中国老年人溃疡性结肠炎的特点

张　颖　赵尚敏　姚健凤　郭正扬　张自妍　于晓峰

(复旦大学附属华东医院消化科，上海　200040)



中国老年人溃疡性结肠炎的特点

张颖赵尚敏姚健凤郭正扬张自妍于晓峰

(复旦大学附属华东医院消化科，上海200040)

〔摘要〕目的分析溃疡性结肠炎(UC)在中国老年和非老年患者间的差异。方法以“溃疡性结肠炎”或“炎症性肠病”和“老年”为检索词，检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国科技期刊数据库(维普)、中国知网(CNKI)和万方数据库，时间均从建库至2013年12月，提取其中有关中国老年UC的回顾性对照研究文献，进行数据整理和统计分析。结果符合纳入标准的文献15篇，老年组670例，非老年组2 742例，男女发病比例分别为1.44∶1和1.20∶1，差异有统计学意义(P=0.038)。与非老年组相比，老年组以便秘、贫血多见(P<0.05)；并发症发生率较高(P=0.003)，尤以癌变发生率明显增加(P=0.000)；肠外表现方面两组比较无统计学差异(P>0.05)。老年组初发型病例多见(45.3% vs.29.4%，P=0.000)，病变大多累及左半结肠(75.8% vs.49.2%，P=0.000)，活动期病变相对较轻(41.4% vs.29.6%，P=0.000)。结论提高对老年人群UC临床特点的认识，有助于早期诊断，及时治疗。

〔关键词〕溃疡性结肠炎；性别；便秘；贫血；癌变

溃疡性结肠炎(UC)在西方国家的发病率要高于亚洲和非洲国家〔1〕。根据西方国家资料显示，UC存在2个发病高峰，第一个为30～39岁，第二个为60～70岁，第二高峰明显小于第一个发病高峰，其中老年患者约占7%～10%〔2〕。亚洲国家UC发病年龄高峰较西方国家延迟10年，也以第一高峰多见〔3〕。近年来UC在亚洲的发病率和患病率呈上升趋势〔4〕，然而其在老年人群中的研究尚不完善，国内有关老年人UC的临床对照研究更是缺乏大样本的流行病学统计资料。本研究回顾分析了迄今国内学术期刊发表或报道的老年UC患者和同期住院的中青年患者临床对照病例资料，为更好地认识我国老年UC的发病特点及防治策略提供科学的理论依据。

1资料与方法

1.1文献纳入与排除标准①符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组提出的“溃疡性结肠炎诊断标准”〔5，6〕，并根据共识意见提出的疾病评估方法判断临床类型、病变范围和疾病活动性的严重程度。②回顾性病例对照研究，研究对象为同期住院诊治的老年(≥60岁)和非老年(≥14岁，但<60岁)UC病例，分别记录两组患者的年龄、性别、临床表现、病变范围、临床类型、严重程度、内镜表现等。③排除单独针对老年患者的研究以及重复报告，信息少或者原始数据不完整的文献资料。

1.2文献检索以“溃疡性结肠炎”或“炎症性肠病”和“老年”为检索词，分别检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国科技期刊数据库(维普)、万方数据库和中国知网(CNKI)，检索时间限定为建库至2013年12月。同时对文献采用追溯和手工检索等方法收集国内关于老年人群UC的临床对照研究。逐篇研读检索到的文献，剔除数据库中重复收录的文献。共检索中文文献420篇，重复47篇，排除不符合入选标准的文献358篇，最后共有15篇文献〔7～21〕纳入本研究，研究时间从1984年10月至2012年3月。共纳入老年UC患者670例，男395例，女275例，男女比例为1.44∶1，年龄60～91岁。非老年UC患者(简称非老年组)2 742例，男1 494例，女1 248例，男女比例1.20∶1，年龄14～59岁。两组比较差异有统计学意义(χ2=4.352，P=0.038)。

1.3内镜表现参照改良的Baron分级标准进行分级〔7〕，①0级，黏膜正常；②Ⅰ级，黏膜充血、血管网模糊；③Ⅱ级，黏膜有接触性出血；④Ⅲ级，黏膜有自发性出血； ⑤Ⅳ级，黏膜可见大小不等的溃疡。

