早期应用瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清心肌营养素-1水平及心功能的影响

张兰芳　贾辛未　陈春红　王占启　赵淑君　王艳飞　陈彦霞　冯慧平

(河北大学附属医院心血管内科,河北　保定　071000)



早期应用瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清心肌营养素-1水平及心功能的影响

张兰芳贾辛未陈春红王占启赵淑君王艳飞陈彦霞冯慧平

(河北大学附属医院心血管内科,河北保定071000)

目的探讨早期应用瑞舒伐他汀治疗对急性心肌梗死(AMI)患者血清心肌营养素(CT)-1水平及心功能的影响。方法112例AMI患者随机分为两组：瑞舒伐他汀常规剂量治疗组(A组)：在常规应用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸盐类、β受体阻滞剂等药物治疗基础上加服瑞舒伐他汀10 mg/d；瑞舒伐他汀强化治疗组(B组)：在常规药物治疗基础上加服瑞舒伐他汀20 mg/d。另选体检正常者40例作为对照组。对照组、AMI组用药前、用药后4 w空腹静脉采血检测CT-1水平及超声心动图指标，包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)值。结果AMI组患者用药前CT-1水平较对照组明显升高(P<0.05)，心功能明显低于对照组(P<0.05)；A、B两组AMI患者于用药4 w后血浆CT-1水平及超声心动图指标较用药前明显好转，且B组改善更为明显，表现为CT-1水平明显下降(P<0.05)，LVEDD及LVESD明显缩小，LVEF值明显升高。结论早期应用瑞舒伐他汀治疗可有效抑制心室重塑，从而改善患者心功能及远期预后。

瑞舒伐他汀；早期；急性心肌梗死；心肌营养素；药物溶栓再通治疗

急性心肌梗死(AMI)后心室重塑包括心肌细胞肥大、心肌间质纤维化，它是影响预后的重要心血管因素，如何有效预防AMI后心室重塑一直是临床心血管医生所关注的重点、难点。心肌营养素(CT)-1是白细胞介素(IL)-6细胞因子家族的一员，主要存在于心肌组织中，它是体外诱导心肌细胞肥大最强的细胞因子，在AMI后异常表达，不仅促进心肌细胞的肥大，还能促进心肌间质纤维化，最终导致心室重塑〔1〕。最近研究表明〔2〕，血浆CT-1是AMI后患者心力衰竭和死亡的预测因子，心力衰竭越严重，CT-1水平越高，左室射血分数(LVEF)越低。本研究观察AMI后应用不同剂量瑞舒伐他汀治疗前后血浆CT-1水平及超声心动图指标的变化，探讨早期应用瑞舒伐他汀治疗对AMI患者心室重塑及心功能的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料按照随机、对照、开放的统计学原则，选择我院心血管内科CCU病房于2010年9月至2013年1月首次住院的AMI但未行药物溶栓治疗的患者112例，男68例，女44例；年龄39～67〔平均(55.4±7.1)〕岁。其中前壁梗死(包括前间壁)53例，前壁合并高侧壁梗死7例，下壁梗死22例，下壁合并后壁梗死18例，下壁合并右室梗死12例。112例随机分为瑞舒伐他汀常规治疗组(A组)60例，瑞舒伐他汀强化治疗组(B组)52例。体检正常者40例作为对照组。

1.2纳入标准①AMI患者均符合美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的AMI的诊断标准；②入院后未行PCI术治疗、未行溶栓治疗患者；③入院前未服用任何调脂药者；④无肝、肾功能不全者；⑤无自身免疫性疾病或肿瘤者；⑥近期未用抗炎、抗氧化药物者；⑦无他汀类药物的禁忌证者。

1.3治疗方法AMI患者入院后均立即给予吸氧，A组给予阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、硝酸盐类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂及抗凝剂、ACEI/ARB等常规药物治疗基础上给予口服瑞舒伐他汀(商品名：可定，阿斯利康制药有限公司生产)10 mg/d，睡前口服；B组在常规药物治疗基础上给予口服瑞舒伐他汀20 mg/d，睡前口服。用药期间严密监测患者肝、肾功能和肌酸磷酸激酶(CK)等指标的动态变化。

1.4生化指标检测方法对照组及所有患者用药前均采空腹肘静脉血5 ml，将其注入10%乙二胺四乙酸钠50 μl和抑肽酶800 IU试管中，轻轻混匀后，以3 000 r/min 4℃离心15 min分离血清，于-70℃冰箱保存待测。取血均采用酶联免疫吸附法测定方法(ELISA)检测CT-1水平，试剂盒由捷克斯洛伐克BioVendor公司。两组AMI患者于用药后4 w再测定CT-1水平。

1.5超声心动图指标测定对照组及所有患者用药前均进行超声心动图检查，采用PHILIPS彩色多普勒血流成像系统，探头频率3.5 MHz，所有超声图像均特定有经验的超声医师完成，测定左室舒张末期内径(LVEDD)，左室收缩末期内径(LVESD)，LVEF，每一项指标均为3次测量值的平均值。两组AMI患者于用药后4 w再测超声心动图指标。

1.6统计学方法采用SPSS13.0软件行t检验，方差分析。

2　结　果

2.1对照组与AMI患者用药前血浆CT-1水平及超声心动图指标比较AMI患者血浆CT-1水平明显高于对照组，且心功能较对照组明显下降(P<0.05)。见表1。

2.2两组AMI患者用药前及用药后4 w血清CT-1水平及超声心动图指标比较应用瑞舒伐他汀治疗4 w后与用药前对比，A、B两组的观测指标改善程度均有统计学差异(P<0.05)；应用瑞舒伐他汀治疗4 w后，B组的观测指标改善程度与同期的A组相比更为明显(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应A组、B组均有良好的安全性，均无因谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、CK明显升高超过正常值上限3倍以上而需停药者。

