西格列汀联合胰岛素泵强化治疗初发2型糖尿病的疗效探讨

翟　清，姚新明，陈月平，赵咏莉，华　强，王　勇

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院　内分泌科，安徽　芜湖　241001)



·临床医学·

西格列汀联合胰岛素泵强化治疗初发2型糖尿病的疗效探讨

翟清，姚新明，陈月平，赵咏莉，华强，王勇

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院内分泌科，安徽芜湖241001)

【摘要】目的：观察西格列汀联合胰岛素泵强化降糖治疗初发2型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法：回顾性分析60例新诊断T2DM患者临床资料，其中单纯胰岛素泵降糖治疗组30例(A组)，西格列汀联合胰岛素泵降糖组30例(B组)，两组治疗时间均为2周。比较两组患者治疗前后的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹C肽、餐后2 h C肽、糖化血红蛋白(HbA1C)、体质量指数(BMI)以及血糖达标时间及最终胰岛素用量、低糖血症发生率。结果：治疗两周后，两组的FPG、2 h PG均较治疗前降低(P<0.05)，空腹C肽及餐后2 h C肽均较治疗前升高(P<0.05)；治疗后B组2 h PG较A组降低(P<0.05)，2 h C肽较A组升高(P<0.05)，HbA1c及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后B组血糖达标时间短于A组，最终胰岛素用量少于A组，低血糖发生率低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：西格列汀联合胰岛素泵治疗初发2型糖尿病患者，能够更好地控制餐后血糖、提升胰岛功能，同时可缩短治疗时间，降低胰岛素使用量，减少低血糖的发生。

【关键词】2型糖尿病；西格列汀；胰岛素泵

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.04.006

近年来，随着生活水平的改善，糖尿病发病率明显上升，2013年国际糖尿病联盟发布的数据表明，全球已有3.8亿糖尿病患者[1]，而我国20岁以上成人糖尿病患病率高达9.7%[2]，这些患者大部分为2型糖尿病(T2DM)。已有研究证明，新诊断T2DM经胰岛素强化降糖治疗，能有效地解除高糖毒性并改善胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能[3]，但不可避免地同时带来血糖波动及低血糖风险[4]。西格列汀是第一个上市的二肽基态酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂，是治疗T2DM的新型口服药物，通过增强肠促胰岛素轴功能有效降低血糖，同时也具有降低体质量及保护胰岛功能的作用。本研究旨在探讨胰岛素泵联合西格列汀治疗新诊断T2DM的临床疗效。

1资料与方法

1.1研究对象回顾性分析2015年1～12月弋矶山医院内分泌科住院诊治的新诊断T2DM患者资料，选取符合1999年世界卫生组织(WHO)T2DM诊断标准，且糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.0%者。排除标准：①1型糖尿病、继发性糖尿病、妊娠糖尿病患者及糖尿病急慢性并发症患者；②严重各脏器功能不全及胰腺功能异常患者；③近期服用过降糖、降脂及减肥药物患者。共入选60例患者，其中单纯胰岛素泵治疗组30例(A组)，西格列汀联合胰岛素泵治疗组30例(B组)。两组患者性别、年龄及入院时空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹C肽、餐后2 h C肽、HbA1C、体质量指数(BMI)水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别年龄/岁例数(男/女)BMI/(kg/m2)FBG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)HbA1c/%空腹C肽/(mmol/L)2hC肽/(mmol/L)A组47.3±5.6630(18/12)23.6±3.2610.32±1.5915.35±3.419.70±1.421.95±0.613.11±1.42B组48.0±4.6830(15/15)24.2±2.5610.18±1.3615.68±3.219.85±1.542.05±0.523.28±1.52t值0.5220.6060.7930.3670.3860.3920.6830.448P值0.6040.4360.4310.7150.7010.6960.4970.656

