与老年冠心病并发抑郁的相关性

吕雄胜梅建华王安平

(丽水市第二人民医院老年科，浙江丽水323000)

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮功能水平和心踝指数(CAVI)与老年冠心病(CHD)并发抑郁的相关性。方法100例CHD患者，根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定其抑郁程度，分为无抑郁组(n=50)、轻度抑郁组(n=32)、中重度抑郁组(n=18)。测定血清Hcy、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平和CAVI。结果3组间比较Hcy、NO、ET水平及CAVI值有显著差异(P<0.05或P<0.01)，CAVI与Hcy呈正相关(r=0.43，P<0.05)，抑郁组与无抑郁组的CHD患者冠状动脉Gensini评分比较差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论高Hcy可能与CHD合并抑郁发病有关，且并发抑郁者血管内皮功能受损更严重，病情与冠脉病变程度相关。

同型半胱氨酸；内皮功能；心踝指数；冠心病；抑郁

冠心病(CHD)患者常伴有抑郁症状，发生率高。而CHD是一种对血管内皮损伤的慢性炎症反应，抑郁可能通过对血管内皮的慢性损伤导致CHD的发生与发展，提示内皮功能受损是抑郁与CHD的潜在联系点〔1〕。研究证实血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，对于抑郁症的发病中也起到一定的作用〔2〕。本文探讨老年CHD并发抑郁患者Hcy、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)以及心踝指数(CAVI)的水平及其与CHD并发抑郁的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院老年科2010年3月至2013年8月收治的老年CHD患者100例，年龄60～86〔平均(70.25±8.31)〕岁。均经冠状动脉造影证实3支主要冠状动脉(左前降支、回旋支、右冠状动脉)至少有1支血管影像学狭窄≥50%。文化程度小学以上。所纳入患者均有情绪低落、焦虑、对生活及爱好兴趣减退、睡眠障碍等情绪障碍的表现，症状持续﹥2 w。符合中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3心境障碍(抑郁发作)诊断标准。采用汉密顿抑郁量表(HAMD，24项版本)〔3〕评分>17分定为CHD并发抑郁症。根据HAMD评分，分为无抑郁组50例，轻度抑郁组32例，中重度抑郁组18例。所有患者均接受CHD规范化药物治疗，服用β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类、他汀类药物。排除以下疾病：①感染、肿瘤、全身免疫性疾病；②严重肝肾疾病；③心肌病；④心肌梗死已行溶栓治疗；⑤心肌再梗死、陈旧性心肌梗死及梗死后心绞痛；⑥使用免疫抑制药物者。各组患者一般资料比较见表1，表明性别、年龄、体重指数(BMI)、血压、冠脉病变支数、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(Cr)比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1Hcy浓度的测定两组患者均在试验前及疗程结束后于早晨8时安静状态下采肘静脉血3 ml，4℃，3 000 r/min离心3 min后分离血清，使用日本日立7080全自动生化分析仪和德赛诊断系统有限公司试剂盒，通过循环酶法检测Hcy、超敏c-反应蛋白(hs-CRP)浓度。由专人操作，严格按说明书操作。血NO和ET的测定 两组用药前后各采集清晨空腹静脉血4 ml，4℃，3 000 r/min离心3 min后分离血清，分别使用硝酸还原法测定血清NO水平，采用酶联免疫吸附法测定ET水平。试剂盒购至南京建成生物工程研究所，操作方法严格按照说明书进行。

表1　各组患者一般资料的比较±s)

1.2.2动脉弹性检测使用日本福田公司的VaseraTMVS-1000动脉硬化检测仪，测得CAVI。CAVI正常值为<8.0，8.0～9.0为临界区域，提示动脉硬化。

1.2.3冠状动脉病变的诊断所有患者采用飞利浦FD10心血管造影机进行造影，由有经验的心导管医师操作，并由2名以上专科医师报告冠状动脉病变情况。依据Gensini评分分为<30分和≥30分。

1.2.4汉密顿抑郁量表(HAMD)评定由经过培训的2名主治医师对符合入选条件的冠心病患者进行抑郁状况的诊断评价。内容包括个人基本信息、社会经济信息、躯体疾病信息、抑郁相关信息。HAMD评分>17分为抑郁，<17分为非抑郁。按照中国常模结果，HAMD评分17～24分为轻度抑郁，24～35分为中度抑郁，>35分为重度抑郁。

1.3统计学方法采用SPSS16.0软件及χ2及t检验，多组间比较采用方差分析，相关性分析采用直线相关分析法。

2　结　果

2.1不同抑郁程度组间Hcy、NO、ET及CAVI水平比较CHD合并轻度、中重度抑郁患者Hcy、NO、ET水平、CAVI水平均高于无抑郁者(t=2.06、2.42、2.41、2.39，均P<0.05；t=3.83、4.99、4.03、3.97，均P<0.01)，抑郁程度越重，变化更显著(t=2.00、2.31、2.25、2.63，均P<0.05)，且表明CAVI与Hcy水平显著正相关(r=0.43,P<0.05)。见表2。

