三种局部抗菌药物对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究

崔伟堂　刘广成　吴爱梅　周世锋（广东省茂名市中医院　茂名　525000）

三种局部抗菌药物对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究

崔伟堂刘广成吴爱梅周世锋（广东省茂名市中医院茂名525000）

目的：研究分析三种局部抗菌药物对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究。方法：回顾性分析我院于2014年3月～2015年3月收治的100例烧伤患者的病历资料，对烧伤创面分泌物制作标本，共分离100株非重复并连续的MRSA，应用棋盘格法对磺胺嘧啶银、莫匹罗星、克霉唑单用以及联用时对MRSA的抗菌活性予以分析。结果：磺胺嘧啶银对MRSA的MIC为8μg/mL，MIC50为9μg/mL，MIC90为16μg/mL，莫匹罗星对MRSA的MIC为2μg/mL，MIC50为16μg/mL，MIC90为64μg/mL，克霉唑对MRSA的MIC分别为2μg/mL，MIC50为3μg/mL，MIC90为4μg/mL。莫匹罗星和克霉唑联用，和磺胺嘧啶银单用比较，MIC50降低75%，MIC90降低87.5%；和莫匹罗星单用比较，MIC50降低87.5%，MIC90降低96.9%；和克霉唑单用比较，MIC50降低50%，MIC90降低50.0%；磺胺嘧啶银和莫匹罗星联用，有70例相同，20例相加，10例无关，没有拮抗现象。磺胺嘧啶银和克霉唑联用，92例抗菌效果相加，8例无关，没有协同和拮抗现象。两种药物联用的抗菌活性明显优于单用。结论：MRSA感染的烧伤创面，就要应用较低剂量的磺胺嘧啶银联合其他药物，不仅可以实现感染的有效控制，也能将药物对创面愈合的一种不良反应降低，值得临床推广。

磺胺嘧啶银 莫匹罗星 克霉唑 MRSA抗菌活性

近些年来，抗菌药物在烧伤治疗中的广泛应用，实现了有效治疗。对于抗菌药物单用和联用效果的分析始终是医学关注的焦点之一。莫匹罗星为国产局部外用抗生素，适用于急性皮肤原发和继发性细菌感染的治疗。对常导致皮肤感染的革兰阳性球菌具有很好抗菌活性，与其他各类抗菌药物间无交叉耐药，长期应用不易产生耐药性。我院通过研究分析三种局部抗菌药物对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究，现总结报道如下：

1资料和方法

1.1一般资料：我院于2014年3月～2015年3月收治100例烧伤患者，其中71例男性，29例女性；年龄15～68岁，平均年龄（45±2.3）岁。烧伤程度在23%～85%之间。

1.2方法：对烧伤创面分泌物标本制作，共分离100株非重复并连续的MRSA，应用棋盘格法对磺胺嘧啶银、莫匹罗星、克霉唑单用以及联用时对MRSA的抗菌活性予以分析。在试验前，每株细菌经过平板转活分纯，以新鲜菌体用于试验。标准平皿二倍稀释法。抑菌圈与试纸条的横向相交处即是读数刻度，同时也是该抗菌药物对待检菌的MIC值。抗菌药物浓度测定256.00～0.004mg·L-1。被试菌悬液用多点接种仪接种，每点接种量为1×104CFU。测定各抗菌药物对各种致病菌的MIC。

1.3评价标准：FIC指数的判定，采取协同、相加、无关以及拮抗四个标准。≤0.5表示协同；0.5＜相加≤1.0；＜1.0无关≤4.0；＞4.0表示拮抗。

1.4统计学方法：本组资料FIC指数的计算，结合二项分布单侧检验进行分析，P＜0.05，表示有统计学意义。

2结果

2.1磺胺嘧啶银、莫匹罗星、克霉唑单用：如表1所示，磺胺嘧啶银对MRSA的MIC为8μg/mL，MIC50为9μg/mL，MIC90为16μg/mL，莫匹罗星对MRSA的一种MIC为2μg/mL，MIC50为16μg/ mL，MIC90为64μg/mL，克霉唑对MRSA的一种MIC分别为2μg/mL，MIC50为3μg/mL，MIC90为4μg/mL。莫匹罗星和克霉唑联用，和磺胺嘧啶银单用比较，MIC50降低75%，MIC90降低87.5%；和莫匹罗星单用比较，MIC50降低87.5%，MIC90降低96.9%；和克霉唑单用比较，MIC50降低50%，MIC90降低50.0%。

表1磺胺嘧啶银、莫匹罗星、克霉唑单用Table 1 silver sulfadiazine and mupirocin，clotrimazole alone

2.2联用对MRSA的抗菌活性结果：如表2所示，磺胺嘧啶银和莫匹罗星联用，有70例相同，20例相加，10例无关，没有拮抗现象。磺胺嘧啶银和克霉唑联用，92例抗菌效果相加，8例无关，没有协同和拮抗现象。两种药物联用的抗菌活性明显优于单用。

