复发性脑胶质瘤患者再手术后生存期的影响因素

尹守斌，杨同良，程琪，侯鹏飞

(1.天津市红桥医院 脑系科，天津 300131；2.西安市第九医院 神经外科，陕西 西安 710054)

复发性脑胶质瘤患者再手术后生存期的影响因素

尹守斌1Δ，杨同良1，程琪1，侯鹏飞2

(1.天津市红桥医院 脑系科，天津 300131；2.西安市第九医院 神经外科，陕西 西安 710054)

目的 探讨复发性脑胶质瘤患者再手术后与生存期相关的影响因素。方法 选取45例在天津市红桥医院脑系科因脑胶质瘤手术后复发再次接受手术的患者的临床资料进行回顾性分析，分析患者再手术情况、术后并发症，生存期及影响再术后生存期的因素。结果 复发性脑胶质瘤患者接受再手术治疗的45例患者中，全切除25例，次全切除20例,术后出现脑水肿3例，出现肺部感染3例；与手术前对比，患者术后卡氏功能评分系统(Karnovsky Performance Status，KPS)评分明显升高(P<0.05)；再手术后生存期为(10.62±3.25)月，多因素分析显示，复发病灶手术切除范围、术前KPS评分、复发间隔时间及术前分级是影响生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论 脑胶质瘤复发再手术治疗具有重要意义，积极手术治疗能够改善生活质量、延长生存时间、提高存活质量。

复发性脑胶质瘤；再手术；生存期

脑胶质瘤在临床常见的原发性颅内肿瘤之一，主要是由于脊髓和大脑胶质细胞发生癌变所引发的[1]。目前临床上对于脑胶质瘤的主要治疗措施为手术治疗联合放化疗等综合措施，脑胶质瘤手术治疗后具有较高的复发率[2]。复发性脑胶质瘤多在原部位发生，及时进行外科手术治疗是复发性脑胶质瘤患者的首选方案，神经系统症状恶化或颅内压增高为主要的手术适应证，对于临床症状不明显或者无相应的手术适应证，则无须手术，否则会加重疾病发展，严重者可能伤及大脑语言区导致失语。对于需要进行再次手术的复发性脑胶质瘤患者应在确保神经功能不被损伤的前提下，尽可能最大限度地将复发病灶完全切除，以避免再次复发。本次研究对本院20014年1月～2016年12月治疗的45例复发性脑胶质瘤患者临床资料进行回顾性研究，探讨复发性脑胶质瘤的再手术适应征及预后效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年12月在天津市红桥医院脑系科住院治疗的45例脑胶质瘤再复发患者作为回顾性研究对象。入选标准：患者均首次术后及再次手术后病理检查确诊为脑胶质瘤；具有完整的临床资料。45例复发性脑胶质瘤患者中男性24例，女性1例，年龄16～67岁，平均(48.13±12.34)岁。其中复发症状主要为颅内压的增高和局灶性损害，其中头痛30例，恶心呕吐21例，癫痈发作13例，视力障碍10例，偏瘫15例。临床分级：23例Ⅰ～Ⅱ级的患者，22例Ⅱ～Ⅳ级的患者。45例患者均接受MRI和头颅CT检查，呈现出低、等、高密度病灶。初次与再次手术间隔时间为10～340 w，总生存期为10～170 w,平均生存期为17～339 w。手术次数：再手术1次的患者33例，再手术2次及2次以上的患者12例。患者生存质量评分采用卡氏功能评分系统(Karnovsky Performance Status，KPS)，第1次手术前患者的KPS评分为30～90分，平均(67.30±10.32)分，再手术后KPS评分为40～90分，平均(76.30±12.57)分。

1.2 方法 手术均在全麻情况下进行，选定原先的手术切口，手术切口的设计根据脑肿瘤手术入路的原则进行，将骨瓣掀起，并打开脑膜，认真检查脑组织或许和病灶组织是否存在粘连，在对复发的病灶进行切除时，应避免对脑功能区造成损伤，在切除肿瘤时如果出现较为严重的出血性坏死，则可以先切除一部分坏死组织和血块进行减压，然后沿着肿瘤边缘将肿瘤组织分块进行切除。术后给予化疗。