2.2各组CHD患者Gensini评分比较见表3。随着CHD冠脉病变的程度加重，抑郁症状的也随着加重(分别为P<0.05，P<0.01)。

表2　不同抑郁程度CHD患者Hcy、NO、ET水平与CAVI的关系

与无抑郁组比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与轻度抑郁组比较：3)P<0.05

表3　各组CHD患者Gensini评分比较〔n(%)〕

与无抑郁组比较:1)χ2=4.31，P<0.05；2)χ2=7.00，P<0.01

3　讨　论

抑郁是常与心血管疾病伴发的精神疾患，也是一种缺血性心血管疾病发生的独立危险因素〔4〕。CHD的发病与血管壁局部炎症反应致内皮功能受损有关，而抑郁患者体内的炎性标志物水平明显升高〔5〕可损伤血管内皮功能导致内皮功能失调，并促进动脉粥样硬化的发生与发展。Hcy是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要产物。研究表明高Hcy血症是CHD的一个独立危险因素，不仅引起血管内皮细胞损伤，促进平滑肌细胞增殖、迁移，胶原蛋白成分增加和减少弹力纤维形成，增加动脉僵硬度，还可促进血栓形成，加重心血管损伤〔6〕。研究发现，Hcy水平高的抑郁患者的HAMD分值显著高于Hcy水平正常的抑郁患者，提示抑郁障碍的严重程度与高Hcy血症关系密切〔7〕，与本文结果相符。高Hcy水平可能影响抑郁障碍的发生和进展，是抑郁发生的危险因素，机制与Hcy使NO合成减少，一氧化氮合酶活性下降密切相关。血浆Hcy水平和心血管病严重程度有关。

本文证实，老年CHD并发抑郁患者Hcy水平显著增高，并与抑郁程度有关。CAVI反映了动脉硬化的程度，两者均反映血管内皮功能的状态，内皮功能异常是心血管疾病共同的发病机制。不伴抑郁的CHD患者，与并发轻度、中重度抑郁的CHD患者组间CAVI比较有显著差异，并与Hcy相关。另外血清NO、ET 浓度的测定显示，轻度、中重度抑郁组与无抑郁组相比血浆NO水平降低，血浆ET水平升高，并随着抑郁程度加重而相应改变，更进一步证实CHD并发抑郁患者比无抑郁的CHD患者血管内皮功能下降。抑郁组CHD患者的内皮功能不全可能与一氧化氮合酶的活性降低有关，血浆NO减少，血管内皮细胞舒缩功能失调，增强血小板的黏附聚集，同时冠状动脉痉挛，管腔变窄，粥样斑块破裂，加重心肌缺血缺氧，最终增加了CHD的风险〔8〕。本研究发现，说明CHD合并抑郁的患者冠状动脉病变的程度严重，预后差、病死率高。

由此可见，高Hcy血症与抑郁共同损害血管内皮功能而加重CHD症状，影响CHD患者的康复和预后。Hcy升高不仅对抑郁和CHD的预防及治疗提供许多有益的启示，同时对老年CHD合并抑郁的患者应及时了解其抑郁情绪障碍的存在，及时抗抑郁治疗对提高生活质量、改善预后有重要意义。

1Sharwood A，Hinderliter AL，Watkins LL，etal.Impaired endothelial function in coronary heart disease patients with depressive symptomatology〔J〕.J Am Coll Cardiol，2005；46(4)：656-9.

2Almeida OP，McCaul K，Hankey GJ，etal.Homocysteine and depression in later line〔J〕.Arch Gen Psychiat，2008；65：1286.

3汪向东.心理卫生评定量表手册〔M〕.北京：中国心理卫生杂志出版社，1999(增订版)：180-2.

4Rosengren A，Hawken S，Ounpuu S，etal.Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries(the INTERHEART study)case-control study〔J〕.Lancet，2004；364：953.

5陈莹，常志文，翟艳苓.老年冠心病患者与抑郁障碍的相关研究〔J〕.中华老年医学杂志，2011；30(7)：551.

6黄黎，杨天伦.冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与血清叶酸维生素B12和维生素B6的关系及干预试验研究〔J〕.现代医药卫生，2009；5(8)：1158-60.

7Humphrey LI，Fu R，Rogers K，etal.Homocysteine level and coronary heart disease incidence：a systematic review and meta-analysis〔J〕.Mayo Clin Proc，2008；83(11)：1203.

8Selley ML.Increased(E)-4-hydroxy-2-nonenal and asymmetric dimethylarginine concentrations and decreased nitric oxide concentrations in the plasma of patients with major depression〔J〕.J Affect Disord，2004；80(2-3)：249-56.

〔2014-12-11修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.042

吕雄胜(1972-)，男，副主任医师，主要从事心脑血管病防治研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)14-3445-02；