参七合剂对不同类型高脂血症患者血管保护作用的研究*

蒋　锐，姜海斌△，易法云，杨丽洁

(1.常德职业技术学院内科教研室，湖南常德 415000；2.常德职业技术学院第一附属医院，湖南常德 415000)



参七合剂对不同类型高脂血症患者血管保护作用的研究*

蒋锐1，姜海斌1△，易法云2，杨丽洁1

(1.常德职业技术学院内科教研室，湖南常德 415000；2.常德职业技术学院第一附属医院，湖南常德 415000)

目的观察参七合剂对不同类型高脂血症患者血浆凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及血脂水平的影响，探讨其血管保护机制。方法将64例高脂血症患者按血脂检测结果分为高总胆固醇(TC)组(20例)、高三酰甘油(TG)组(12例)、混合型高脂血症组(23例)、低高密度脂蛋白(HDL)组(9例)，给予参七合剂10 g/d，疗程为6周。另选25例血脂水平正常的健康人群作为对照组。治疗前后分别检测sLOX-1、SOD、MDA、NO、ET及血脂水平。结果高TC、混合型高脂血症患者sLOX-1升高(P<0.01)，sLOX-1与TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈正相关(r=0.616、P<0.05，r=0.537、P<0.05)；各型高脂血症均能使SOD、NO降低(P<0.01)，MDA、ET升高(P<0.01)，但影响存在差异(P<0.01)；参七合剂能降低高脂血症患者的sLOX-1、TC、LDL-C、MDA、ET水平(P<0.01)，升高SOD、NO、HDL-C水平(P<0.01)，对TG没有影响(P>0.05)。结论参七合剂可能通过降低LOX-1的表达、调节脂质氧化与过氧化水平的平衡、保护血管内皮细胞，从而对高脂血症患者的血管起到保护作用。

参七合剂；高脂血症；凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1；血管保护

高脂血症(hyperlipidemia，HLP)是由于脂肪代谢或转运异常使总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)和(或)低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteins，LDL-C)过高，和(或)高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteins，HDL-C)过低而引发的一种病症[1]。《中国成人血脂异常防治指南》[2]将高脂血症的临床分型分为高胆固醇血症(高TC)、高三酰甘油血症(高TG)、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白血症(低HDL)等4种类型。近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高脂血症的发生率在逐年上升。大量研究表明高脂血症是心脑血管疾病最重要的危险因素之一。高胆固醇血症血浆有较高的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及其他脂质过氧化产物水平，血浆胆固醇尤其是LDL-C升高是冠心病发生、发展的必备条件[3]。当血脂升高时，过多的脂质沉积于血管壁和血管内皮细胞上，导致内皮细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，最终氧化应激反应损伤血管内皮细胞[4]。降低异常升高的血脂水平是预防心脑血管疾病发生，改善冠心病进程的有效途径[5]。前期实验研究显示参七合剂对高脂血症大鼠有较好的降脂作用[6]。本研究旨在通过观察参七合剂对不同类型高脂血症患者血浆凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、SOD、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)等指标的影响，探讨参七合剂对血管的保护作用及机制。

1　资料与方法

1.1一般资料64例不同类型高脂血症病例均来源于2014年1月至2015年3月常德职业技术学院第一附属医院的门诊患者。根据血脂检测结果分为：高TC组20例，其中男8例、女12例，平均年龄(52.4±7.1)岁；高TG组12例，其中男5例、女7例，平均年龄(54.1±6.7)岁；混合型高脂血症组23例，其中男14例、女9例，平均年龄(53.8±9.2)岁；低HDL组9例，其中男5例、女4例，平均年龄(54.5±6.4)岁。对照组25例为常德职业技术学院第一附属医院体检中心血脂水平正常的体检者，其中男14例、女11例，平均年龄(52.8±8.3)岁。所有受试对象均签署知情同意书。5组受试对象的年龄经统计分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择标准