2 结果

2.1 脑胶质瘤患者复发再手术情况、并发症及KPS评分 45例患者均完成手术，全切除25例，次全切除20例,术后发生严重脑水肿和肺部严重感染各3例；与手术前对比，脑胶质瘤患者复发再手术后KPS评分显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 脑胶质瘤复发再手术患者手术前后KPS评分对比分)Tab.1 Comparison of KPS score between pre-and post-surgery in recurrent glioma patients(±s，score)

2.2 脑胶质瘤患者复发再手术后生存期及与其相关影响因素分析 再手术后生存期为3～21月，平均生存期(10.62±3.25)个月。单因素分析显示：与脑胶质瘤患者复发再手术后生存期相关的影响因素有KPS评分、手术切除范围、手术间隔时间、肿瘤分级(P<0.05)。见表2。

表2 45例影响脑胶质瘤复发再手术后生存期的单因素分析月)Tab.2 Analysis of factors on survival time in 45 patients with recurrent glioma after reoperation(±s，months)

续表

2.3 脑胶质瘤复发再手术后生存期的多因素分析 多因素分析显示，复发病灶手术切除范围、术前KPS评分、复发间隔时间及术前分级是影响生存期的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 45例影响脑胶质瘤复发再手术后生存期的多因素分析Tab.3 Analysis of multi-factors on survival time in 45 patients with recurrent glioma after reoperation(±s，months)

3 讨论

颅内恶性肿瘤是肿瘤科常见的恶性肿瘤之一，其中脑胶质瘤占有较高的比例，具有治疗难度大，预后差的特点[3-4]。相关研究报道，脑胶质瘤患者的术后生存率仅为5%[5-8]。因此，如何有效提高脑胶质瘤患者术后生存率成为临床亟待解决的问题。脑胶质瘤手术后具有较高的复发率，较多学者认为复发性脑胶质瘤患者可以再次接受手术治疗，再手术可以使患者瘤负荷减轻，并能为手术后的化疗创造有利的条件[9-10]。临床研究显示，复发性脑胶质瘤患者再次进行手术治疗后可以使生活质量明显升高，并且能够延长患者的生存时间[11-12]。在本次研究中发现，与术前对比，脑胶质瘤复发再手术患者术后KPS评分显著升高(P<0.05)，也证实了再手术可以提高患者生存质量的报道。

本次研究在对患者再手术后与生存期相关的影响因素分析中显示，单因素分析显示，与脑胶质瘤患者复发再手术后生存期相关的影响因素有KPS评分、手术切除范围、手术间隔时间、肿瘤分级(P<0.05)，复发病灶再手术范围为次全切除、KPS≤70分、手术间隔时间<12个月、术前分级为Ⅲ～Ⅳ级为复发性脑胶质瘤患者再手术的禁忌症，也是导致再手术后生存期降低的影响因素(P<0.05)。在多因素分析中显示，复发病灶手术切除范围、术前KPS评分、复发间隔时间及术前分级是影响生存期的独立危险因素(P<0.05)。对于术前分级作为影响生存期的危险因素，主要是因为肿瘤级别越低，复发时间越慢，代偿时间越长，空间占位效应所引起的临床症状出现越晚，对于级别较低的脑胶质瘤复发患者应该采取积的极手术治疗，延长生存时间、提高生存质量。在对生存治疗的评价指标中，KPS评分占据着较为关键的作用，KPS评分越高则表示患者的生活状态好，据相关研究报道，患者术前的生存状态对术后生存期具有一定的影响，当术前KPS评分高时，相应的术后生存期则会相对较长[13-14]。复发病灶手术切除范围对生存期的影响在于全切除残留的肿瘤细胞较少，患者在手术后再次复发的间隔时间则会相对延长[15-17]。复发间隔时间对生存期的影响在于，如果患者再次复发时间较长，则表明在上一次手术治疗后肿瘤的生长速度较慢，病理分级相对较低，再复发的肿瘤则会存在一样的特点，因此对于复发间隔时间较长的患者，再手术后生存期则会较长[18]。

综上所述，影响复发性脑胶质瘤患者再手术后生存期的危险因素较多，应具体根据复发性脑胶质瘤患者的基本情况选择再手术治疗，对于不存在再手术禁忌症的患者，术后可明显提高生活质量及生存期。

[1] Davia FG,Grulsch J,Barlas S. Survial rates in patients with primary malignant brain tumors stratified by patient age and tumor histological typr:an analysis based on surveillance,epidemiology,and end results (SEER)data, 1973-1991[J].J Neurosugery,1998,88:1-10.

