血清抵抗素与老年糖尿病心力衰竭的相关性研究

杨伟 李耘 马淑 刘川 马丽娜

血清抵抗素与老年糖尿病心力衰竭的相关性研究

杨伟 李耘 马淑 刘川 马丽娜

目的 探讨抵抗素（Resistin）在老年2型糖尿病（T2DM）合并心力衰竭（HF）发病过程中可能机制及其与代谢指标的相关性。方法 老年糖尿病患者70例分为单纯糖尿病组40例和合并心力衰竭组30例，另选择老年健康者35例为对照组。测定空腹血清抵抗素及相关代谢指标，用HOMA-IR评价胰岛素抵抗，采用NT-proBNP及EF值反映心脏功能，分析各指标间的相关性。结果 老年T2DM合并心力衰竭组患者血清抵抗素水平均高于对照组及单纯糖尿病组，采用相关分析显示，老年T2DM合并心力衰竭组血清抵抗素浓度与HOMA-IR、NT-proBNP呈显著正相关（P＜0.05或0.01），与性别、年龄及体重指数等水平无相关性。结论 老年T2DM合并心力衰竭患者血清抵抗素水平明显升高，提示过高水平的血清抵抗素可能通过某种机制和途径促进糖尿病患者的胰岛素抵抗水平，从而加速心力衰竭的形成。

抵抗素 2型糖尿病 心力衰竭 老年

抵抗素是近年来研究较多的一种脂肪细胞因子，其可抑制胰岛素介导的葡萄糖摄取，具有抵抗胰岛素的作用［1］。研究表明抵抗素是脂肪组织介导肥胖相关的胰岛素抵抗（IR）的重要因子之一。目前糖尿病合并心力衰竭患者的患病率为11.8%，且逐年升高。国内外研究［2，3］表明炎症和IR在慢性心力衰竭（CHF）的发生发展中起着重要作用，抵抗素可能参与心力衰竭的发生发展。本文探讨血清抵抗素在老年糖尿病CHF患者的变化及其临床意义。

1　 临床资料

1.1 一般资料 2009年2月至2014年2月本院内分泌及老年科收治的老年2型糖尿病患者70例，其中并发CHF的患者30例（老年糖尿病合并CHF组），男20例，女10例；年龄（69.1±2.43）岁。病程（11.24±5.6）年。单纯糖尿病40例（老年糖尿病组），男25例，女15例；年龄（69.3±1.25）岁。病程（11.48±1.32）年。另选择体检中心及心脏科老年健康体检者35例为对照组，其中男21例，女14例；平均年龄（68.1±2.33）岁。三组间年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义。纳入标准：2型糖尿病符合中国成人2型糖尿病指南 （2013）标准：静脉血浆葡萄糖值，空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L或随机血糖≥11.0mmol/L 或OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L。所有CHF患者均符合我国慢性心力衰竭指南（2013版）的诊断标准［4］。排除标准：各种急性及重症感染，酮症酸中毒，非酮症高渗性昏迷等急、慢性并发症；肿瘤病史；内分泌疾病；消化吸收功能障碍；自身免疫性疾病；急性心脑血管病史；严重肝肾功能异常；急性心功能不全；严重高脂血症；血压中度以上升高；激素及免疫抑制剂服药史；近期外科手术史。

1.2 检测指标及方法 抵抗素试剂盒购自美国Rapidbio（RB）公司，试剂盒的灵敏度：0.5ng/ml。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定；HbA1c采用比色法测定；C肽血清、胰岛素采用放射免疫分析法测定。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。NT-proBNP抽取患者肘静脉血，通过酶联免疫吸附法测量N末端B型钠尿肽（NTproBNP）水平。试剂盒由日本三菱公司生产。采用西门子彩色多普勒超声心动图测量患者左心室舒张末期内径（LVEVD），射血分数（EF），上述结果均取3 次测量均值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件。计量资料以（±s）表示，各组间变量比较采用单因素方差分析，多个均数间两两比较，用q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　 结果

2.1 三组间相关指标的比较 见表1。

表1 三组间相关指标的比较（±s）

表1 三组间相关指标的比较（±s）

注：与健康对照组比较*P＜0.05；#P＜0.01；与单纯糖尿病组比较，△P＜0.05；▲P＜0.01

指标　　老年糖尿病合并CHF组　　老年糖尿病组　　对照组性别（男/女）　20/10　25/15　21/14 BMI　27.01±2.45*　25.54±2.14*　22.34±1.23 FPG（mmol/L）　7.73±1.34*　 7.76±2.12*　4.89±0.34 FIns（mIU/L）　1.19±0.45*　1.06±0.43*　0.87±0.32 HbA1c（%）　7.23±1.23*　7.28±1.82*　5.42±0.17 resistin（ng/ml）　4.78±2.12#△　3.26±1.76*　1.54±1.21 TCH（mmol/L）　5.24±0.34　5.35±1.02　4.90±1.08 LDL-c（mmol/L）　2.71±0.47　2.45±0.56　2.44±0.45 HDL-c（mmol/L）　 1.15±0.21*　1.12±0.31*　1.42±0.22 TG（mmol/L）　2.88±1.21*　2.77±0.54*　1.87±0.23 EF（%）　37.21±3.12*△　52.15±3.54*　62.14±2.56 NT-proBNP（pg/mL）　3583±28.72*▲　124.18±23.21*　79.24±12.89 LVEVD（ml）　175.66±3.24#△　112.142.14*　99.21±2.13

2.2 相关性分析 所有患者血清resistin水平与HOMA-IR、NT-proBNP （r=0.524，P＜0.05；r=0.692，P＜0.05）呈显著正相关，与Fins、TG、TCH、BMI，性别、年龄无相关性。

