生长抑素治疗粘连性肠梗阻效果的meta分析

刘冠云，谢爱玲

(1.佛山市三水区人民医院 广东医学院附属三水医院 药剂科，广东 佛山 528100；2.济南市第三人民医院 神经内科一病区，山东 济南 250100)

生长抑素治疗粘连性肠梗阻效果的meta分析

刘冠云1Δ，谢爱玲2

(1.佛山市三水区人民医院 广东医学院附属三水医院 药剂科，广东 佛山 528100；2.济南市第三人民医院 神经内科一病区，山东 济南 250100)

目的 采用meta分析探讨生长抑素对粘连性肠梗阻患者的治疗效果。方法 以主题词检索的方式分别检索CNKI、万方、Medline3个数据库，对符合纳入要求的文献分别提取研究基本情况和实验组、对照组各观测指标(胃肠减压量、腹痛腹胀缓解时间、肛门排气时间、住院天数)的数据，根据异质性检验结果分别采用随机或者固定效应模型合并效应值。结果 与对照组相比生长抑素组可以显著降低粘连性肠梗阻患者的胃肠减压量-213.19 mL/d (-252.97，-173.40) ，缩短腹痛腹胀时间-1.42 d(-1.71，-1.14)d，肛门排气时间-1.39 d(-1.79，-0.98)和住院时间-3.46 d(-4.10，-2.83)。结论 生长抑素对粘连性肠梗阻具有确切的治疗效果。

生长抑素；粘连性肠梗阻；meta分析

粘连性肠梗阻是由于腹腔内粘连导致肠道内容物通过性障碍的一种疾病[1]，约占整个肠梗阻患者的70%～80%。粘连性肠梗阻常由腹腔手术后引起。该病常反复发作，较难治愈，给患者身、心带来极大痛苦。生长抑素是一种由14个氨基酸构成的环状肽类激素，具有广泛的消化液分泌抑制作用[2-3]，以往小样本的随机对照试验研究报道生长抑素对粘连性肠梗阻具有一定的治疗效果，可能是治疗粘连性肠梗阻的有效方法。本次研究拟通过meta分析的方法系统梳理以往有关生长抑素治疗粘连性肠梗阻的随机对照试验，以期在更大样本量的基础上阐明生长抑素对粘连性肠梗阻的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 文献检索方法 本次研究系统全面检索了万方、CNKI、Medline 3个期刊全文数据库。在万方、CNKI的检索方式为高级检索，检索式为“粘连性肠梗阻”和“生长抑素”。在Medline的检索方式为基本检索，检索式如下：”Somatostatin” AND (“bowel obstruction” OR “intestinal obstruction”)。文献检索过程由双人独立检索完成，对于存在歧义的文献经小组讨论后决定是否为符合要求文献，待纳入所有符合要求的文献完后，研究者对纳入文献的参考文献进行了二级检索，以保证查全率。文献检索的截止日期为2016年3月8日。

1.2 文献的纳入及排除标准 纳入标准：公开发表在国内外期刊，语言为中文或者英文；研究设计为随机对照试验；探讨了生长抑素对粘连性肠梗阻的治疗效果；能够得到实验组与对照组样本量、各指标的均数及其标准差。

排除标准：学位论文；非随机对照试验研究；未提供实验组与对照组的样本量或者各指标的均数及其标准差；动物试验性文献；重复文献。

1.3 资料的提取 对所有符合纳入要求的文献均提取研究者姓名、开展研究的时间、研究地点、实验组及对照组人数(样本量)、实验组和对照组各观测指标的均数和标准差。各个研究间若某一指标所用的度量单位存在差异时，则首先将该指标的观测值进行单位统一转换。

1.4 统计学方法 纳入所有研究之后，采用绘制森林图的方法对纳入的各个研究的效应值进行异质性检验，若异质性检验P值小于0.01且I2≥50%则提示各个研究间存在异质性，宜采用随机效应模型合并各效应值，反之则采用固定效用模型。通过Egger检验及绘制漏斗图检验有无发表偏倚，若Egger检验P<0.05且漏斗图不对称则提示存在发表偏倚，反之则不存在发表偏倚。本次研究的所有统计分析由Stata 11.0统计分析软件完成。具体所用程序为如下：metan合并效应值并绘制森林图；metabias发表偏倚检验并绘制漏斗图；Random随机效应模型的实现。