[2] Hochhcrg FH，Pruitt A. Assumptions in the rxdiotherxpy of glioblastoma [J]. Neurology , 1980 , 30 (9):907-911.

[3] Pang BC，Wan WH，Lee CK，et al. The role of surgery in high-grade glioma: Is surgical resection justified?A review of the current knowledge [J].Ann Acad Med Singapore,2007,36 (5):358-363.

[4] Mutter N, Stupp R. Temozolomide: a milestone in neurooncology and beyond?[J].Expert Rev Anticancer Them,2006 6(8): 1187-1204.

[5] Barani IJ, Benedict SH ,Lin PS. Neural stem cells: implications for the conventional radiotherapy of central nervous system malignancies[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2007,68: 324-333.

[6] Nakano I,Kornblum HI. Brain tumor stem cells[J].Pediatr Res，2006, 59(4 Pt 2): 54R-58R.

[7] Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer[J]. Cell, 2000, 100(1):57-70.

[8] 陈忠平.重视脑胶质瘤的个体化综合治疗[J].广东医学，2005,26 (9):1169-1171.

[9] 陈忠平.脑胶质瘤的临床治疗方[J].中华神经外科杂志，2007, 23(2): 81-83.

[10] 赵世光,藤雷，赵洪波，等.荧光引导鼠胶质瘤切除的实验研究[J].中华神经外科杂志，2006,22: 30-32.

[11] 朱玉德，季晓燕，黄强，等.人脑胶质瘤干细胞初步研究[J].中华神经外科杂志，2007, 23: 127-130.

[12] Stewart LA. Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomised trials[J]. Lancet 2002 359: 1011-1018.

[13] 曾宪起，申长虹，浦佩玉，等.应用替莫哇胺对照司莫司丁治疗恶性胶质瘤的疗效观察 [J].中华神经外科杂志，2006:22: 204-207.

[14] Ammirati M, Galicich JH, Arbit E, et al. Reoperation in the treatment of recurrent iniracranial malignant gliomas [J].Neuroaurgery, 1987, 21:607-614.

[15] Mcdermott MW, Sneed PK, Gutin PH. Interstitial brachytherapy for malignant brain tumors[J].Seminal Surg Oncol，1998, 14: 79-87.

[16] Charfen CD, Sneed PK, Wara WM, et al.High activity iodine-125 interstitial implant for gliomas[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，1992,24:583-591.

[17] Rostomily RC, Halligan J, Geyer R, et al.Perment low-activity，I seed placement for the treatment of pediatric brain tumors:preliminary experience[J].Pediatr Neurosurg,2001,34: 198-205.

[18] charfen CD, Sneed PK, Wara WM, et al.High activity iodine-125 interstitial implant for gliomas[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，1992,24: 583-591.

(编校：王俨俨)

Influencing factors on the survival time in recurrent glioma after reoperation

YIN Shou-bin1Δ, YANG Tong-liang1, CHENG Qi1, HOU Peng-fei2

(1. Department of Cerebral Surgery, Tianjin Hongqiao Hospital，Tianjin 300131, China; 2. Department of Neurosurgery, The Ninth Hospital of Xi’an, Xi’an 710054, China)

ObjectiveTo investigate the factors influencing the survival time of patients with recurrent glioma after reoperation.Methods45 cases in our hospital due to recurrence cerebral glioma undergoing reoperation were selected, whose general data were retrospective analyzed, and the surgery conditions, postoperative complications, survival time and its influencing factors were analyzed.ResultsIn 45 cases of recurrent cerebral glioma patients undergoing surgical treatment, 25 cases with total resection, 20 cases with subtotal resection, 3 cases with postoperative brain edema, 3 cases with pulmonary infection; and compared with pre-surgery, the Karnovsky performance status (KPS) score increased significantly (P<0.05); and postoperative survival time was (10.62±3.25) months, multi-factor regression analysis showed that recurrence lesion resection, preoperative KPS score, recurrent interval time and preoperative grading is the independent risk factors related to survival time(P<0.05).ConclusionSurgical treatment of recurrent cerebral glioma is of great significance, and aggressive surgical treatment could improve the quality of life, prolong the survival time and improve the quality of life.

recurrent cerebral glioma; reoperation; survival time

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.036

西安市卫生局科技基金(J201602035)

尹守斌，男，本科，主治医师，研究方向：脑血管病与神经胶质瘤，E-mail：aaqqll118118@sina.com。m。

R739.41

A