叶酸对四氢叶酸还原酶基因突变高同型半胱氨酸水平的影响

叶 辉* 叶千琨郑少宝张云芳魏文利黄耀辉

（1 深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）心内（特诊）科，广东 深圳 518035；2 深圳市龙华新区疾病预防控制中心，广东 深圳 518000）



叶酸对四氢叶酸还原酶基因突变高同型半胱氨酸水平的影响

叶 辉1* 叶千琨2郑少宝1张云芳1魏文利1黄耀辉1

（1 深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）心内（特诊）科，广东 深圳 518035；2 深圳市龙华新区疾病预防控制中心，广东 深圳 518000）

【摘要】目的 研究叶酸对四氢叶酸还原酶基因C677T突变的高血压患者的高同型半胱氨酸血症的影响作用。方法 随机收集100例亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变的高同型半胱氨酸水平的高血压患者，并按年龄、性别相匹配收集100例非亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变的高同型半胱氨酸血症水平高血压患者，分别给以叶酸5毫克/天，共2个月。观察叶酸对还原酶基因突变的高血压患者的高同型半胱氨酸血症的影响作用。结果 应用叶酸前后比较，还原酶基因突变及非基因突变两组，用叶酸后血同型半胱氨酸水平分别明显低于应用叶酸前的血同型半胱氨酸水平（P＜0.01），但两组之间应用叶酸前后血同型半胱氨酸水平差别无统计学意义（P＞0.05）。结论 叶酸可以明显降低甲基四氢叶酸还原酶基因突变及无基因突变的高血压高同型半胱氨酸水平，两组血同型半胱氨酸水平的降低水平无明显差别。

【关键词】叶酸；四氢叶酸还原酶；基因；同型半胱氨酸

高同型半胱氨酸（Hcy）血症是心脑血管疾病的危险因素［1］，叶酸可降低血Hcy水平，但对遗传或获得性因素引起的高Hcy血症的影响有无差异？为了研究叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T突变与非基因突变的高血压高Hcy的影响作用？我们对2006年2月至2011年1月收治的100例MTHFR基因C677T突变的高血压高Hcy水平患者及100例非MTHFR突变的高血压高Hcy水平患者，研究报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：随机收集100例MTHFR基因突变的高血压高Hcy患者。男性71例，女性29例，年龄为43～70岁，平均（55.33±3.61）岁。按年龄（±5岁）、性别相匹配收集非基因突变组为100例，年龄42～75岁，平均（58.07±3.33）岁。对所有高Hcy给以每天5 mg叶酸干预2个月，应用叶酸前后分别进行Hcy检测。

1.2测定方法：采用酶联免疫吸附法定量检测Hcy，采用PCR产物的单链构像多态性分析方法进行四氢叶酸还原酶基因C677T突变的检测。

1.3统计学方法：两组间率的比较用χ2检验，均数比较用t检验。全部分析采用SPSS18.0统计软件完成，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1MTHFR基因C677T突变组与非基因突变组临床资料比较：THFR基因C677T突变组与非基因突变组两组临床资料见表1，糖尿病、高血脂、吸烟史情况比较无明显差别（P＞0.05）、THFR基因突变组有冠心病家族史的较非基因突变组明显高（P＜0.05）。

2.2MTHFR基因突变组与非突变组，应用叶酸治疗前、后Hcy平均水平比较：MTHFR基因突变组应用叶酸治疗前、后Hcy平均水平分别是26.58和11.93 μmol/L（表2），叶酸治疗后比治疗前Hcy水平明显降低（t=10.87，P＜0.01，OR=1.35，CI：1.20～1.73）。MTHFR基因非突变组应用叶酸治疗前、后Hcy平均水平分别是27.05和12.10 μmol/L，叶酸治疗后比治疗前Hcy水平明显降低（t=11.03，P＜0.01，OR=1.36，CI：1.22～1.76）。但MTHFR基因突变组与非基因突变组比较叶酸治疗前、后Hcy平均水平差别无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

