妊娠期妇女血清维生素B12和同型半胱氨酸的相关性及其临床意义

葛冰磊 俞善春 尹敢 王新辉 管世鹤

妊娠期妇女血清维生素B12和同型半胱氨酸的相关性及其临床意义

葛冰磊 俞善春 尹敢 王新辉 管世鹤

目的 探讨妊娠期妇女血清VitB12、活性VitB12和Hcy的相关性及其临床意义。方法 检测174例妊娠中孕和226例妊娠晚孕妇女血清VitB12、活性VitB12和Hcy的水平，并对其相关性进行比较分析。结果 晚孕期妇女血清VitB12水平显著低于中孕组（P＜0.001）；妊娠中、晚孕期VitB12与Hcy成负相关（P＜0.001），活性VitB12在晚孕期与Hcy成负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）；晚孕期活性VitB12/VitB12比值与Hcy为正相关（r=0.247，P＜0.001）；在VitB12正常的孕产妇人群中，ROC曲线显示活性VitB12/VitB12比值对Hcy升高具有更灵敏的检出作用。结论 活性VitB12/VitB12比值可作为Hcy升高的一个新指标。

妊娠 同型半胱氨酸 维生素B12活性维生素B12

维生素B12（VitB12）为一种金属钴的维生素，是人和动物体内非常重要的水溶性维生素之一，参与体内一碳基团的代谢，主要起转移甲基的作用［1］。孕妇VitB12摄入不足易引起高同型半胱氨酸（Hcy）血症诱发妊娠并发症。VitB12在人体中主要有5'-脱氧腺嘌呤核苷钴胺素、甲基钴胺两种活性形式，研究表明同时检测VitB12和活性维生素B12能更有效地观测妊娠期妇女和胎儿营养状况，利于预防和治疗妊娠合并症［2］。本文旨在探讨妊娠妇女血清中VitB12、活性VitB12和Hcy的相关性及其临床的意义。

1　 临床资料

1.1 一般资料 2013年6月至2014年12月本院产前检查并住院分娩的妊娠中期孕妇174例，年龄24～37岁，中位年龄28.4岁。 孕周13～27周。妊娠晚期孕妇226例，年龄24～37岁，中位年龄28.4岁。 孕周28～41周。所有孕妇均无原发性高血压、冠状动脉硬化性心脏病、急慢性肾炎、糖尿病等病史，无烟酒嗜好。两组孕妇除妊娠期正常饮食外，均未给予FA、VitB12治疗。所有孕妇均于清晨空腹抽取静脉血3ml，及时分离血清后于当天测定。

1.2 检测仪器与方法 血清VitB12使用德国ROCHE cobas E601化学发光仪及其配套试剂盒检测，活性VitB12浓度由AXIS-SHIELD公司提供的ELISA试剂进行检测，Hcy浓度测定采用循环酶法，使用BECKMEN-COULTER AU5400全自动生化分析仪，试剂由AXIS-SHIELD公司提供，操作严格按照仪器说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。各组间VitB12、活性VitB12、Hcy水平比较采用方差分析，不同组别的异常水平比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　 结果

2.1 两组孕妇Hcy、VitB12和活性VitB12水平比较 见表1。

表1 两组孕妇Hcy、VitB12和活性VitB12水平比较（±s）

表1 两组孕妇Hcy、VitB12和活性VitB12水平比较（±s）

注：与中孕组比较*P＜0.01

组别　　n　　Hcy（mol/L）　　VitB12（pmol/L）　　　活性VitB12（pmol/l）中孕组　　174　　3.69±2.17　　290.03±139.79　　79.89±33.45晚孕组　　226　　4.10±2.59　　238.21±94.45*　　80.14±35.22

2.2 两组孕妇血清Hcy水平与VitB12、活性VitB12水平相关性分析 结果显示VitB12在妊娠中、晚孕期与Hcy比较差异均有统计学意义（P＜0.001），活性VitB12在中孕期与Hcy无相关性，在晚孕期与Hcy成负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 活性VitB12与VitB12比值对Hcy升高检测的意义 为进一步探寻VitB12、活性VitB12和Hcy的相关性，根据VitB12水平高低对妊娠妇女进行分组，VitB12＜138pmol/L为偏低组、＞652pmol/L为偏高组、138～652pmol/L为正常组。引入指标RR（活性VitB12/ VitB12比值），按照孕期、产妇年龄、VitB12水平进行分组、分层分析。结果显示在晚孕期，VitB12正常情况下，RR比值与Hcy为正相关（r=0.247，P＜0.01），提示活性VitB12与VitB12比值越高，Hcy值越高，作为同型半光氨酸升高的指标灵敏性较好。见表2。

表2 活性VitB12/VitB12比值与HCY相关性分析

2.4 VitB12正常孕妇活性VitB12与VitB12比值的ROC曲线 结果显示活性VitB12与VitB12的比值越大，越能反映妊娠妇女的Hcy值异常，表明活性VitB12与VitB12比值在VitB12值正常情况下能够更灵敏的检测出Hcy升高，对Hcy升高引起的妊娠合并症具有更灵敏的检出作用。

