瑞舒伐他汀联合普罗布考对颈动脉粥样硬化斑块患者血脂及CRP的影响*

徐大雄， 徐世成， 罗　华

(1.巴中市中心医院 神经内科， 四川 巴中　636000； 2.西南医科大学附属医院 神经内科， 四川 沪州　6210072)



瑞舒伐他汀联合普罗布考对颈动脉粥样硬化斑块患者血脂及CRP的影响*

徐大雄1， 徐世成1， 罗华2

(1.巴中市中心医院 神经内科， 四川 巴中636000； 2.西南医科大学附属医院 神经内科， 四川 沪州6210072)

[摘要]目的： 探讨瑞舒伐他汀联合普罗布考对颈动脉粥样硬化斑块患者血脂、颈动脉内膜中层厚度(IMT)及C反应蛋白(CRP)的影响。方法： 120例经颈动脉超声确诊为颈动脉粥样硬化斑块患者均分为观察组及对照组，对照组给予瑞舒伐他汀治疗,观察组在对照组基础上应用普罗布考，比较两组患者用药前后IMT、血脂和CRP水平，随访1年比较两组患者心脑血管事件发生情况。结果： 观察组治疗后IMT、C反应蛋白(CRP)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)水平低于对照组(P<0.05)，而高密度脂蛋白(HDL-C)水平高于对照组(P<0.05)；两组患者随访1年，观察组脑卒中及冠心病发生率低于对照组(P<0.05)。结论： 瑞舒伐他汀联合普罗布考能有效改善颈动脉粥样硬化斑块患者血脂及CRP水平，降低患者斑块积分，可有效预防心脑血管事件的发生。

[关键词]瑞舒伐他汀； 普罗布考； 动脉硬化； 血脂水平； C反应蛋白质

心脑血管事件是我国神经内科的多发病，其病死率居高不下，近年呈年轻化趋势，严重威胁患者身体健康[1]。颈动脉粥样硬化斑块是心脑血管疾病发病的病理基础，血脂异常可导致动脉粥样硬化性心血管疾病发病率升高。近年不少研究表明，炎症因子与急性脑出血及颈动脉斑块形成有密切关系，炎症因子可刺激组织因子表达，促使血管内皮细胞表达趋化因子、黏附分子及内皮素，使得血管狭窄，并诱导血栓形成[2]。他汀类药物是目前首选的调脂药物，而瑞舒伐他汀与其他他汀类药物相比，其降脂效果更强，在肝脏代谢少，药物相互作用少[3-4]。普罗布考具有调节血脂和抗脂质过氧化作用，能有效抑制炎症因子及过氧化物生成[5]。本研究探讨瑞舒伐他汀联合普罗布考对颈动脉粥样硬化斑块患者血脂及炎症因子水平的影响，旨在为心血管疾病早期防治提供指导。

1资料及方法

1.1临床资料

选择2012年6月～2013年6月门诊及体检中心经颈动脉超声确诊为颈动脉斑块硬化的患者120例为研究对象。纳入标准：经颈动脉彩色超声确诊为颈动脉斑块，且颈动脉管腔狭窄率<70%，自愿参与研究，能长期坚持服药。排除标准：1个月内服用过其他降脂药物者，重度颈动脉狭窄患者，有冠心病及脑卒中病史者，肝肾功能不全者，严重性胃肠疾病或由胃肠手术病史者，恶性肿瘤患者，斑块内出血患者，临床资料不全无法随访者。根据随机数字表将患者分为观察组及对照组，每组各60例。对照组男35例，女25例，35～75岁，平均(56.32±4.23)岁，合并高血压35例，合并脂尿病 12例；观察组男33例，女27例，35～78岁，平均(55.18±3.45)岁，合并高血压34例，合并脂尿病 15例。两组患者性别、年龄、合并症差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组给予瑞舒伐他汀(浙江京新药业股份有限公司，国药准字：H20080483)治疗，40 mg/d，7 d为1疗程，持续用药28 d。观察组在对照组基础上应用普罗布考(颈复康药业集团有限公司，国药准字：H10960161)，0.5 g/次，2次/d，7 d为1疗程，持续用药28 d。