表2联用对MRSA的抗菌活性结果Table 2 antibacterial activity of MRSA in combination with

2.3药物联用对MRSA的抗菌活性有效比较：如表3所示，磺胺嘧啶银和莫匹罗星联用中，对于MRSA抗菌活性的一种有效比为15∶17，无效比为3∶19。磺胺嘧啶银、莫匹罗星、克霉唑联用时，对于MRSA抗菌活性的一种有效比为15∶17，无效比为2∶18。药物联用对MRSA的抗菌有效比与总体比比较，差异均有统计学意义，P＜0.05。

表3药物联用对MRSA的抗菌活性有效比Table 3 effective ratio of drug combination to MRSA

3讨论

崔胜勇［1］等在局部抗菌药物对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究中表明，MRSA主要是烧伤患者创面检出的一种菌，也是致病的一种重要因素。侯喜琴［2］等在莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性研究中强调，磺胺嘧啶银，对于真菌有着较好的杀菌效果，在抗菌机制中，往往是使磺胺嘧啶银和银离子进行反应，进而实现抑菌过程，但是不良反应较多，对于创面肉芽组织的形成有着直接的影响，创面愈合较慢。郁蕾［3］等在白刺链霉菌15-4-2中的抗MRSA活性成分研究中表明，莫匹罗星往往是提取于荧光假单胞菌中，对于敏感菌的蛋白质合成有抑制作用，同时对于特异性抑制细菌的生长也有直接的抑制。Vazan DF［4］等强调，克霉唑主要是对白色念珠菌转变进行抑制，并对真菌甘油三酯的生成进行有效的抑制。虽然糖肽类抗生素目前对多重耐药MRSA依旧保持高的敏感性，但造价昂贵、大量使用不仅会对患者和社会造成经济负担，也会带来较高的系统性不良反应发生的风险。而且，糖肽类抗生素的耐药目前已呈上升趋势［5～7］。莫匹罗星对正常皮肤菌群等抗菌作用弱，这就保护了对感染具有正常防御机能的细菌［8～12］。我院通过观察分析三种局部抗菌药物对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的抗菌活性，研究结果表明，磺胺嘧啶银和莫匹罗星联用中，对于MRSA抗菌活性的一种有效比为15∶17，无效比为3∶19。磺胺嘧啶银、莫匹罗星、克霉唑联用时，对于MRSA抗菌活性的一种有效比为15∶17，无效比为2∶18。药物联用对MRSA的抗菌有效比与总体比比较，差异均有统计学意义，P＜0.05。磺胺嘧啶银和莫匹罗星联用，有70例相同，20例相加，10例无关，没有拮抗现象。磺胺嘧啶银和克霉唑联用，92例抗菌效果相加，8例无关，没有协同和拮抗现象。两种药物联用的抗菌活性明显优于单用。可见，MRSA感染的烧伤创面，就要应用较低剂量的磺胺嘧啶银联合其他药物，不仅可以实现感染的有效控制，也能将药物对创面愈合的一种不良反应减少。这一研究结果和相关文献［13～15］等有着大致相同的报道。本研究一方面通过分析烧伤科多年来的临床经验，另一方面通过结合我院的实际情况，研究中如有不足，还望指正。

综上所述，MRSA感染的烧伤创面，就要应用较低剂量的磺胺嘧啶银联合其他药物，不仅可以实现感染的有效控制，也能将药物对创面愈合的一种不良反应减少，值得临床推广。

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Silver sulfadiazine and mupirocin，clotrimazole alone or in combination with the antibacterial activity of MRSA

Cui Weitang Liu Guangcheng Wu Aimei Zhou Shifeng（Maoming City，Guangdong Province，Chinese medicine hospital，Maoming，Guangdong 525000）

Objective：To analyze the silver sulfadiazine and mupirocin，clotrimazole alone or in combination with antibacterial activity study of MRSA.Methods：A retrospective analysis of our hospital in March 2014 to 2015 March treated 100 cases of burn patients medical records，made of burn wound secretion samples were separated and 100 strains of non repeated and continuous MRSA，use checkerboard method of sulfadiazine silver and mupirocin，clotrimazole alone and combined with the MRSA antibacterial activity. Results：A MIC of the MRSA was 8g/mL，and the MIC50was 9g/mLL［the same as the drug concentration in different MIC.］，MIC9016μg/mL，mupirocin，Luoxing against MRSA a mic 2μg/mL，the MIC5016g/mL；MIC90for 64μg/mL，clotrimazole against MRSA a mic were 2μg/mL，MIC503μg/mL，MIC90for 4μg/mL［ibid.］.Combined use of mupirocin and clotrimazole，silver and sulfadiazine in comparison，MIC50reduced by 75%，MIC90reduce 87.5%；and mupirocin，MIC50reduce 87.5%，MIC90reduced 96.9%；and clotrimazole in comparison，MIC50is reduced by 50%，MIC90reduce 50.0%.Conclusion：The MRSA infection of burn wound，using the low dosage of silver sulfadiazine in combination with other drugs，not only can realize the effective control of infection，but also can reduce a drug on wound healing of adverse reaction.It is worthy of clinical application.

Sulfadiazine silver Mupirocin Clotrimazole MRSA Antibacterial activity

R965

B

1672-8351（2016）08-0026-02