表1　对照组与AMI患者用药前血浆CT-1水平及超声心动图指标比较±s)

与对照组比较:1)P<0.05

表2　两组AMI患者用药前及用药后4 w血清CT-1水平及超声心动图指标比较±s)

与A组用药后比较：1)P<0.05；与本组用药前比较：2)P<0.05

3　讨　论

近年来AMI的发病率逐年增加，而心肌梗死后心室重塑是心功能障碍及心力衰竭的重要因素，也是导致AMI后患者死亡的重要原因。CT-1属于IL-6家族，主要存在于心肌组织中，在病理状态下，CT-1过度表达，促进心肌细胞肥大，是诱发心室重塑的重要因素〔3〕。研究表明〔4〕，血浆CT-1水平在心肌梗死后很快升高，与超声心动图室壁运动负性相关，且与心室重塑及心力衰竭程度呈正相关。最近，Jiang等〔5〕研究发现AMI后CT-1分泌增多，心肌细胞发生肥大，认为AMI后心室重塑很可能是通过CT-1引起来的。本研究结果显示，与对照组相比，AMI患者血浆CT-1水平明显升高，且与超声心动图LVEDD、LVESD之间存在明显正相关，与LVEF值明显负相关，说明了CT-1在AMI后心室重塑的发生、发展中发挥了重要作用，并可以反映心室重塑的严重程度，此结果与郭美姿等〔6〕研究一致。

他汀类药物，通过非降脂作用来改善心室重塑的作用受到越来越多的关注，使其在AMI后心室重塑的防治中占有重要地位。有研究证明〔7〕，氟伐他汀通过影响CT-1分泌来逆转高血压大鼠心肌纤维化。杨义等〔8〕研究发现辛伐他汀通过下调CT-1的表达和合成而进一步逆转左室重塑。张汝新等〔9〕发现AMI后CT-1水平增高，应用阿托伐他汀后CT-1水平下降，证实阿托伐他汀可显著降低AMI后CT-1水平。可见CT-1可能是他汀类药物的又一作用机制〔10〕。本研究发现两组AMI患者应用瑞舒伐他汀后CT-1水平显著下降，心功能明显改变，表现LVEDD及LVESD均缩小，LVEF值升高，且B组优于A组，而至于他汀类药物是间接还是之间下调CT-1的表达和合成，还需进一步研究。

有研究显示〔11〕，溶栓再通注治疗可显著影响血浆CT-1水平，因此本研究的病例样本未进行药物溶栓治疗，排除了由于药物溶栓造成对血浆CT-1水平的影响，因此观测指标对瑞舒伐他汀的药效反映也相对更真实。本研究结果显示瑞舒伐他汀具有显著降低AMI后血浆CT-1水平，并可有效抑制心室重构，从而降低AMI后心血管事件，并对改善患者心功能及远期预后有深远影响。同时，在一定范围内药效与用药剂量呈正相关性，即增加剂量能够进一步增强其效果，但并未见严重不良反应发生。由于本研究样本所限，以后尚需更大规模样本的临床研究，以确定瑞舒伐他汀强化治疗AMI患者的有效性与安全性，为其临床推广应用提供依据。

1颜素娟，李菊香，陈静，等.心肌营养素-1在高静水压刺激心肌成纤维细胞增殖中的作用〔J〕.江西医学院学报，2005;45(6)：54-6.

2Khan SQ,Kelly YD,Quin NP,etal.Cadiotrophin-1 predicts death or heart failure following acute myocardial infarction 〔J〕.J Card Fail,2006;12:635-40.

3万磊，李菊香，罗伟，等.心肌营养素-1与心室重塑〔J〕.国外医学-老年医学分册，2008;29(2)：75-8.

4Talwa S,Squire IB,O′Brien RJ,etal.Plasma cardiotrophin-1 following acute myocardial infarction relationship with ventricular systolic dysfunction〔J〕.Clin Sci,2002;102(1):9-14.

5Jiang ZS,Jeyaraman M,Wen GB.High-but not loe-molecular weight FGF-2 causes cardiac hypertrophy in vivo,possible involvement of cardiotrophin-1〔J〕.Mol Cell Cardiol,2007;42(1):222-3.

6郭美姿，王春，刘燕，等.老年冠心病患者血浆心肌营养素-1与心功能的关系〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(5)：1100-2.

7李菊香，颜素娟，罗伟，等.氟伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化心肌营养素-1的作用〔J〕.中国新药杂志，2008;17(2)：132-7.

8杨义，覃数，刘俊，等.辛伐他汀干预急性心肌梗死后心肌营养素-1的表达与左室重塑的关系〔J〕.中国药理学报，2009;25(3)：386-90.

9张汝新，杨青，王斯闻，等.急性心肌梗塞患者血浆心肌营养素-1的变化及阿托伐他汀的干预作用〔J〕.中国现代医学杂志，2012;22(9)：78-81.

10刘裕忠，夏子荣，张嶂，等.阿托伐他汀对糖尿病合并急性冠脉综合征患者血清CT-1、hs-CRP的影响〔J〕.山东医药，2011;51(28)：99-101.

11魏天辉，赵施竹.血浆心肌营养素-1和B-型尿钠肽在急性心肌梗死患者的变化〔J〕.中国实用医药，2010;5(9)：19-21.

〔2015-02-17修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.033

河北省科技支撑计划项目(No.112761123)；河北省科学技术成果(No.20140270)

张兰芳(1979-)，女，在读博士，副主任医师，主要从事心力衰竭治疗研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)14-3425-03；