2 结果

2.1 文献检索及纳入情况 在CNKI共检索到128篇相关文献，经阅读题目及摘要排除主题不相关文献118篇，剩余10篇确定为待读文献，经全文阅读后最终纳入8篇文献。在万方数据库共检索到84篇相关文献，其中学位论文3篇，会议论文2篇予以排除，在剩下的79篇期刊文献中经阅读题目及摘要排除动物试验、综述性文献、主题不相关文献64篇，剩余15篇文献确定为待读文献，经全文阅读后，最终纳入10篇文献为待合并文献，其中10待合并篇文献中5篇与CNKI一致，另外5篇为新补充待合并文献。在Medline数据库共检索到33篇主题相关文献，经查阅摘要及全文阅读，未发现符合要求文献。通过查阅纳入文献的参考文献，未发现符合要求的新文献。本次meta分析最终共纳入13篇文献，纳入文献的基本特征及实验组、对照组各观测指标情况详见表1。

表1 纳入各项研究的基本特征及各项观测指标情况

2.2 胃肠减压量的合并结果 在纳入的13篇文献中，有11篇文献探讨了生长抑素对胃肠减压量的治疗效果。11篇文献均报道生长抑素可以显著降低粘连性肠梗阻患者的胃肠减压量。异质性检验发现11篇文献之间存在异质性(I2=88.9%,P<0.001)，宜采用随机效应模型来合并效应值。图1A是11篇文献合并后的森林图。合并结果显示与对照组相比，生长抑素每天可以降低213.19 mL, 95%CI=(-252.97，-173.40)的胃肠减压量。发表偏倚检验发现P<0.001，漏斗图不对称图1B，提示可能存在发表偏倚。见表2。

图1 胃肠减压量 (mL/d)Fig.1 The amount of gastrointestinal decompression(mL/d)

指标合并值WMDSMDd(95%CI)ZPd(95%CI)ZP发表偏倚t值P值异质性检验I2P值胃肠减压量(ml/d)-21319(-25297，-17340)1050001-194(-231，-157)10220001-45100018890%0001腹痛腹胀缓解时间(d)-142(-171，-114)9780001-221(-350，-093)337000136100158120%0001肛门排气时间(d)-139(-179，-098)5630001-106(-136，-075)6720001-13302168260%<0001住院时间(d)-346(-410，-283)10760001-138(-165，-111)10110001-18101216070%0013

2.3 腹痛腹胀缓解时间的合并结果 在纳入的13篇文献中，有7篇文献探讨了生长抑素对腹痛腹胀缓解时间的治疗效果。7篇文献均报道生长抑素可以显著缩短粘连性肠梗阻患者的腹痛腹胀缓解时间，异质性检验结果发现I2=81.2%,P<0.001，提示存在异质性，因此采用随机效应模型来合并。图2A是7篇文献合并后的森林图。合并结果显示与对照组相比，生长抑素可以将粘连性肠梗阻患者的腹痛腹胀时间缩短约-1.42天95%CI=(-1.71,-1.14)。Egger检验发现P=0.015且漏斗图不对称(图2B)，漏斗图5B基本对称，提示可能存在发表偏倚。见表2。

图2 腹痛腹胀缓解时间 (d)Fig.2 The remission time of abdominal distension(d)

2.4 肛门排气时间的合并结果 在纳入的13篇文献中，有11篇文献探讨了生长抑素对腹痛腹胀缓解时间的治疗效果。9篇文献报道生长抑素可以显著缩短粘连性肠梗阻患者的腹痛腹胀缓解时间，异质性检验结果发现I2=82.6%,P<0.0001，提示存在存在异质性，因此采用随机效应模型来合并。图3A是7篇文献合并后的森林图。合并结果显示与对照组相比，生长抑素可以显著缩短粘连性肠梗阻患者的腹痛腹胀时间-1.39天，95%CI=(-1.79,-0.98)。Egger检验发现P=0.216，漏斗图基本对称(图3B)，提示无发表偏倚。见表2。

图3 肛门排气时间(d)Fig.3 The exhaust time(d)