1.2.1诊断标准在正常饮食情况下，禁食14 h后检测血脂水平。根据血脂检测结果，按照《中国成人血脂异常防治指南》[2]的标准进行分组。对照组：TC<5.18 mmol/L、TG<1.70 mmol/L 、LDL-C<3.37 mmol/L 、HDL-C>1.04 mmol/L；高TC组：TC>6.22 mmol/L、TG<1.70 mmol/L、HDL-C>1.04 mmol/L；高TG组：TC<5.18 mmol/L、TG>2.26 mmol/L；混合型高脂血症组：TC>6.22 mmol/L、TG>2.26 mmol/L 、HDL-C>1.04 mmol/L；低HDL组：TC<5.18 mmol/L、TG<1.70 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L。

1.2.2病例纳入标准(1)年龄40～65 岁；(2)愿意接受中药治疗者。

1.2.3病例排除标准(1)由于药物引起的脂质代谢紊乱的患者；(2)正在使用影响血脂代谢药物的患者；(3)6个月内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或接受过重大手术者；(4)不能坚持用药者。

1.3仪器与试剂TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、MDA、NO以及ET试剂盒均为南京建成生物工程研究所产品。LOX-1试剂盒为美国R&D公司产品。Olympus AU600型全自动生化分析仪为日本奥林巴斯产品。

1.4方法

1.4.1治疗方法参七合剂由西洋参、三七、何首乌组成，3种药物的饮片均购自九芝堂药材公司。饮片混合粉碎，过200目筛，4 ℃保存。各组患者均给予三七合剂10 g/d，冲服，每晚8：00顿服药物，连续用药6周。治疗期间禁用其他降脂药物，正常饮食。

1.4.2观察指标及检测方法治疗前后使用全自动生化分析仪按照试剂盒操作说明，用酶水解法检测TC、TG、LDL-C、HDL-C，用黄嘌呤氧化酶法检测SOD，用硝酸还原酶法检测NO，用硫代巴比妥酸法检测MDA，用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ET。用ELISA法严格按照试剂盒操作步骤执行，以标准品0、16、32、62.5、125、250、500、1 000 pg/mL的OD值制作标准曲线，根据样品OD值计算sLOX-1的水平[7]。

2　结　　果

2.1参七合剂对高脂血症患者sLOX-1及血脂水平的影响各组治疗前与对照组比较：高TC组与混合型高脂血症组sLOX-1、TC、LDL-C升高(P<0.01)，HDL-C降低(P<0.01)，TG差异无统计学意义(P>0.05)；高TG组HDL-C降低、TG升高(P<0.01)，sLOX-1、TC、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)；低HDL组HDL-C降低(P<0.01)，sLOX-1、TG、TC、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。各组治疗后与对照组比较：高TC组sLOX-1、TC，高TG组TG，混合型高脂血症组sLOX-1、TG差异均有统计学意义(P<0.01)。各组组内治疗前后比较：高TC组与混合型高脂血症组sLOX-1、TC、LDL-C降低(P<0.01)，HDL-C升高(P<0.01)，TG差异无统计学意义(P>0.05)；高TG组与低HDL组HDL-C升高(P<0.01)，sLOX-1、TG、TC、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。单因素Pearson分析结果显示sLOX-1水平与TC、LDL-C水平呈正相关(r=0.616、P<0.05，r=0.537、P<0.05)。结果表明高胆固醇血症、混合型高脂血症能使sLOX-1、TC、LDL-C水平升高而高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白血症均没有影响，参七合剂能明显降低sLOX-1、TC、LDL-C，升高HDL-C，改善高脂血症患者的血脂水平，但对TG没有影响(表1)。