3　 讨论

Hcy是一种含硫非必需氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，主要代谢去路是在甲基转移酶和VitB12的作用下，由5-甲基四氢叶酸提供甲基，重新生成蛋氨酸。B族维生素叶酸和VitB12的缺乏通常引起Hcy获得性代谢障碍，在体内积聚，血浆中Hcy浓度过高，可在金属离子介导下自身氧化生成过氧化物及氧自由基，损伤血管内皮细胞的结构和功能［3～5］。VitB12不能由人体合成，妊娠时VitB12的需求量是非孕期的3～4倍，如忽视妊娠期叶酸和VitB12的补充，即有可能导致妊娠期妇女血清中Hcy水平升高，进而引起妊娠合并症如习惯性流产、妊娠高血压综合征、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等后果［6～8］。因此孕妇常规检测VitB12和Hcy水平对预防妊娠合并症具有重要意义。

VitB12在人体内以辅酶的形式参与糖、蛋白质、脂类代谢，可影响神经系统及维持组织正常功能。VitB12缺乏能引起巨幼红细胞贫血。VitB12在人体中有3种形式存在，羟钴胺、5'-脱氧腺嘌呤核苷钴胺素、甲基钴胺，后两者是人体内VitB12的活性形式，同时检测VitB12和活性VitB12能更好反映人体VitB12的情况［9，10］。

作者通过检测正常妊娠中孕和晚孕组中Hcy、 VitB12和活性VitB12水平发现，Hcy和活性VitB12水平组间比较差异无统计学意义，晚孕期妇女血清VitB12水平显著低于中孕组。相关性分析显示在妊娠中、晚孕期VitB12与Hcy成负相关（P＜0.01），活性VitB12在中孕期与Hcy无相关性，在晚孕期则与Hcy成负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。活性VitB12/VitB12比值指标RR与Hcy为正相关，提示活性VitB12与VitB12比值越高，Hcy值越高。在VitB12正常的孕产妇人群中，活性VitB12与VitB12比值的ROC曲线显示活性VitB12与VitB12比值能更灵敏的检测出Hcy升高的孕产妇，对Hcy升高引起的妊娠合并症具有更灵敏的检出作用。因此测定孕妇血中VitB12、活性VitB12和Hcy含量，可判明孕妇是否存在VitB12缺乏，并可评估胎儿VitB12的含量，及时指导补充VitB12，保障胎儿的正常生长，还可以作为观察妊娠并发症的指标，对有效预防和检测疾病及治疗效果有重要临床意义。

1 吕颖坚，黄俊明.维生素B12的研究进展.中国食品卫生杂志，2012，（4）：394～399.

2 Warren M J， Raux E， Schubert H L， et al. The biosynthesis of adenosylcobalamin （vitamin B12）. Nat Prod Rep，2002，19（4）：390～412.

3 谷兆侠，张俊河，张煜，等. 同型半胱氨酸促氧化作用机制探讨. 医药论坛杂志，2008，（5）：16～18.

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5 Ekim M， Ekim H， Yilmaz Y K， et al. Study on relationships among deep vein thrombosis， homocysteine & related B group vitamins. Pak J Med Sci，2015，31（2）：398～402.

6 Ronnenberg A G， Goldman M B， Chen D， et al. Preconception homocysteine and B vitamin status and birth outcomes in Chinese women. Am J Clin Nutr，2002，76（6）：1385～1391.

7 Visser S， Hermes W， Ket JC， et al. Systematic review and metaanalysis on nonclassic cardiovascular biomarkers after hypertensive pregnancy disorders. Am J Obstet Gynecol，2014，211（4）：371～373.

8 Da SV， Fernandes L， Haseyama EJ， et al. Effect of vitamin B deprivation during pregnancy and lactation on homocysteine metabolism and related metabolites in brain and plasma of mice offspring. PLoS One，2014，9（4）：e92683.

9 Duggan C， Srinivasan K， Thomas T， et al. Vitamin B-12 supplementation during pregnancy and early lactation increases maternal， breast milk， and infant measures of vitamin B12 status. J Nutr，2014，144（5）：758～764.

10 Moreno-Garcia M A， Rosenblatt D S， Jerome-Majewska L A. Vitamin B12 metabolism during pregnancy and in embryonic mouse models. Nutrients，2013，5（9）：3531～3550.

Objective To study the change and Clinical significance of serum Homocysteine （Hcy），Vitamin B12（VitB12） and active Vitamin B12in Pregnant women. Methods The serum level of Hcy，VitB12and active VitB12were detected on 174 pregnant women and 226 late pregnant women，and the relevant line were analyzed by Correlation analyses. Result The level of VitB12 in late pregnant women were signifi cantly lower than in normal pregnant women（P＜0.01）. The level of VitB12were Negative correlated with Hcy，while the active vitamin B12were negative correlated with Hcy in late pregnant women. The ratio of active VitB12/VitB12were positively correlated with Hcy（r=0.247，P＜0.01）. Conclusion The ratio of active VitB12/VitB12should be a new sensitive index to analyze the level of Hcy.

Pregnant Homocysteine Vitamin B12Active Vitamin B12

安徽省教育厅自然科学基金项目（KJ2010B405）

242000 安徽省宣城市人民医院检验科（葛冰磊 俞善春 尹敢 王新辉）230061 安徽医科大学第二附属医院检验科（管世鹤）