1.4统计学方法采用SPSS15.0统计软件进行χ2检验。

2结果

2.1临床表现比较13篇文献〔7～11，13～16，18～21〕记录了患者的临床表现，与非老年组相比，老年组以便秘、贫血多见(P<0.05)，而非老年组以腹痛、腹泻、黏液便、里急后重等消化道症状多见(P<0.05)(表1)。9篇文献〔8，9，11，15，17～21〕报道了两组患者的肠外表现，老年患者369例，非老年患者1 735例，其中老年组26例出现肠外表现(7.0%)，包括皮肤黏膜损害11例(3.0%)，关节病变11例(3.0%)，眼部病变1例(0.3%)，肝胆疾病3例(0.8%)；非老年组肠外表现153例(8.8%)，包括皮肤病变60例(3.5%)，关节病变67例(3.9%)，眼病12例(0.7%)，肝胆疾病13例(0.7%)，血栓栓塞性疾病1例(0.1%)。两组比较均无统计学差异(χ2=1.228，P=0.304)。7篇文献〔9，11，13，15，17，18，21〕比较了两组患者的并发症情况，老年组并发症发生率明显高于非老年组，差异有统计学意义(P=0.002)(表2)。在常见并发症中，老年组癌变发生率显著增高(P=0.000)。

2.2临床类型比较根据2007年济南共识〔5〕，UC临床类型分为慢性复发型、慢性持续型、暴发型和初发型，而2012年广州共识则将其简单划分为初发型和慢性复发型〔6〕。纳入本研究的4篇文献〔7，9，11，19〕根据2007年共识意见比较了两组患者的临床类型，结果显示，老年组以初发型病例多见(45.3% vs 29.4%，χ2=14.392，P=0.000)，而非老年组以慢性复发型多见(59.1% vs 49.7%，χ2=4.504，P=0.038)，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3疾病活动的严重程度比较12篇文献评估了两组患者疾病活动的严重程度，其中4篇〔11，14，18，21〕没有提供完整的中-重度病例数据，最后纳入8篇文献〔7～10，12，13，19,20〕进行汇总分析。结果显示，老年组以轻度病变多见(41.4% vs 29.6%，χ2=23.588，P=0.000)，而中度和重度病变的发生率两组比较无统计学差异(分别为31.5% vs 34.6%，χ2=1.516，P=0.225和15.2% vs 18.4%，χ2=2.563，P=0.116)。

2.4病变范围比较2012年广州共识〔6〕推荐采用蒙特利尔分类，将UC的病变范围分为直肠、左半结肠和广泛结肠。因此将2007年济南共识〔5〕所提出的病变范围(直肠、直乙状结肠、左半结肠、广泛结肠、全结肠)根据2012年广州共识意见进行合并。纳入本研究的15篇文献〔7～21〕均详细记录了患者的病变范围，其中老年组以左半结肠病变多见(75.8% vs 49.2%，χ2=154.267，P=0.000)，直肠、广泛结肠老年与非老年(14.3% vs 14.1%，χ2=0.020,P=0.902;27.6% vs 28.0%，χ2=0.035,P=0.885)比较差异无统计学意义。

2.5内镜分级比较(改良的Baron标准)3篇文献〔7，11，15〕根据改良的Baron分级标准进行了比较结果显示，老年组以Ⅱ级病变多见(32.8%)，但和非老年组比较无统计学差异(21.1%，χ2=1.141，P=0.310)；非老年组则以Ⅲ级病变多见(29.5%)，与老年组差异有统计学意义(14.7%，χ2=8.997，P=0.003)；Ⅰ、Ⅳ级内镜变化老年与非老年组比较无统计学差异(25.0% vs 17.6%，χ2=2.521,P=0.116;27.6% vs 25.7%,χ2=0.135,P=0.793)。

表1　两组患者临床表现比较〔n(%)〕

表2　两组患者并发症比较〔n(%)〕

3讨论

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括UC和克罗恩病(CD)。IBD是北美和欧洲的消化系统常见疾病，我国目前尚无普通人群的大规模流行病学资料，已有一系列研究显示近20多年来国内IBD发病率和患病率逐步上升〔3，6〕。Jiang等〔22〕对1981～2000年国内文献报道的10 218例UC患者进行分析，发现10年间病例数上升了3.08倍。Wang等〔23〕对1990～2003年期间住院诊治的IBD患者进行了回顾性研究，粗略推测我国UC的患病率约为11.6/10万。

IBD发病年龄多呈双峰状分布，第二高峰少见〔3〕。双峰分布可能是由于中青年UC和老年UC的发病机制不同所致，中青年UC主要是遗传因素和对抗原的异常免疫反应引起，而老年UC可能与环境因素的长期作用有关。文献报道，近年来我国UC在60岁以上老年人群中的发病率逐年增加〔24〕。一项来自欧洲IBD流行病学研究中心的前瞻性调查显示，30岁为UC的好发年龄，30岁以上男性的发病率维持在高水平，而女性随年龄增长发病率逐渐下降〔25〕。本研究收集了近30年来国内文献报道的老年溃疡性结肠炎病例对照研究，共纳入符合入选标准的老年UC患者670例和同期非老年UC患者2 742例，老年组男性比例明显高于非老年组，差异有统计学意义(P=0.038)，与国内外文献报道基本相符〔3，23，25〕。