2.5 住院时间的合并结果 纳入的13篇文献中，有8篇文献探讨了生长抑素对缩短住院时间的效应。针对8篇文章的异质性检验结果发现I2=60.7%,P=0.013，提示存在存在异质性，宜采用随机效应模型来合并各项研究的住院时间。图4A是8篇文献合并后的森林图，结果显示与对照组相比，生长抑素可以显著缩短粘连性肠梗阻患者的住院时间时间-3.46天(-4.10，-2.83)。发表偏倚Egger检验发现P=0.216，漏斗图对称(图4B)，提示无发表偏倚。见表2。

图4 住院时间(d)Fig.4 The hospitalization time (d)

2.6 生长抑素对粘连性肠梗阻患者治疗有效性的分析 在13篇纳入的文献中，8篇文献报道了生长抑素对粘连性肠梗阻患者的治疗效果。异质性检验发现I2=39.4%,P=0.117，提示各个研究之间不存在异质性，因此宜采用固定效用模型合并。合并结果提示生长抑素对粘连性肠梗阻患者的治疗有效性要优于标准化治疗方法RR=1.13(95%CI=1.06, 1.19)。Egger检验P=0.880，提示不存在发表偏倚。

3 讨论

粘连性肠梗阻是腹腔手术后常见的并发症，是肠梗阻的重要类型。以禁食、抗炎、对症支持等治疗手段为主的保守治疗是粘连性肠梗阻的传统治疗方法[17]。以往研究发现传统治疗方法虽然可以缓解症状，但是往往起效较慢，不仅给患者造成了极大的痛苦而且增加了治疗费用[18]。本次研究通过meta分析的方法系统梳理了有关生长抑素治疗粘连性肠梗阻的文献，发现在传统保守治疗的基础上加生长抑素可以显著提高粘连性肠梗阻患者的治疗效果，降低每日胃肠减压量，缩短腹痛腹胀缓解时间、肛门排气时间和住院时间。

生长抑素可以提高粘连性肠梗阻患者治疗效果的机制如下：生长抑素是一种具有14个氨基酸的环状肽类激素，具有广泛的消化液分泌抑制功能，应用生长抑素可以抑制胃肠道消化液的分泌和释放, 减轻大量液体积聚导致的肠管扩张、缺血和肠壁屏障功能完整性的破坏，减轻肠壁水肿, 促进炎症消退吸收和粘连的松解[19]。此外研究也表明静脉输入生长抑素能诱发肠道MMC-Ⅲ 运动, 加速肠道排空，降低细菌繁殖，阻断肠梗阻所引起的继发性损害[20]。

生长抑素应用于临床的时间较短，具体的临床应用方法还不是很成熟。有的学者指出，在使用生长抑素治疗粘连性肠梗阻之前需要严密观察肠梗阻患者的病情发生发展的过程，在充分了解病情的前提下，先采用常规的治疗方法治疗及观察24 h后，再尝试使用生长抑素。若生长抑素使用3 d以上仍未显著改善肠梗阻患者的各种症状，应该考虑停止使用生长抑素，采用其他治疗手段。

本次meta分析异质性检验发现各个指标在合并的各项研究之间存在较大的异质性(60.7%～88.9%)，理论上宜采用meta回归的方法探讨异质性来源，但本文中各个研究之间具有共性的变量较少，限制了笔者采用meta回归探讨异质性的来源。

综上，生长抑素对治疗粘连性肠梗阻具确定的治疗效果，在充分了解并评估了粘连性肠梗阻患者的病情后，可以在传统治疗方法的基础上加生长抑素的治疗方法，以提高粘连性肠梗阻患者的治疗效果。

[1] 陈灏珠.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社，2005:1525.

[2] Strowski MZ, Parmar RM, Blake AD, et al.Somatostatin inhibits insulin and glucagon secretion via two receptors subtypes: an in vitro study of pancreatic islets from somatostatin receptor 2 knockout mice[J].Endocrinology,2000,141(1):111-117.

[3] Gong AY, Tietz PS, Muff MA, et al.Somatostatin stimulates ductal bile absorption and inhibits ductal bile secretion in mice via SSTR2 on cholangiocytes[J].Am J Physiol Cell Physiol,2003,284(5):C1205-C1214.

