法舒地尔对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术中无复流现象及内皮细胞功能的影响

李智博，王　婧，刘　斌，李天祎，王金鹏

(1.吉林大学第二医院 心内科， 吉林 长春130041；2.长春市中心医院)



法舒地尔对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术中无复流现象及内皮细胞功能的影响

李智博1*，王婧2，刘斌1，李天祎1，王金鹏1

(1.吉林大学第二医院 心内科， 吉林 长春130041；2.长春市中心医院)

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是目前致死的主要原因之一，目前，治疗STEMI的最有效措施为经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)[1]。开通罪犯血管后，再灌注治疗的效果与受损微血管的再灌注密切相关。开通罪犯血管后，缺血心肌缺乏充分的血液灌注又被称为无复流现象。在急诊PCI术中，无复流现象的发生直接影响手术成功率及患者预后，而目前尚缺乏能够逆转已发生的无复流现象的有效药物[2-4]。近期研究发现，内皮细胞功能障碍与无复流现象的发生密切相关[5]。本研究拟对STEMI患者急诊PCI术中出现无复流现象后冠脉内注射法舒地尔，研究其对无复流现象及血管内皮功能的影响。

1资料和方法

1.1一般资料

选择本院2012年9月至2014年10月期间STEMI接受急诊PCI出现无复流的患者84例，其中男55例，女19例，年龄在34-82岁之间。STEMI诊断标准包括：典型胸痛持续30分钟以上，体表心电图上连续2个以上导联ST段抬高超过0.1 mV，以及血清肌钙蛋白(cTnT)升高。排除标准包括：意识不清，曾出现心源性休克、低血糖、或糖尿病酮症酸中毒，既往有心肌梗死病史、支架内血栓形成史、或肾动脉灌注不足病史，既往曾行冠状动脉搭桥术。所有患者均在发病12 h内接受急诊PCI，并将术中出现无复流现象的患者随机分为法舒地尔组(44例)及对照组(40例)。

1.2治疗方法

入院后立即给予阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg口服。术中植入支架以药物洗脱支架作为首选支架。PCI术中植入支架血管开通后，造影显示TIMI血流分数<2级判断为无复流。术中出现无复流现象后，通过微导管，法舒地尔组给予冠脉内注射法舒地尔5 mg，对照组给予冠脉内注射硝酸甘油200 μg。术后继续服用阿司匹林100 mg/d、终身服用，氯吡格雷75 mg/d、至少服用12个月。

1.3研究指标

比较两组患者的心肌呈色分级；冠脉血流TIMI分级；应用ELISA法检测两组患者用药前及用药15 min后血清ET-1、ICAM-1表达水平。

1.4统计学分析

2结果

2.1冠脉血流TIMI分级与心肌呈色分级比较

法舒地尔组患者中29例(66%)即刻TIMI3级，对照组12例(30%)即刻TIMI3级，P<0.05。法舒地尔组心肌呈色分级较对照组明显改善，P<0.05，见表1。

表1　两组患者注射药物后冠状动脉造影TIMI分级与心肌呈色分级比较

注：*表示P<0.05，有统计学意义。

2.2血浆中ET-1、ICAM-1表达水平比较

法舒地尔组及硝酸甘油组用药15 min后ET-1均较用药前降低(P<0.05)，法舒地尔组ET-1较硝酸甘油组减低明显(P<0.05)；法舒地尔组及硝酸甘油组用药15 min后ICAM-1均较用药前升高(P<0.05)，法舒地尔组ICAM-1较硝酸甘油组升高明显(P<0.05),见表2。

3讨论

无复流现象在STEMI患者PCI术中相对较为常见[6]，并且影响患者预后。无复流现象可以导致梗死面积增大、左室射血分数降低、死亡率增加、以及心室重塑引起心衰的发生概率增加[7]。目前尚缺乏能够逆转无复流现象的有效药物。此外，有研究表明内皮细胞功能障碍是无复流现象的发生的重要因素之一。内皮细胞通过分泌血管活性物质发挥功能，其中ET-1，ICAM-1等因子起到重要作用。 Rho/Rho激酶途径在动脉粥样硬化形成过程中过度激活，并参与动脉粥样硬化形成的各个病理过程，包括内皮细胞功能障碍、血管收缩、炎症发生等。实验还发现Rho激酶抑制剂可以改善冠心病患者的内皮细胞功能[8]。法舒地尔作为Rho激酶抑制剂，其在冠心病的治疗中的作用越来越受到重视。多项研究中证实法舒地尔能够保护心肌细胞，减少细胞凋亡，改善心功能[9]。

表2　两组用药前后血浆中ET-1、ICAM-1表达水平比较

注：*表示P<0.05，有统计学意义。

本研究应用冠脉血流TIMI分级和心肌呈色分级来评价法舒地尔对STEMI患者急诊PCI中无复流现象的影响。法舒地尔组即刻TIMI3级者明显高于硝酸甘油组，且心肌呈色分级明显优于硝酸甘油组，表明法舒地尔能够改善STEMI患者急诊PCI术中的无复流现象，且改善效果优于硝酸甘油。同时本研究还发现法舒地尔明显增加了血浆ICAM-1水平，降低了ET-1水平，其ICAM-1升高幅度、ET-1降低幅度均优于硝酸甘油，提示了法舒地尔在保护血管内皮细胞方面具有明显的作用，且效果明显优于硝酸甘油。

参考文献：

[1]Keeley EC,Boura JA,Grines CL.Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction:a quantitative review of 23 randomised trials[J].Lancet,2003,361(9351):13.

[2]Muller O,Trana C,Eeckhout E.Myocardial no-reflow treatment[J].Curr.Vasc Pharmacol,2013,11(2):278.

[3]Magro M,Springeling T,van Geuns RJ,et al.Myocardial ‘no-reflow’ prevention[J].Curr Vasc Pharmacol,2013,11(2):263.

[4]高小泽,周静,高峰.盐酸法舒地尔对经皮冠状动脉介入术中无复流的预防作用[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(5):507.

[5]Hernández-Reséndiz S,Palma-Flores C,De Los Santos S,et al.Reduction of no-reflow and reperfusion injury with the synthetic 17β-aminoestrogen compound prolame is associated with PI3K/Akt/eNos signaling cascade[J].Basic Res Cardiol,2015,110 (2):1.

[6]Wang JW,Chen YD,Wang CH,et al.Development and validation of clinical risk score predicting the no-reflow phenomenon in patients treated with primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction[J].Cardiology,2013,124(3)：153.

[7]Zalewski J.Undas A,Godlewski J,et al.No-reflow phenomenon after acute myocardial infarction is associated with reduced clot permeability and susceptibility to lysis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(10):2258.

[8]Nohria A,Grunert ME,Rikitake Y,et al.Rho kinase inhibition improves endothelial function in human subjects with coronary artery disease[J].Circ Res,2006,99(12):1426.

[9]Surma M,Wei L,Shi J.Rho kinase as a therapeutic target in cardiovascular disease[J].Future Cardiol,2011,7(5):657.

*通讯作者

文章编号：1007-4287(2016)07-1126-02

(收稿日期：2015-03-13)