关于UC的临床表现，各类文献报道不一，也存在地区差异。Piront等〔26〕和比利时〔2〕的前瞻性研究表明，老年与非老年UC患者在临床表现方面无明显差异；也有报道认为老年患者比21～30岁患者腹泻次数增多，临床症状持续时间长〔27〕。本研究结果显示，与非老年患者相比，老年UC患者临床表现以便秘、贫血多见，这可能与老年人摄入相对减少，肠道蠕动功能减退，肠黏膜炎性分泌减少以及疼痛反应迟钝有关。另外老年人群自身免疫反应较差，多伴有肠道菌群失调，容易出现腹胀、排便习惯改变等不适主诉。

资料显示，UC肠外表现与年龄无关〔28〕，本研究亦未发现两组患者在这方面有统计学差异。但是老年患者并发症的发生率明显高于非老年组，其中尤以癌变或异型增生发生率显著增高。有报道〔29〕，UC发生结肠癌变的危险性与结肠炎的病程相关，病程超过10年以上的患者发生结肠癌的危险性每年增加0.5%～1.0%，因此建议老年患者只要身体条件允许应定期随访结肠镜检查。另外值得一提的是，西方国家认为老年人UC是指在老年阶段发病的患者，这部分人群癌变的风险可能要比青年期发病的患者相对较小，但是国内文献报道的老年UC患者并没有严格区分初始发病年龄，部分病例属于中青年时期发病，病变延续到老年，而这类患者的病程相对较长，病情反复发作，癌变风险增加，故影响了本组研究结果。

2012年广州共识将UC简单分为初发型和慢性复发型〔6〕，纳入本研究的4篇文献〔7，9，11，19〕结果显示，老年UC以初发型病例多见，非老年组则以慢性复发型多见，两组比较差异均有统计学意义。活动期UC按改良Truelove和Witts疾病严重程度分为轻度、中度和重度〔6〕，本研究共纳入8篇文献〔7～10，12，13，19，20〕详细记录了两组患者疾病活动性的严重程度，其中老年组以轻度病变多见，而中度和重度病变与非老年组比较无统计学差异，这一结果与国外研究报道相似〔2〕。造成这种差异的原因可能是老年患者的免疫反应性下降，又或者是老年患者的发病机制不同于中青年患者，尚有待于作进一步的研究探讨〔2〕。

结肠镜检查并活检是UC诊断的主要依据，国内共识意见推荐采用蒙特利尔分类法将UC病变范围分为直肠、左半结肠和广泛结肠〔6〕。本研究发现，与非老年组相比，老年患者病变大多局限在结肠脾曲以远，广泛结肠受累者较为少见，与文献报道一致〔30〕，因此临床上采用局部灌肠或栓剂纳肛治疗效果可能更为理想，而且局部用药也减少了老年人药物性肝损伤的危险〔31〕。蒙特利尔分类特别有助于癌变危险度的估计、监测策略的制定以及治疗方案的选择〔6〕。两组患者结肠病变都以黏膜充血水肿、血管纹理模糊、黏膜糜烂出血、浅表溃疡等病变为主，老年组黏膜接触性出血(Baron分级Ⅱ级)相对多见，但和非老年组比较无统计学差异，这可能与老年人初发型病变较多、临床表现相对较轻有关。非老年组以黏膜自发性出血(Ⅲ级)多见，两组比较有显著性差异。

UC重在治疗，临床医生应提高对老年UC临床特点的认识，及早诊断，并综合考虑患者的年龄和基础疾病，慎重选择治疗方案，规范用药。鉴于目前尚无大规模的老年UC流行病学资料，本研究在基于国内多项回顾性病例对照研究的基础上，对不同研究者发表的病例资料的合并可能存在偏倚，导致相关资料的准确性和可靠性有一定程度的下降，并未能完全反映我国老年UC的临床特点、病程、预后以及流行病学特征，还有待联合更多医学中心进行以老年人群为基础的前瞻性UC流行病学研究，探寻我国老年人UC的发病规律和趋势，以提高对该疾病的诊断和治疗水平，为提高老年患者的生活质量和治疗安全性提供科学的循证依据。

4参考文献

1Molodecky NA，Soon IS，Rabi DM，etal.Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time，based on systematic review〔J〕.Gastroenterology，2012；142：46-54.

2Triantafilldis JK，Emmanouilidis A，Pomonis E，etal.Ulcerative colitis in the elderly：clinical patterns and outcome in 51 Greek patients〔J〕.J Gastroenterol，2001；36：312-6.

3王玉芳，欧阳钦，胡仁伟，等.炎症性肠病流行病学研究进展〔J〕.胃肠病学，2013；18：48-50.

4Thia KT，Loftus EV Jr，Sandborn WJ，etal.An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia〔J〕.Am J Gastroenterol，2008；103：3167-82.

