2型糖尿病患者血清腺苷脱氨酶水平与血管病变的关系

孟宪霜，李　礼

(1.江苏省盐城市滨海县东坎镇中心卫生院　224500；2.江苏省盐城市滨海县人民医院检验科　224500)



2型糖尿病患者血清腺苷脱氨酶水平与血管病变的关系

孟宪霜1,2，李礼2

(1.江苏省盐城市滨海县东坎镇中心卫生院224500；2.江苏省盐城市滨海县人民医院检验科224500)

摘要:目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清腺苷脱氨酶(ADA)水平与血管病变的关系。方法收集T2DM患者212例(其中并发大血管病变75例，微血管病变72例，无血管病变65例)，同期选择健康体检者50例为健康对照组，分别检测研究对象中ADA、空腹血糖(FBG)和胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平，并与健康对照组作比较。结果T2DM组中ADA水平显著高于健康对照组(P<0.05)。T2DM并发血管病变者ADA水平显著高于无血管病变者，且与病变血管数量有关(P<0.05)。ADA与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HbA1c呈显著正相关(r分别为0.607、0.679，P<0.05)。结论T2DM患者中ADA水平显著升高，与HOMA-IR和HbA1c密切相关，对T2DM血管病变的发生、发展预测有重要临床价值。

关键词:腺苷脱氨酶；糖尿病；血管病变

2型糖尿病(T2DM)是以胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能衰竭为主要病因，而胰岛素抵抗与高血糖、肥胖、脂代谢紊乱和大血管病变等多种因素有关[1]。血清腺苷脱氨酶(ADA)是一种核酸分解代谢酶类，它广泛分布于人体组织中，其作用是特异性催化腺嘌呤核苷产生不可逆脱氨反应，生成次黄嘌呤，最终氧化成尿酸排出体外[2]。近年来，ADA在一些疾病的早期诊断、治疗及免疫障碍的发病机制研究中受到重视，体液中ADA的测定已越来越广泛地应用于临床。Kurtul等[3]研究发现，T2DM患者血清ADA水平显著升高。本文旨在探讨血清T2DM患者中ADA水平与并发血管病变的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选择2015年3～12月在滨海县人民医院确诊的T2DM患者212例(T2DM组)，其中男118例，女94例，平均(65±13)岁，病程6个月至18年，符合1999年WHO糖尿病诊断标准和Mogemen的分型标准。其中经临床、心电图及影像学检查诊断并发大血管病变(包括心、脑血管病和下肢外周动脉病变等)75例，并发微血管病变包括糖尿病肾病(尿微量清蛋白>30 mg/24 h)、糖尿病视网膜病变(经眼科医师通过眼底检查)和糖尿病周围神经病变(经神经内科医师诊断)72例。按T2DM患者血管病变类型分为大血管病变组75例，微血管病变组72例，无血管病变组65例。按T2DM患者血管病变数量，将大血管病变组分为A、B、C组，分别合并1、2、3种大血管病变，其中A组32例，B组25例，C组18例；将微血管病变组分为D、E、F组，分别合并1、2、3种微血管病变，其中D组28例、E组26例、F组18例。排除标准：排除肝、胆、脾、肾、胃肠道、肿瘤等疾病患者及严重感染者。健康对照组为本院同期健康体检者，共50例，其中男30例，女20例，年龄(55.6±10.2)岁，无心、肝、脑、肾等疾病。所有受试者均签署知情同意书。

1.2仪器与试剂AU400生化分析仪(日本OLYMPUS公司)、A2000免疫分析仪(安图生物公司)，HLC-723G8糖化血红蛋白分析仪(日本东曹株式会社)，均采用仪器配套试剂，仪器均经校准、定标后严格按照仪器和试剂的说明书操作以保证结果的可靠。

1.3方法采集受试者空腹EDTA-K2抗凝血2 mL用于HbA1c检测(高效液相色谱法)，肝素钠抗凝血各3管，分别用于ADA、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)检测，检测方法分别为酶比色法、葡萄糖氧化酶法、化学发光法。稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5。