1.3观察指标

(1)颈动脉内膜中层厚度(IMT)：两组患者休息30 min后接受测试，采用美国飞利浦公司提供的彩色多普勒超声检测IMT。(2)血脂：治疗前后抽取患者静脉血3 mL，采用日本日立全自动化生化分析仪测定患者甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。(3)C反应蛋白(CRP)测定：治疗前后抽取患者静脉血3 mL，采用散射比浊法测定血清CRP水平，试剂盒由上海信然生物技术有限公司提供。(4)对两组患者随访1年，观察两组患者心、脑血管事件发生情况。

1.4统计学方法

2结果

2.1IMT

两组患者治疗后IMT水平均低于治疗前(P<0.05)，观察组治疗后IMT显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组颈动脉斑块硬化患者治疗前后

2.2血脂水平

观察组治疗后TG、TC、LDL-C低于对照组(P<0.05)，而HDL-C水平高于对照组(P<0.05),见表2。

2.3CRP水平

两组颈动脉斑块硬化患者治疗后CRP水平差异有统计学意义(P<0.01)，观察组治疗后CRP水平显著低于对照组，见表3。

2.4随访心脑血管疾病发生率

对两组患者随访1年，观察组脑卒中及冠心病发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表2　两组颈动脉斑块硬化患者治疗前后血脂水平 ±s，mmol/L)

表3　两组颈动脉斑块硬化患者治疗前后血清CRP水平

表4　两组颈动脉斑块硬化患者心脑血管疾病发生率(n,%)

3讨论

在心脑血管疾病众多危险因素中，脂代谢异常对患者的危害备受关注。相关研究指出，无论患者是否高血脂病史，心脑血管疾病发生时高血脂均可扩大脑梗死面积及加重脑组织损害，加重患者病情，显著增加病死率及致残率[6]。相关报道指出，心脑血管疾病患者约有36.3%～53%发病后血脂水平显著上升，既往无高血脂病史而发生心脑血管疾病后血脂水平上升的患者死亡率是血脂水平正常患者的2倍[7]。TC、TG、LDL-C水平可反映脂代谢异常情况，可作为心脑血管疾病发展及预后的评价指标[8]。脂代谢异常对动脉粥样硬化影响的作用机制可能为高血脂可促使P选择素、GPIIb-IIIa因子生成，从而激活血小板，使得血小板处于高凝状态，易于黏附聚集[9]。CRP是由肝脏细胞合成的机体急性反应期蛋白，在正常状态下呈低水平表达，但当机体发生炎症时，其表达水平可显著增加，能准确有效地反映机体循环系统活性及炎症因子水平[10]。目前大量研究表明动脉粥样硬化与CRP有密切关系， CRP可刺激IL-6、 IL-8等炎症因子释放，促使血管内皮细胞表达趋化因子、黏附分子及内皮素，使得血管狭窄[11]。本研究两组患者治疗前血清CRP水平均较高， CRP可能参与动脉粥样硬化斑块形成中。

瑞舒伐他汀属于他汀类调脂药物，其可减少机体自由基生成，上调内皮型一氧化氮合酶合成，促进一氧化氮合成及释放，并可抑制内皮素生成，从而延缓动脉血管粥样硬化，改善血管内皮素功能，改善血管弹性及舒张功能，减少脉压，降低不良血管事件发生[5]。普罗布考可通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低；通过改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能、影响软磷脂胆固醇酰基转移酶、胆固醇脂转移蛋白和载脂蛋白E的功能、使脂质化的胆固醇与总胆固醇比率恢复正常，加强血高密度脂蛋白胆固醇的逆转运，通过抑制细胞间黏附因子-1和P-选择素的表达抑制单核细胞黏附到内皮细胞[12]。本研究采用瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉粥样硬化斑块患者，结果显示，两组治疗后TG、TC、LDL-C低于对照组(P<0.05)，而HDL-C水平高于对照组(P<0.05)，观察组CRP水平低于对照组(P<0.05)，从而表明瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床效果较单一瑞舒伐他汀治疗效果明显。这可能与两种药物联合应用时可起到协同作用，提高了单一用药的效果，使得疗效更显著。对两组患者随访1年，观察组脑卒中及冠心病发生率显著低于对照组，表明瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉粥样硬化斑块能有效预防心脑血管疾病的发生。

4参考文献

[1] 高丽君,齐晓勇,王秀萍,等.瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血脂和颈动脉斑块的影响[J].中国全科医学, 2011(36):4153-4156.