5中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见(2007年.济南)〔J〕.中华内科杂志，2008；47(1)：73-9.

6中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年.广州)〔J〕.中华内科杂志，2012；51(10)：818-31.

7钟英强，朱兆华，陈为宪.老年溃疡性结肠炎患者的临床和内镜特点分析〔J〕.中国肛肠病杂志，2004；24(7)：29-31.

8宋敏，吴杰，王萍.老年溃疡性结肠炎的临床特点〔J〕.临床消化病杂志，2012；24(6)：335-6.

9姜黎，叶梅，王忠丽，等.54例老年溃疡性结肠炎患者的临床特点分析〔J〕.武汉大学学报(医学版)，2012；33(6)：856-8.

10田爱花，邓长生.武汉地区老年人溃疡性结肠炎的临床特点〔J〕.临床消化病杂志，2012；24(5)：305-6.

11秦翠红，车璐，董腾慧，等.老年溃疡性结肠炎临床特点及癌变率的回顾性分析〔J〕.肿瘤基础与临床，2012；25(1)：35-7.

12石卉，万军，肖珑，等.溃疡性结肠炎住院患者525例临床特征分析〔J〕.中华内科杂志，2011；50(1)：40-3.

13项平，周鋆，方颖，等.老年溃疡性结肠炎患者的临床、内镜和病理分析〔J〕.第三军医大学学报，2009；31(16)：1542-4.

14周夏丰，杨纯英，谢肖肖，等.老年溃疡性结肠炎临床分析〔J〕.中国基层医药，2009；16(11)：2029-30.

15王丽敏，傅文安.老年人溃疡性结肠炎临床及内镜特点分析〔J〕.中华老年医学杂志，2009；28(4)：310-1.

16钱静蓉，黄蔚.45例老年溃疡性结肠炎分析〔J〕.中国医药指南，2009；7(10)：64-5.

17毕镒红.老年溃疡性结肠炎48例分析〔J〕.中国社区医师·综合版，2008；10：67-8.

18张瑞佳，吴莺，范钰.老年与非老年溃疡性结肠炎临床对比分析〔J〕.现代医药卫生，2008；24(1)：41-2.

19吴浩，邓一芸，王瑞，等.老年人溃疡性结肠炎的临床特点分析〔J〕.中华老年医学杂志，2007；26(12)：929-30.

20王晓娣，吴铁镛，韩春莉.老年溃疡性结肠炎的临床、内镜及病理特点〔J〕.中日友好医院学报，2007；21(5)：276-8.

21李瑾，夏冰，罗和生.16例老年溃疡性结肠炎患者的临床特点〔J〕.中华老年医学杂志，2003；22(8)：471-3.

22Jiang XL，Cui HF.An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China〔J〕.World J Gastroenterol，2002；8：158-61.

23Wang Y，Ouyang Q. APDW 2004 Chinese IBD Working Group.Ulcerative colitis in China：retrospective analysis of 3100 hospitalized patients〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2007；22：1450-5.

24顾于蓓，袁耀宗.上海地区老年溃疡性结肠炎患者临床特点的初步探讨〔J〕.中华消化杂志，2011；31(3)：155-9.

25Shivananda S，Lennard-Jones J，Logan R，etal.Incidence of inflammatory bowel disease across Europe：is there a difference between north and south? Results of the European Collaborative Study on Inflammatory Bowel Disease (EC-IBD)〔J〕.Gut，1996；39：690-7.

26Piront P，Louis E，Latour P，etal.Epidemiology of inflammatory bowel diseases in the elderly in the province of Liège〔J〕.Gastroenterol Clin Biol，2002；26：157-61.

27Greth J，Torok HP，Koenig A，etal.Comparison of inflammatory bowel disease at younger and older age〔J〕.Eur J Med Res，2004；9：552-4.

28Cucino C，Sonnenberg A.The comorbid occurrence of other diagnoses in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease〔J〕.Am J Gastroenterol，2001；96：2107-12.

29Rutter M，Saunders B，Wilkinson K，etal.Severity of inflammation is a risk factor for colorectal neoplasia in ulcerative colitis〔J〕.Gastroenterology，2004；126：451-9.

30Picco MF，Cangemi JR.Inflammatory bowel disease in the elderly〔J〕.Gastroenterol Clin North Am，2009；38：447-62.

31张颖，张赣生，保志军，等.中国老年人急性药物性肝损伤879例临床荟萃分析〔J〕.中华老年多器官疾病杂志，2013；12(6)：434-6.

〔2014-12-31修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

通讯作者：于晓峰(1962-)，女，主任医师，硕士生导师，主要从事消化病学研究。

〔中图分类号〕R574.62

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)13-3224-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.063

第一作者：张颖(1972-)，女，硕士，副主任医师，主要从事老年消化病学研究。