不同剂量阿托伐他汀治疗高脂血症合并高血压的疗效比较

杨　敏，刘奇峰，蓝新平，丘睿业，蔡裕福，邓李琼



不同剂量阿托伐他汀治疗高脂血症合并高血压的疗效比较

杨敏，刘奇峰，蓝新平，丘睿业，蔡裕福，邓李琼

广东省梅州市人民医院(广东梅州 514031)，E-mail：yangmin7815@163.com

摘要：目的探讨不同剂量阿托伐他汀钙治疗高脂血症合并高血压的疗效。方法选取100例高脂血症合并高血压病人，随机分为A组(n=50)和B组(n=50)。A组给予40 mg/d阿托伐他汀，B组给予20 mg/d阿托伐他汀，连续治疗8周。比较两组病人总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)及超氧化物歧化酶 (SOD)等变化。结果 治疗后，A组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP及SOD分别为(131.9±6.6)mmHg、(82.1±5.6)mmHg、(3.5±0.6)mmol/L、(1.7±0.2)mmol/L、(1.6±0.2)mmol/L、(1.6±0.3)mmol/L、(1.8±0.6)mmol/L、(2.7±0.5)mmol/L；B组分别为(139.2±7.1)mmHg、(88.6±4.1)mmHg、(4.6±0.8)mmol/L、(2.1±0.2)mmol/L、(2.4±0.3)mmol/L、(1.2±0.2)mmol/L、(32.7±4.6)mmol/L、(24.6±3.1)mmol/L，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论40 mg/d阿托伐他汀可显著改善高脂血症合并高血压病人高血压和高血脂状态，其效果优于20 mg/d阿托伐他汀治疗者。

关键词：高脂血症；高血压病；阿托伐他汀；不同剂量；血脂；血压

高血压病病人往往合并脂质代谢紊乱，而高脂血症也会增加心血管事件风险，严重影响高血压病病人预后[1]。因此，对于高脂血症合并高血压病人，应同时给予积极、有效的降血脂和降血压治疗[2]。阿托伐他汀作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有降血脂、降血压、抗炎、抗氧化等多重生物学活性，适用于高脂血症合并高血压病病人[3-4]。但阿托伐他汀治疗高脂血症合并高血压的剂量尚无统一标准。本研究拟选取高脂血症合并高血压病人为研究对象，分别采用40 mg/d和20 mg/d阿托伐他汀给予干预治疗，探讨不同剂量阿托伐他汀治疗高脂血症合并高血压的安全性及有效性，旨在为临床用药提供可靠依据。

1资料与方法

1.1临床资料选取2014年1月—2015年1月我科收治的高脂血症合并高血压病病人共100例为研究对象。高脂血症诊断标准依据2007版《中国成年人血脂异常防治指南》[5]：总胆固醇(TC)≥5.18 mmol/L、三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L。高血压诊断标准依据2004年《中国高血压防治指南》中高血压诊断标准[6]，95 mmHg≤舒张压(DBP)<110 mmHg，140 mmHg≤收缩压(SBP)<160 mmHg。纳入标准：符合高血压和高脂血症诊断标准；知情同意并签署知情同意书者。排除标准：肝肾功能障碍者；他汀类药物过敏者；合并糖尿病或冠心病者。按随机数字表法将病人分为A组和B组，每组50例。A组男性29例，女性21例；年龄39岁～72岁(54.2岁±6.9岁)。B组男性28例，女性22例；年龄38岁～75岁(57.9岁±7.4岁)。两组病人性别、年龄等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组病人均给予口服氨氯地平(5 mg/d)以控制血压。A组给予口服阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字：H20093819，20 mg/片)，睡前服用，40 mg/d。B组给予口服阿托伐他汀，睡前服用，20 mg/d。两组均连续治疗8周。

1.3观察指标比较两组治疗前后血压(SBP、DBP)及血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)变化；采集治疗前后血样，采用ELISA法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)及超氧化物歧化酶 (SOD)。