遗传或获得性因素，使得Hcy浓度持续高于正常值高限，即称为“高Hcy血症”。叶酸是Hcy代谢中必要的辅助因子，叶酸水平与血浆Hcy水平呈负相关［2］，有一项研究结果显示Hcy是心血管疾病（CVD）的独立危险因素［3］，合并Hcy升高的原发性高血压，被一些学者称为“H型高血压”，荟萃分析表明，血浆Hcy每升高5 μmol/L，脑卒中风险增加59%；Hcy降低3 μmol/L可减少脑卒中风险约为24%。有研究表明，高血压合并高Hcy血症患者的心血管事件发生率较单纯高血压患者高出约3倍，较正常人高出12～25倍［4］。MTHFR基因C677T突变与血Hcy水平相关［5］。目前研究发现血Hcy可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，影响血管内皮细胞功能，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能促进血栓形成。有研究表明，应用维生素B族，可以改善高Hcy血症心力衰竭的作用［6］，高Hcy血症的治疗应该是有意义的。那么遗传或获得性因素引起的高Hcy血症的治疗有无差异？为此，观察了叶酸对MTHFR基因突变及无突变的高血压高Hcy的治疗作用情况，发现每天应用5 mg叶酸2个月，MTHFR酶基因突变及无突变的高Hcy水平都有明显的降低，降低的程度无明显差别。

表1　MTHFR基因C677T突变组与非MTHFR基因突变组临床资料比较

表2　MTHFR基因突变组与非基因突变组叶酸治疗前、后Hcy比较（μmol/L）

参考文献

［1］ Baszczuk A，Kopczyński Z.Hyperhomocysteinemia in patients with cardio- vascular disease［J］.Postepy Hig Med Dosw （Online），2014，68（5）:579-589.

［2］ Faeh D，Chiolero A，Paccaud F.Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease : should we （ still） worry about［J］.Swiss Med Wkly，2006，136（47248）:745-756.

［3］ Cesari M，Rossi GP，Pessina AC.Homocysteine lowering treatment in coronaryheart disease［J］.CurrMed Chem Cardiovasc Hematol Agents，2005，3（4）:289-295.

［4］ 胡大一，徐希平.控制“H型”高血压有效预防卒中［J］.中华内科杂志，2008，47（12）:976-977.

［5］ 叶辉，严江涛，邵娇梅，等.血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与脑卒中关系的病例对照研究［J］.中华流行病学杂志，2004，25（11）:958-961.

［6］ Baszczuk A，Kopczyński Z，Thielemann A.Endothelial dysfunction in patients with primary hypertension and hyperhomocysteinemia［J］. Postepy Hig Med Dosw，2014，68（1）:91-100.

中图分类号：R544.1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）04-0002-02

基金项目：深圳市科技创新委员会课题（JCYJ20140414170821146）

*通讯作者：E-mail：yehui612@aliyun.com

Relationship of Folic Acid and Hyperhomocysteinemia in Hypertention with the Mutation of MT HFR Gene

YE Hui1， YE Qian-kun2， ZHENG Shao-bao1， ZHANG Yun-fang1， WEI Wen-li1， HUANG Yao-hui1
（1 Department of Cardiovascular Specifc Diagnosis， Shenzhen Second People′s Hospital， Shenzhen 518035， China； 2 Shenzhen Longhua New District Center for Disease Control and Prevention， Shenzhen 518000， China）

［Abstract］Objective This study examined whether an elevation of folic acid treat hyperhomocysteinemia in the mutation of methylene tetrahydrofolate reductase （MTHFR） gene C677T with hypertention. Methods The study consisted of 100 cases of hyperhomocysteinemia in the mutation of MTHFR gene with hypertention and 100 cases of hyperhomocysteinemia in the nonmutation of MTHFR Gene with hypertention. Folic acid was used for two months. The study observed difference of the total homocysteinemia of hypertention to folic acid intervention between the mutation of MTHFR gene and the nonmutation. Results The level of plasma total homocysteine in the mutation of MTHFR gene and the non-mutation after folic acid treating was signifcantly lower than before treating（P＜0.01）. The level of plasma total homocysteine between the mutation of MTHFR gene and the non-mutation was not signifcantly different before treating then after treating（P＞0.05）. Conclusion Folic acid was signifcantly effected in the MTHFR gene mutation of hyperhomocysteinemia hypertention patients as the non-mutation of the MTHFR gene ones.

［Key words］Folic acid； Methylene tetrahydrofolate reductase （MTHFR）； Gene； Hyperhomocysteinemia