小而密低密度脂蛋白胆固醇及D-二聚体与冠心病的相关性研究*

刘　霞，翟励敏，王　莉，周　玫，陈桂丽，谭　萍

(广西壮族自治区桂林市人民医院：1.检验科；2.内科　541001)



小而密低密度脂蛋白胆固醇及D-二聚体与冠心病的相关性研究*

刘霞1，翟励敏1，王莉1，周玫1，陈桂丽2，谭萍1

(广西壮族自治区桂林市人民医院：1.检验科；2.内科541001)

摘要:目的探讨冠心病患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)和血浆D-二聚体的关系及临床意义。 方法用119例冠心病患者作为冠心病组，包括稳定性心绞痛(SAP)组45例、不稳定性心绞痛(UAP)组40例，心肌梗死(AMI)组34例，50例健康体检人员作为对照组，检测冠心病组和对照组血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)及血浆D-二聚体的水平。结果冠心病组sdLDL-C、TG、TC、LDL-C、Hcy及D-二聚体的水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。AMI组与SAP组比较，sdLDL-C、D-二聚体水平均高于SAP组(P<0.05)，UAP组与SAP组比较，sdLDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)，而D-二聚体水平高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；同样的AMI组与UAP组比较，sdLDL-C水平无统计学差异(P>0.05)，而D-二聚体水平高于UAP组。结论测定D-二聚体与sdLDL-C检测能较好地反映冠心病患者的病情程度,对冠心病早期诊断,临床分型具有重要的临床应用价值。

关键词:冠心病；D-二聚体；低密度脂蛋白

冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,也是严重危害人民健康的常见疾病。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高被认为是其最重要的危险因素之一。LDL-C具有异质性，由颗粒大小不同、物理化学性质各异的亚组分构成，按其颗粒大小可分为大而轻LDL-C和小而密LDL-C(sdLDL-C)。近年来，众多的研究表明，sdLDL-C与其他类型的LDL相比，其致动脉粥样硬化能力更强大，是动脉粥样硬化新的危险因素[1-2]。冠心病患者中存在着凝血和纤溶的失衡，D-二聚体是纤溶酶作用于交联纤维蛋白降解形成的一种特异性产物。许多文献发现，D-二聚体在冠心病的评估风险和早期诊断中有重要的价值[3-4]，为此，本研究着重检测了冠心病患者sdLDL-C及D-二聚体水平，探讨了sdLDL-C及D-二聚体与冠心病的关系和临床意义，以便更好地对冠心病患者进行干预性治疗并对其预防有着重要的意义。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年3～12月来本院就诊患者，符合WHO及中华医学会心血管分会诊断标准的冠心病患者119例，将病例分为3组，其中稳定性心绞痛(SAP)组45例，男25例，女20例；不稳定性心绞痛(UAP)组40例,男20例,女20例；心肌梗死(AMI)34例，男18例，女16例，冠心病组平均年龄为(63.5±6.2)岁。对照组为本院体检中心的体检者，共50例，示心电图无ST段和T波改变，冠脉造影无固定狭窄，其中男28例，女22例,平均年龄为(61.3±6.4)岁。排除标准：合并感染、肝、肾功能不全、心脏瓣膜病、心肌病、肿瘤、外周血管病、甲状腺疾病及近期内服用过调脂药物影响实验测量指标者。有符合排除标准其中1项者均排除在外。

1.2仪器与试剂三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)检测试剂为日本和光公司生产，sdLDL-C试剂盒为日本SeiKen公司生产。生化项目测定在日立7600型全自动生化分析仪操作分析。D-二聚体采用配套试剂在Stago全自动血凝仪上测定。

1.3方法清晨抽取患者及体检者空腹静脉血2管,1管不抗凝，1管采用枸橼酸纳抗凝管。在2 h内检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、Hcy、D-二聚体水平。

2结果

2.1对照组和冠心病组一般资料比较对照组与冠心病组组间比较，年龄、性别、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)；TC、TG、LDL-C、Hcy、sdLDL-C和D-二聚体，差异有统计学意义(P>0.05)。冠心病组TC、TG、LDL-C、Hcy、sdLDL-C及D-二聚体均高于对照组，见表1。

2.2冠心病患者之间sdLDL-C及D-二聚体水平的比较SAP组、UAP组、AMI组血清sdLDL-C、D-二聚体水平与对照组比较，均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组与SAP组比较，sdLDL-C、D-二聚体水平均高于SAP组(P<0.05)，UAP组与SAP组比较，sdLDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)，而D-二聚体水平高于SAP组(P<0.05)；AMI组与UAP组比较sdLDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)，而D-二聚体水平高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　　对照组与冠心病组一般临床资料比较±s)