2.2参七合剂对高脂血症患者SOD、MDA、NO、ET水平的影响各组治疗前后与对照组比较，SOD、MDA、NO、ET水平差异均有统计学意义(P<0.01)。各组组内治疗前后比较，SOD、NO水平均升高(P<0.01)，MDA、ET水平均降低(P<0.01)。治疗前各组组间比较，高TC组、混合型高脂血症组SOD、MDA水平明显低于高TG组、低HDL组(P<0.01)，ET水平明显高于高TG组、低HDL组(P<0.01)，NO水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后各组组间比较，SOD、MDA、NO、ET水平差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明各型高脂血症均能使SOD、NO水平降低，MDA、ET水平升高，但不同类型高脂血症对SOD、MDA、NO、ET水平的影响存在差异，参七合剂能明显降低不同类型高脂血症患者的MDA、ET水平，升高SOD、NO水平(表2)。

表1　　参七合剂对高脂血症患者sLOX-1及血脂水平的影响±s)

▲：P<0.01，*：P<0.01，与对照组比较；#：P<0.01，组内治疗前后比较。

表2　　参七合剂对高脂血症患者SOD、MDA、ET、NO水平的影响

*：P<0.01，与对照组比较；#：P<0.01，组内治疗前后比较。

3　讨　　论

血脂异常对健康的损害主要在心血管系统，富含TG的脂蛋白具有致动脉粥样硬化的作用，TG、LDL-C升高是主要致病危险因素[8]。LDL是血液中胆固醇的主要携带者，通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)，巨噬细胞吞噬ox-LDL后形成泡沫细胞，后者不断增多、融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。目前已公认，ox-LDL是诱导血管内皮结构损伤和功能障碍的一个主要因素，在动脉粥样硬化的发生、发展中发挥重要作用[9]。ox-LDL受体包括清道夫受体-A、CD68、LOX-1等，而LOX-1则是表达在大动脉内皮细胞上负责摄取和代谢ox-LDL的主要受体[10]，具有对ox-LDL特异性结合、内吞以及降解作用[11]。ox-LDL无论是通过结合并激活其受体LOX-1，还是通过直接细胞毒作用，皆可抑制NO的生成，从而促进ET的合成和释放，NO和ET的作用平衡是调节体循环和局部血液灌注的主要决定因素[12]。ox-LDL作用于LOX-1受体，可使其表达上调，可溶性LOX-1(sLOX-1)是LOX-1的可溶形式，其外周血水平与LOX-1的表达水平呈正相关[7]。SOD是体内清除氧自由基的重要酶，其水平的高低反映机体清除氧自由基的能力。MDA是过氧化脂质十分重要的降解产物，对细胞及细胞成分具有一定的损伤作用，能干扰脂肪酸的氧化降解[13]。MDA的测定常与SOD的测定相互配合，MDA水平越高，间接反映了机体细胞受自由基攻击越严重[14]。NO能直接反映血管受损程度[15]，血浆ET水平一定程度上也反映了血管内皮细胞损伤的程度[16]。

研究结果显示，与对照组比较及各组组内治疗前后比较，高TC组、混合型高脂血症组sLOX-1、TC、LDL-C水平差异均有统计学意义(P<0.01)，而高TG组、低HDL组差异均无统计学意义(P>0.05)，sLOX-1水平与TC、LDL-C水平呈正相关。结果表明高胆固醇血症、混合型高脂血症能使sLOX-1升高，提示由LOX-1介导的ox-LDL对血管内皮的损伤加重；而参七合剂能降低血液中TC、LDL-C及LOX-1的水平，从而抑制ox-LDL损伤血管内皮，起到保护血管内皮功能的作用。与对照组比较及各组组内治疗前后比较，SOD、MDA、NO、ET水平差异均有统计学意义(P<0.01)。结果表明不同类型的高脂血症均能使SOD、NO水平降低，使MDA、ET水平升高，但不同类型高脂血症对SOD、MDA、NO、ET水平的影响存在差异；参七合剂可能通过升高SOD、NO水平，降低MDA、ET水平，抑制脂质过氧化过程，改善血管NO的释放及血管的舒张能力和自我修复能力。研究结果显示，参七合剂对不同类型高脂血症患者的TC、LDL-C、HDL-C均有显著改善作用，但与其治疗的目标值特别是高危、极高危患者的目标值仍有差异，这可能与本次研究疗程较短有关，也可能与参七合剂降脂作用缺乏特异性有关。研究结果还显示，参七合剂对不同类型高脂血症的TG水平没有影响，这与本课题组的前期研究不符[6,17-18]；不同类型高脂血症对sLOX-1、SOD、MDA、NO、ET水平的影响存在差异，是由于样本量少还是提示不同类型的高脂血症对血管内皮功能损伤的主要机制不同，都有待进一步研究。