[4] 莫永鑫，谢平.生长抑素在腹部手术后粘连性肠梗阻中应用效果观察[J].海峡药学,2012,24(4):168-169.

[5] 许大勇.生长抑素在急性粘连性肠梗阻中的应用[J].中国临床研究,2012,25(3):256-257.

[6] 张宏国，韩鸿彬.生长抑素在术后粘连性肠梗阻治疗中的应用体会[J].中国医疗前沿,2012,7(3):51-52.

[7] 雷成方.生长抑素在治疗术后急性粘连性肠梗阻中的作用[J].中国医药指南,2013(8):520-521.

[8] 彭宝岗，梁力建，胡文杰，等.生长抑素治疗肠梗阻的临床研究[J].中华胃肠外科杂志,2004,7(6):474-476.

[9] 祝实荣，赵伟.生长抑素治疗高龄患者术后粘连性肠梗阻78例疗效观察[J].中国社区医师,2015,31(25):43-44.

[10] 胡满棉.生长抑素治疗术后粘连性肠梗阻30例[J].中国药业,2012,21(13):74-75.

[11] 杨琼柳，韩必亮，林进喜.生长抑素对腹腔镜手术治疗粘连性肠梗阻疗效的影响[J].中国生化药物杂志,2015(5):124-126.

[12] 冼上福.腹部手术后粘连性肠梗阻应用生长抑素疗效观察[J].中外医疗,2014(13):127-128.

[13] 朱敏.生长抑素在治疗术后粘连性肠梗阻中的临床疗效分析[J].中国保健营养(下旬刊),2013,23(2):693-694.

[14] 汪海.生长抑素治疗腹部手术后粘连性肠梗阻的疗效分析[J].海峡药学,2013,25(5):138-139.

[15] 许靓，池圣亮.生长抑素治疗急性粘连性肠梗阻的疗效及对肠黏膜屏障功能的保护作用[J].中国现代医生,2015(15):57-59, 63.

[16] 崔龙，傅卫，孙涛，等.生长抑素治疗术后急性粘连性肠梗阻[J].中华普通外科杂志,2011,26(1):22-24.

[17] 程广林，刘勇，张清.腹腔手术后早期炎性肠梗阻的诊断与处理[J].临床误诊误治,2011,24(1):57-58.

[18] 康志广.生长抑素治疗术后急性粘连性肠梗阻的价值分析[J].现代养生B,2015(1):65-66.

[19] 黎介寿，任建安，王新波.生长抑素与生长激素促进肠外瘘自愈的机理与临床研究[J].中华外科杂志,2000,38(6):447.

[20] 王少清.奥曲肽在结肠切除术后患者中的应用[J].海峡药学,2008,20(3):101-103.

(编校：王俨俨)

Effects of somatostatin in adhesive intestinal obstruction-a meta analysis

LIU Guan-yun1Δ, XIE Ai-ling2

(1.Department of Pharmacy, Sanshui People’s Hospital, The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Foshan 528100, China; 2.Department of Neurology, Ji’nan Third People’s Hospital, Ji’nan 250100, China)

ObjectiveTo examine the effect of somatostatin in the treatment of adhesive intestinal obstruction by meta-analysis.MethodsResearchers extensively searched CNKI, Wanfang, and Pubmed and included articles which met the inclusion criteria.For each included article, researchers extracted the research methodology and the related indicators including gastrointestinal decompression, abdominal distension time, exhaust time and hospitalization time.We selected fixed effect models or random effect models to combine the effect of each variable according to the heterogeneity test results.ResultsSomatostatin could significantly reduce the amount of gastrointestinal decompression -213.19 mL/d (-252.97，-173.40), shorten the abdominal distension time-1.42 d(-1.71，-1.14), exhaust time-1.39 d(-1.79，-0.98), and the hospitalization time-3.46 d(-4.10，-2.83).ConclusionSomatostatin is effective in the treatment of adhesive intestinal obstruction.

somatostatin; adhesive intestinal obstruction; meta analysis

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.045

刘冠云，通信作者，男，本科，研究方向：生长抑素，E-mail: xcbwfmc@163.com。

R574.2

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