表2　　对照组、SAP组、UAP组和AMI组sdLDL-C及D-二聚体水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与SAP组比较，#P<0.05；与UAP组比较，*P<0.05。

3讨论

冠心病的主要病因是冠状动脉粥样硬化，sdLDL-C在动脉粥样硬化中起着重要的作用，与冠心病发生、发展关系密切,是冠心病病理改变的危险因素[5]。sdLDL-C已被美国胆固醇教育计划(NCEP)委员会成人治疗组(ATPⅢ)列入新发现的重要心血管疾病危险因素之一[6]。近年来,sdLDL-C引起了临床和实验室的高度重视。如Nishikura等[7]对190例冠心病患者连续7年观察,在比较其中72例发生了较为严重的心血管事件的患者中,结果发现sdLDL-C较高的患者,有较差的预后，sdLDL-C有望成为冠心病患者预防指标。Hoogeveen等[8]通过对11 419例人群sdLDL-C水平跟踪调查发现，较高的sdLDL-C是较低sdLDL-C人群患冠心病风险比值比(OR)为1.15，较高的sdLDL-C水平更易发生心血管事件。

动脉粥样硬化病理形成过程涉及损伤、炎症、渗出和血栓形成，而且冠心病患者存在着凝血和纤溶的失衡,主要表现为凝血功能过强和纤溶系统活性降低,促进冠状动脉内血栓形成。同时,血管内血栓的生成,又进一步引起继发性的纤溶系统的激活。因此,凝血和纤溶系统的特异性指标被认为有助于冠心病的预测和辅助诊断。D-二聚体是纤溶酶作用于交联蛋白的特异性分子标志物[9]，其水平的升高反映高凝状态和继发纤溶亢进。

本研究显示冠心病组的患者TG、TC、LDL-C、Hcy、sdLDL-C及D-二聚体明显高于对照组,同时冠心病患者组内比较发现AMI组sdLDL-C及D-二聚体高于SAP组和UAP组，UAP组与SAP组比较，只有D-二聚体水平高于SAP组(P<0.05)；同样AMI组与UAP组比较也是只有D-二聚体水平高于UAP组(P<0.05)。D-二聚体水平在AMI、UAP、SAP中依次降低，说明D-二聚体与冠心病的发生、发展及病情严重程度密切相关。这与徐希国[10]研究相一致。sdLDL-C水平虽然在UAP和SAP结果没有差异，但是心肌梗死高于SAP，也可以作为心肌梗死的危险因素指标。

从本研究可看出sdLDL-C和D-二聚体在冠心病患者中升高，同时可以监测冠心病的病情严重程度，sdLDL-C及D-二聚体有可能成为预测冠心病发病的指标，联合检测两者的水平对冠心病患者的早期诊断、临床分型以及指导治疗有一定的临床意义。

参考文献

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[4]Lowe G，Rumley A.The relevance of coagulation in cardiovascular disease:what do the biomarkers tell us[J].Thromb Haemost,2014,112(5):860-867.

[5]Sharma SB,Garg S.Small dense LDL:risk factor for coronary artery disease (CAD) and its therapeutic modulation[J].Indian J Biochem Biophys,2012,49(2):77-85.

[6]Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection,Evaluation,And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel Ⅲ)[J].JAMA,2001,285(19):2486-2497.

[7]Nishikura T,Koba S,Yokota Y,et al.Elevated small dense low-density lipoprotein cholesterol as a predictor for future cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease[J].J Atheroscler Thromb,2014,21(8):755-767.

[8]Hoogeveen RC,Gaubatz JW,Sun W,et al.Small dense low-density lipoprotein-cholesterol concentrations predict risk for coronary heart disease:the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2014,34(5):1069-1077.

[9]宋予苹，王文君，徐泽昌，等．D-二聚体和高敏C-反应蛋白及脑钠肽浓度测定对急性冠脉综合征预后的预测价值[J]．中国全科医学，2007，10(10)：801-803．

[10]徐希国．冠心病患者血浆超敏C-反应蛋白、D-二聚体水平测定及分析[J]．山东医药，2009，49(23)：42-43．

* 基金项目：广西壮族自治区桂林市科学研究与技术开发计划课题(20100128-8)。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.043

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)14-2003-02

(收稿日期：2016-02-02修回日期：2016-04-15)