2结果

2.1血压治疗前，两组病人SBP、DBP比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SBP、DBP均显著降低，与治疗前相比较差异具有统计学意义(P<0.05)；且A组SBP、DBP显著低于B组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　两组病人SBP及DBP比较(±s) 　mmHg

2.2血脂治疗前，两组TC、TG、LDL-C及HDL-C比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组TC、TG、LDL-C均显著降低，HDL-C显著升高，与治疗前相比较差异具有统计学意义(P<0.05)；且A组TC、TG、LDL-C显著低于B组，HDL-C显著高于B组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　两组病人TC、TG、LDL-C及HDL-C比较(±s)　mmol/L

2.3hs-CRP及SOD治疗前，两组病人hs-CRP及SOD比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组hs-CRP显著降低，SOD显著提高，与治疗前相比较差异具有统计学意义(P<0.05)；且A组hs-CRP显著低于B组，SOD显著高于B组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

mmol/L

2.4不良反应A组中2例出现恶心、呕吐，4例便秘，1例腹胀；B组中1例恶心、呕吐，3例便秘。上述病人于停药后自行缓解，且均未发现肝肾功能变化。

3讨论

高血压与高脂血症关系密切，往往相互影响、相互促进。高脂血症可导致全身小动脉粥样硬化，动脉血管内膜增厚，周围动脉阻力增高，并最终导致血压升高；而持续高血压状态可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，促使血管活性胺大量释放，导致血管内皮细胞受损，细胞间隙增大，从而使脂蛋白更容易通过血管壁，也在一定程度上为高脂血症的发生与发展提供有利条件[7-8]。周晓欢等[9]研究证实，高血压合并高脂血症病人颈动脉粥样硬化斑块发生率为36.58%，显著高于单纯高血压病人(22.22%)及单纯高脂血症病人(24.68%)，提示高血压、高脂血症均为诱发颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素，而高血压合并高脂血症可在一定程度上加重颈动脉粥样硬化斑块病变程度。故对于合并高脂血症的高血压病人而言，积极降血压的同时给予降脂治疗，可大大降低心脑血管事件风险，改善临床预后[10-12]。本研究结果显示，氨氯地平治疗基础上联合阿托伐他汀治疗可显著降低高血压合并高脂血症病人血脂相关指标，提示二者具有协同降脂效果，且40 mg/d阿托伐他汀效果优于20 mg/d。此外，随着血脂水平的降低，高血压合并高脂血症病人血压也得到明显改善，分析其原因可能与血脂水平降低在一定程度上提高大动脉弹性有关，且40 mg/d阿托伐他汀的降脂效果优于20 mg/d。高血压合并高脂血症病人血清hs-CRP水平明显提高及SOD水平降低已得到证实，这反映了血管内皮损伤的发生及机体抗氧化能力的减弱[13-14]。而修复高血压合并高脂血症所致的血管内皮损伤，提高机体抗氧化活力对于保护血管内皮及抗动脉粥样硬化具有积极作用[15]。

本研究结果提示，联合服用40 mg/d阿托伐他汀可有效降低hs-CRP水平，同时提高SOD水平，其效果优于口服20 mg/d阿托伐他汀，这也可能是高剂量阿托伐他汀发挥强降脂、降压作用的主要机制之一。此外，本研究观察发现，与口服20 mg/d阿托伐他汀相比较，口服40 mg/d阿托伐他汀并不会导致明显不良反应及肝肾功能损伤，具有较高的安全性。

40 mg/d阿托伐他汀可显著改善高脂血症合并高血压病人高血压和高血脂状态，修复血管内皮损伤，提高机体抗氧化能力，其效果优于20 mg/d阿托伐他汀。

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(本文编辑王雅洁)

中图分类号：R589.2R255

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.030

文章编号：1672-1349(2016)13-1528-03

(收稿日期：2015-07-09)