2结果

2.1各组血清观察指标检测结果T2DM组中ADA水平显著高于健康对照组(t=3.12，P<0.01)，T2DM患者中，大血管病变组、微血管病变组、无血管病变组的ADA水平均高于健康对照组(P<0.05)，大血管病变组和微血管病变组的ADA水平均高于无血管病变组(P<0.05)；T2DM组的HOMA-IR与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2T2DM患者ADA与并发血管病变数量的关系T2DM患者中，有147例并发血管病变，随着微血管和大血管病变数量的增加，ADA水平也随着升高，ADA水平在并发不同数量的微血管和大血管病变组间经比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　　各组血清指标测定结果比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；与无血管病变组比较，▲P<0.05。

表2　　T2DM患者ADA与并发血管病变数量的关系

注：与A组比较，■P<0.05；与D组比较，▲P<0.05。

2.3T2DM患者ADA水平分别与HbA1c和HOMA-IR的相关性随着HbA1c水平升高，ADA水平和HOMA-IR也增高，相关分析显示，ADA与HOMA-IR、HbA1c呈显著正相关(r分别为0.607、0.679，P<0.05)。

3讨论

糖尿病是威胁人类健康的代谢紊乱性疾病，血管病变是糖尿病的主要慢性并发症，炎症因子引起的血管内皮炎性反应在血管病变的发生、发展中具有重要作用，组织病理上表现为血管内皮细胞肿胀，血管壁及血管周围炎症细胞浸润，纤维蛋白样变性或肉芽肿性增生[4]。ADA是一种氨基水解酶，参与嘌呤核苷代谢过程，能催化腺嘌呤核苷脱氨基变为肌苷，以及脱氧腺苷转变为脱氧肌苷，以调节前者的水平。ADA有两种同工酶，分别是ADA1和ADA2。ADA遍布全身各种组织细胞，以胸腺、脾、肝、肠黏膜等组织中ADA活性较高。最近研究发现，ADA水平与血管病变及炎症相关[5-6]。

本研究结果显示，ADA水平在T2DM患者中明显升高，在T2DM患者无血管病变组，T2DM并发微血管病变组和T2DM并发大血管病变组中的ADA水平逐步升高，与T2DM并发血管病变数量有关，而且与糖尿病血管病变的程度与范围相关。推测ADA水平升高可能损伤内皮完整性，使巨噬细胞和单核细胞亚群向促炎细胞分化，促进组织损伤和纤维化，导致炎性反应和血管病变[7-8]。目前，糖尿病发现与遗传、免疫、环境等因素密切相关，ADA是T淋巴细胞分化成熟不可缺少的成分，ADA缺乏可导致T细胞生长发育障碍，影响机体免疫功能，因此ADA被认为是细胞免疫的指标[9]。本研究结果显示，T2DM 患者中HOMA-IR升高，而且ADA与HOMA-IR、HbA1c均呈显著正相关，提示ADA和糖尿病糖代谢紊乱、胰岛功能受损密切相关。因HbA1c可以反映过去2～3个月的血糖水平[10]，初步认为有血管病变的糖尿病患者由于长期的高血糖导致机体多种组织器官的损害，使血清ADA活性升高；另外T2DM患者体内持续高活性的ADA和胰岛细胞免疫损伤引起T淋巴细胞不断处于旺盛的增殖状态，使其产生炎症细胞因子增加，从而引起或加快糖尿病患者血管病变的发生和发展[8]。

综上所述，ADA与糖代谢紊乱、胰岛素抵抗及血管病变程度密切相关，T2DM患者血清ADA的动态观察对糖尿病血管病变的预防和治疗有重要参考价值。

参考文献

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.057

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)14-2029-03

(收稿日期：2016-02-15修回日期：2016-05-01)

△通讯作者,E-mail：lili5898@126.com。