3　 讨论

心力衰竭（简称心衰）是各种心血管疾病最主要的死亡原因，其发病率呈逐年上升的趋势。2004年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会指出，2型糖尿病发生时，患者即存在Ⅰ级心衰，糖尿病并发心衰是老年糖尿病患者最主要的转归，因心衰的5年存活率与恶性肿瘤相仿，在临床上2型糖尿病合并心功能不全的发病率和病死率明显高于一般人群，是非糖尿病患者的4～8倍［5］。目前的研究发现，炎症可能是CHF发生、发展的基础，CHF患者体内炎症性免疫系统被激活，炎性细胞因子水平升高，促进心肌细胞凋亡，抑制心肌收缩力。

抵抗素是一种新发现的脂肪细胞素，属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子家族中的一员。多项研究显示［6］，抵抗素可能参与慢性炎症疾病的发病和调控。血清抵抗素通过增加机体的胰岛素抵抗的程度，介导炎性机制在高危患者向糖尿病及其合并动脉硬化的病变过程中起到非常重要的作用，通过进一步的研究认为，胰岛素抵抗和心衰有着更重要的联系，且独立于冠状动脉疾病之外。心脏是一个高能耗器官，葡萄糖和脂肪酸的有氧代谢为正常心肌提供＞90%的能量。当发生IR时，葡萄糖利用障碍，能量供应效率下降，心肌组织受到损伤，出现左心室收缩和舒张功能障碍。

Stefan等研究表明［7］，细胞因子是参与充血性心力衰竭病理生理变化的重要因子，通过介导左心室重构、降低心肌收缩力及肾上腺素受体失耦联等作用引发和加重心力衰竭。抵抗素具有激活NF-KB信号途径的作用，且可以通过NF-KB途径刺激TNF-α和IL-12的合成和分泌，因此，可以推测抵抗素通过调控炎症在CHF的发病中起着重要作用。目前已有多项临床研究证实抵抗素参与心力衰竭。另有研究表明［8］抵抗素参与心肌肥大的调节，还发现抵抗素不仅在心脏中表达，而且通过胰岛素受体底物1/丝裂原活化蛋白激酶途径参与心肌肥大的过程。在培养的心肌细胞中，抵抗素的过表达显著抑制心肌细胞的收缩和舒张速率。研究认为CHF患者血清抵抗素升高，并且随着心功能的恶化抵抗素的水平升高更明显，在他汀类药物的治疗后随着左室EF的改善，患者的血清抵抗素水平明显下降。在CHF患者中，抵抗素水平随着CHF严重程度的增加而升高，且抵抗素水平可以作为评估CHF患者预后的预测因子，本资料结果与其相符。本资料心衰患者的IR值均明显高于正常对照组，反映心衰患者葡萄糖代谢紊乱和心肌代谢障碍，加快心衰的发展过程。并且通过相关分析，作者认为抵抗素除与胰岛素抵抗相关外，与反映心功能指标的NT-proBNP也有相关性（P＜0.05）。抵抗素可能通过胰岛素抵抗，慢性的炎症反应过程，逐步恶化心功能，导致CHF的发生。抵抗素是心力衰竭致病过程中的重要因素，通过改善胰岛素抵抗，降低血清抵抗素的水平，可能是遏制心力衰竭进展的措施之一。

1 Fuchenbusch M， Standl E， Otter W， et al. Diabetes mellitus and heart failure. MMW Fortschr Med， 2007， 149（37）：41～44.

2 How OJ， Aasum E， Severson DL， et al. Increased myocardial oxygen consumption reduces cardiac efficiency in diabetic mice. Diabetes， 2006，55（2）：466～473.

3 Witteles RM， Fowler MB. Insulin resistant cardiomyopathy clinical evidence， mechanisms，and treatment options.J Am Coll Cardiol， 2008，5l：93～102.

4 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076～1095.

5 杨毅，杨进刚，胡大一.脂肪因子与慢性心力衰竭研究进展.心血管病学进展 2009，30（3）：367～369.

6 廖华，郭小梅. 慢性心力衰竭诊断与治疗新进展. 心血管病学进展，2011， 32，（1）：94～97.

7 Li L， Han JL， Mao JM， et al. Association between serum resistin level and cardiovascular events in postmenopausal women with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention. Chin Med J（Engl）， 2013， 126（6）： 1058～1062.

8 Cho Y， Lee SE， Lee HC， et al. Adiopokine resistin is a key player tomodulate monocytes， endothelial cells， and smooth muscle cells，leading to progression of atherosclerosis in rabbit carotid artery. J Am Coll Cardiol， 2011， 57（1）：99～109.

Objective Discussion on the pathogenesis of mechanism about the resistin in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with heart failure.At the same time，understanding its relationship with other metabolic indices. Method 70 patients with diabetes were divided into simple diabetes group 40 cases and complicated with heart failure group 30 cases，and 35 cases of elderly healthy control. Determination of serum resistin，fasting and metabolism index； evaluation of insulin resistance in HOMA-IR，using the NT-proBNP and EF values refl ect the heart function，and then the analysising of correlation between different indexes. Result In elderly T2DM with heart failure patients，the serum resistin level average was higher than the normal control group and diabetes mellitus，the correlation analysis showed a signifi cant positive correlation was found，elderly T2DM with heart failure group serum resistin concentration and HOMA-IR，NT-proBNP，and it had no correlation with the levels of sex，age and body mass index. Conclusion The serum resistin level is signifi cantly elevated in patients with heart failure，the high level of serum resistin may promote the level of insulin resistance through certain mechanisms in patients with diabetes，so as to accelerate the formation of heart failure.

Resistin Type 2 diabetes mellitus Heart failure Elderly

北京市卫生局青年基金（QN-2008030）

100053 首都医科大学宣武医院老年医学科