[2] 王树青,吴钱红.瑞舒伐他汀钙对脑梗死并颈动脉粥样硬化血管内皮功能的影响[J].现代中西医结合杂志, 2012(31):3459-3460.

[3] 陈斌.瑞舒伐他汀对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者的疗效观察[J].中国医药导报, 2011(29):61-62.

马会军，牛芳桥.瑞舒伐他汀治疗高脂血症的疗效及其对颈动脉粥样硬化斑块的影响.实用临床医药杂志， 2013(14)：5-7.

[5] 蒋中平,陈慧君.普罗布考联合阿托伐他汀治疗狭窄性颈动脉粥样硬化斑块的临床研究[J].中国医师进修杂志, 2011(33):8-10.

[6] 杜大勇,薛峰,李运田,等.不同剂量瑞舒伐他汀对兔颈动脉粥样硬化斑块内CD147表达的影响[J].中华临床医师杂志, 2014 (3):471-475.

[7] 尤丽玲.瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的疗效[J].中国现代医生, 2012(5):56-57.

[8] 劳金伟,钱见楚,田毅,等.瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者超敏C反应蛋白和颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中国药物与临床, 2011(9):1062-1064.

[9] 严俊,王建生,金梅芳,等.瑞舒伐他汀对急性缺血性卒中患者炎性因子及颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中国现代神经疾病杂志, 2013(10):886-889.

[10]颜志钦,易兴阳,虞君儒,等.瑞舒伐他汀强化降脂对缺血性脑卒中血脂及颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中国药物与临床, 2013(11):1408-1410.

[11]陈锦.阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉粥样硬化斑块患者的疗效分析[J].中国医师进修杂志, 2012(13):38-40.

[12]苗嵩,宗宇平,张仲君,等.普罗布考对老年患者颈动脉粥样硬化斑块的消退作用[J].中国老年学杂志, 2013(19):4844-4845.

(2016-04-25收稿，2016-06-10修回)

中文编辑： 周凌； 英文编辑： 刘华

[中图分类号]R543.4

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)07-0848-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.026

Effect of Rosuvastatin Combined with Probucol on Blood Lipid Level and CRP in Patients with Carotid Atherosclerotic Plaque

XU Daxiong1, XU Shicheng1, LUO Hua2

(1.DepartmentofNeurology,BazhongCenterHospitol,Bazhong636000,Sichuan,China; 2.DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalSouthwestMedicalUniversity,Luzhou6210072,Sichuan,China)

[Abstract]Objective: To explore the effect of rosuvastatin combined with probucol on blood lipids level, carotid intima-media thickness (IMT) and C reactive protein(CRP) in patients with carotid atherosclerotic plaque. Methods: 120 cases of patients with carotid atherosclerotic plaques diagnosed by carotid ultrasound diagnosis were enrolled in this study. They were randomly divided into observation group (n=60) and the control group (n=60). Observation group received treatment of rosuvastatin combined with probucol while control group received treatment of rosuvastatin only. The levels of IMT, blood lipids and CRP were compared between the two groups before and after medication. The incidence of cardiovascular and cerebrovascular events were compared between the two groups during one year follow-up visit. Results: After treatment, IMT, CRP, glycerol three (TG), total cholesterol (TC) and low density protein (LDL-C) levels in the observation group were lower than those of the control group (P<0.05) while the high density protein (HDL-C) level was higher than that of the control group (P<0.05). Two groups of patients were followed up for 1 year, and the incidence of stroke and coronary heart disease in the observation group was lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion: The combination of rosuvastatin and probucol can effectively improve the blood lipid and CRP levels in patients with carotid atherosclerotic plaque, and reduce the score of plaque, which can effectively prevent the occurrence of cardiovascular events.

[Key words]rosuvastatin; probucol; atherosclerosis; blood lipid levels; C reative protein

*网络出版时间：2016-07-17网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.002.html