1.2治疗方法①糖尿病宣教：严格饮食及运动控制、规律作息；②两组患者均使用美国美敦力公司712型微型胰岛素皮下注射泵(medronic minimed 712)强化降糖治疗，胰岛素选用丹麦诺和诺德公司的门冬胰岛素诺和锐(novorapid)，起始剂量为0.5 U/(kg·d)，其中胰岛素总量的50%用于基础胰岛素的输注，剩余50%剂量分配于三餐前，并根据血糖波动情况及时调整胰岛素剂量，直至血糖初步达标(餐前血糖≤7 mmol/L,餐后2 h血糖≤10 mmol/L)。A组为单纯胰岛素泵强化降糖治疗，B组在胰岛素泵治疗的基础上于每日早餐前加用美国默沙东公司的磷酸西格列汀(商品名捷诺维)100 mg。A、B两组治疗时间均为两周。

1.3检测指标分别检测两组患者入院时及治疗结束时FBG、2 h PG、HbA1c、空腹C肽、餐后2 h C肽、BMI以及血糖达标时间及最终胰岛素用量、低糖血症发生率。根据《中国2型糖尿病防治指南》，血糖≤3.9 mmol/L为低血糖事件，血糖≤2.8 mmol/L并出现意识障碍为严重低血糖事件。

2结果

2.1两组治疗前后血糖及相关指标的比较治疗两周后，两组的FBG、2 h PG均较治疗前降低(P<0.05)，HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)，空腹C肽及餐后2 h C肽均较治疗前升高(P<0.05)。治疗后B组2 h PG较A组降低(P<0.05)，2 h C肽较A组升高(P<0.05)，组间HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.2两组治疗后BMI的比较治疗两周后，两组间BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3两组治疗期间血糖达标时间、最终胰岛素用量及低血糖发生率的比较治疗后B组血糖达标时间短于A组，最终胰岛素用量少于A组，低血糖发生率低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别FBG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)空腹C肽/(mmol/L)2hC肽/(mmol/L)HbA1c/%BMI/(kg/m2)A组6.25±0.559.68±1.422.88±1.384.16±1.329.62±1.4624.8±2.32B组6.02±0.627.52±1.262.95±1.494.98±1.469.78±1.3823.9±2.48t值1.5206.2320.1892.2820.4361.452P值0.134<0.0010.8510.0260.6640.152

组别血糖达标时间/d胰岛素用量/(U/d)低血糖症发生率/%A组6.88±1.3245.62±5.2826.67(8/22)B组3.82±0.9634.85±4.466.67(2/28)t(χ2)值10.2698.5354.320P值<0.001<0.0010.038

3讨论

UKPDS及相关研究表明，新诊断的2型糖尿病在诊断时即已存在胰岛β细胞功能的损害，并随着病程的延续，胰岛功能不断恶化[5-6]。因此，早期进行胰岛素强化降糖治疗，对于胰岛功能的保护意义重大。目前，临床上较常使用的胰岛素泵短期强化治疗，可以快速解除高糖毒性，减轻胰岛素抵抗，并一定程度恢复了患者的胰岛β细胞功能[7]。西格列汀是最早上市的DPP-IV抑制剂，通过抑制体内DPP-Ⅳ活性，而延缓胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide 1,GLP-1)的降解，而GLP-1则以葡萄糖依赖的方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素合成及分泌，抑制胰岛β细胞的凋亡[8]，抑制食欲及摄食，延缓胃排空，达到稳定降糖的目的[9]。国外相关研究表明，西格列汀联合胰岛素是一种新的、有效、安全的降糖方案[10-11]，但国内相关研究尚不多。

本研究结果显示，单独胰岛素泵降糖治疗(A组)及西格列汀联合胰岛素泵降糖治疗(B组)均可有效降低患者FBG、2 h PG，但B组可更好地降低餐后血糖，可能与西格列汀抑制食欲、延缓胃排空的作用机制相关。治疗两周后，两组患者C肽水平均有所上升，且两组相比，B组餐后2 h C肽上升更多，表明西格列汀联合胰岛素泵降糖方案对于胰岛功能的保护与恢复更加有效。