参七合剂由西洋参、三七、熟何首乌组成。三七皂苷能显著降低肝组织MDA水平，且能显著升高还原型谷胱甘肽(GSH)水平，亦能减轻大鼠肝组织脂肪变性样作用[19]。西洋参茎叶皂苷能纠正高脂血症大鼠脂蛋白-胆固醇代谢的紊乱，抑制高脂饮食和失血引起的脂质过氧化反应，从而保护细胞膜和亚细胞膜结构和功能[20]。何首乌所含成分均二苯烯能使血清游离脂肪酸及肝脏过氧化脂质水平下降[21]。

综上所述，参七合剂可能通过降低sLOX-1的表达、调节脂质氧化与过氧化水平的平衡、保护血管内皮细胞，从而对高脂血症患者的血管起到保护作用。

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Study on effects of Shenqi Mixture on blood vessel protection in patients with different types of hyperlipidemia*

JiangRui1,JiangHaibin1△,YiFayun2,YangLijie1

(1.TeachingandResearchingSectionofInternalMedicine,ChangdeVactionalTechnicalCollege,Changde,Hunan415000,China;2.FirstAffiliatedHospital,ChangdeVactionalTechnicalCollege,Changde,Hunan415000,China)

ObjectiveTo observe the effects of Shenqi Mixture on sLOX-1,SOD,MDA,NO,ET and lipid level among the patients with different types of hyperlipidemia and to investigate the mechanism of blood vessel protection.Methods Sixty-four patients with hyperlipidemia were divided into high TC group(20 cases),high TG group(12 cases),mixed type hyperlipidemia group(23 cases) and low HDL group(9 cases).Every patients were treated with Shenqi Mixture 10 g/d,treatment course was 6 weeks.Other 25 healthy people of normal blood lipid were selected as the control group.The levels of sLOX-1,SOD,MDA,NO,ET and blood lipid were detected before and after treatment.ResultsThe levels of sLOX-1 was increased by high TC and mixed type of hyperlipidemia(P<0.01).There was a positive correlation between sLOX-1 with TC and LDL-C(r=0.616,P<0.05，r=0.537,P<0.05);each type of hyperlipidemia could decrease the level of SOD and NO(P<0.01) and increased the level of MDA and ET(P<0.01).But the effect of SOD,NO,ET and MDA on types of hyperlipidemia had difference.Shenqi Mixture decreases the expression of sLOX-1,regulates the balance of lipid oxidation and peroxidation level TC,LDL-C,MDA and ET(P<0.01) and increased the levels of SOD,NO and HDL-C(P<0.01),but had no effect on TG(P>0.05). ConclusionShenqi Mixture has good effects on blood vessel protection and protects the vascular endothelial cells,thus plays the protective role on blood vessel.

Shenqi Mixture;hyperlipidemia;lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1;blood vessel protection

湖南省教育厅科技计划项目(12C0969)；常德市科技局科技计划项目(2010BS02)。作者简介：蒋锐(1969-)，副教授，硕士，主要从事高脂血症及妇科疾病防治研究。△

,E-mail：jhsp810@163.com。

R285.5

A

1671-8348(2016)20-2765-04

2016-01-02

2016-03-12)

论著·临床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.20.009