HbA1C为人体血液中血红蛋白与血糖结合的产物，与血糖浓度成正比，一般反映患者近8～12周的血糖控制情况，本研究中治疗后两组间HbA1C比较无明显统计学差异，可能与本次研究观察时间较短有关。体质量的增加是2型糖尿病发生发展的独立危险因子[12]，但在糖尿病患者胰岛素治疗过程中又难以避免[13]，这成为胰岛素治疗糖尿病过程中的一大阻碍。已有研究表明，西格列汀联合胰岛素治疗时，在良好降糖的同时，也可改善胰岛素引起的体质量增加[14]。本研究并未观察到与此一致的结果，不排除延长观察时间，增加样本量或可得到有效证据。我们将在后续研究中进一步改进与完善，关注HbA1C与BMI在长期治疗中的变化。

本研究还观察到，西格列汀联合胰岛素泵治疗组(B组)在实现血糖控制良好的同时，胰岛素用量较单独胰岛素泵治疗组(A组)明显减少，血糖达标时间减少，差异有统计学意义(P<0.05)，原因可能与西格列汀独特的作用机制有关。西格列汀是通过选择性抑制DPP-IV活性，延缓GLP-1降解，抑制胰升糖素的分泌，促进自身胰岛素的分泌，从而使机体对于外源性胰岛素需求量下降。而GLP-1则以葡萄糖依赖的方式作用于胰岛β细胞，血糖正常时不发生作用，因此我们同时观察到，B组治疗中低血糖发生率明显低于A组，提示西格列汀可减少胰岛素泵强化降糖过程中的低血糖风险，国外亦有相关报道[15]。

综上所述，西格列汀联合胰岛素泵降糖治疗方案，和单纯胰岛素泵强化治疗相比，能够更好地控制餐后血糖、提升胰岛功能，同时缩短了血糖达标时间，降低胰岛素使用量，减少了低血糖发生率，是一种安全有效、经济的优化治疗方案。在后续的研究中，我们将继续扩大样本量、延长观察时间，进一步验证西格列汀对于胰岛素使用者是否会带来控制体质量及其他降糖之外的远期益处。

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文章编号：1002-0217(2016)04-0327-03

基金项目：安徽省自然科学基金青年项目(1608085QH191)

收稿日期：2016-02-26

作者简介：翟清(1984-)，女，主治医师，(电话)15155361161，(电子信箱)176547722@qq.com；

【文献标识码】【中图号】R 587.1A

Efficacies of sitagliptin as add-on therapy with insulin-pump for newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

ZHAI Qing,YAO Xinming,CHEN Yueping,ZHAO Yongli,HUA Qiang,WANG Yong

Department of Endocrinology,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

【Abstract】Objective：To observe the efficacies of sitagliptin as add-on therapy with insulin-pump for the newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients.Methods:Sixty patients of newly diagnosis T2DM were included and the therapeutic outcomes were reviewed through grouping.Group A(n=30) received simple insulin-pump treatment,and group B(n=30)were given add-on therapy with the insulin-pump for two weeks.Then the two groups were compared regarding the fasting blood glucose(FBG),2-hour postprandial glucose(2 h PG),C-peptide(C-P),glycated hemoglobin(HbA1C),body mass index(BMI),the time of normal blood glucose restoration,final dose of insulin consumed and incidence of hypoglycemia before and after administration.Results:After two weeks of treatment,FBG and 2 h PG were decreased and C-peptide was increased for the two groups of patients(P<0.05).Group B had lower 2 h PG,yet elevated 2-hour C-peptide level than group A(P<0.05).The difference of HbA1C and BMI was not significant between two groups(P>0.05).However,group B had shorter time to restore the normal blood glucose,lower insulin dose and incidence of hypoglycemia than group A.The difference was significant(P<0.05).Conclusion:Sitagliptin as add-on therapy with insulin-pump may lead to better control of the 2 h PG level,improvement of islet β-cell function,reduced therapy course and insulin dose as well as incidence of hypoglycemia for newly diagnosed T2DM patients.

【Key words】type 2 diabetes mellitus;sitagliptin;insulin-pump

姚新明，男，主治医师，(电子信箱)yxm6965@sina.com,通信作者.