诱捕受体3在鼻咽癌中的表达及临床意义

杜玉晓　王彩红　王军

【摘要】 目的 研究诱捕受体3（DcR3）蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学（SABC法）检测40例鼻咽癌组织中DcR3蛋白的表达情况， 同时与40例正常鼻咽黏膜组织进行对照。结果 鼻咽癌组织中DcR3蛋白的表达（-）6例， （+）24例， （++）10例；正常鼻咽黏膜组织中DcR3蛋白的表达（-）26例， （+）11例， （++）3例；鼻咽癌组织中DcR3蛋白的表达明显高于正常鼻咽黏膜组织， 差异具有统计学意义（P<0.05）；DcR3蛋白的表达与鼻咽癌组织的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关 （P<0.05）， 与年龄、性别无关（P>0.05）。结论 DcR3蛋白在鼻咽癌组织的高表达， 可作为判断鼻咽癌分化、浸润、转移的重要指标。

【关键词】 鼻咽癌；诱捕受体3；表达

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.010

【Abstract】 Objective To research expression and clinical significance of decoy receptor 3 （DcR3） protein in nasopharyngeal carcinoma. Methods Expression of DcR3 protein in 40 nasopharyngeal carcinoma tissues were detected by immunohistochemical SABC test， and they were compared with 40 normal nasopharyngeal mucosa tissues. Results Expression of DcR3 protein in nasopharyngeal carcinoma tissues included （-） 6 cases， （+） 24 cases and （++） 10 cases， and it in normal nasopharyngeal mucosa tissues were as （-） 26 cases， （+） 11 cases and （++） 3 cases. Nasopharyngeal carcinoma tissues showed obviously higher expression of DcR3 protein than normal nasopharyngeal mucosa tissues， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Expression of DcR3 protein is correlated with differentiated degree， clinical stages and lymphatic metastasis of nasopharyngeal carcinoma tissues （P<0.05）， while it had no correlated with age and gender （P>0.05）. Conclusion High expression of DcR3 protein in nasopharyngeal carcinoma tissues can be taken as an important indicator for judging differentiation， infiltration and metastasis of nasopharyngeal carcinoma.

【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma； Decoy receptor 3； Expression

诱捕受体3（decoy receptor 3， DcR3）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的新成员， 能竞争性地抑制配体与死亡受体的结合， 从而阻断配体诱导的凋亡。DcR3的高表达与人类多种恶性肿瘤的发生、发展以及肿瘤的免疫逃逸密切相关[1， 2]。在鼻咽癌中DcR3的表达国内外鲜有报道， 本次研究旨在探讨DcR3在鼻咽癌发生、发展中的作用， 现报告如下。

1 材料与方法

1. 1 实验材料 选取2010年1月～2015年12月在平煤神马医疗集团总医院耳鼻咽喉头颈外科就诊活检的40例患者， 术前均未接受放、化疗， 诊断均经病理学检查证实， 分别取其鼻咽癌组织和正常鼻咽黏膜组织进行研究。40例患者中， 男25例， 女15例， 年龄41～65岁， 中位年龄50岁， 采用2008年国内鼻咽癌TNM分期标准， Ⅰ～Ⅱ期24例， Ⅲ～Ⅳ期16例；有淋巴结转移19例， 无淋巴结转移21例；高分化（G1级）21例， 中分化（G2级）7例， 低分化（G3级）12例。所有标本取材后立即用4%中性福尔马林固定， 并及时进行相关检测。

1. 2 主要实验仪器及设备 Benchmark XT 全自动免疫组化染色仪。

1. 3 方法 免疫组织化学（SABC法）主要试剂：一抗， 鼠抗人 IgG 型 DcR3蛋白单克隆抗体（美国eBioscience公司）。即用型广谱SABC组化试剂盒及显色试剂盒均购自武汉博士德公司；按试剂盒上步骤进行操作， DcR3阳性表达为胞浆着棕黄色。无着色或着色<25%为阴性（-）， 着色范围25%～50%为阳性（+）， 着色范围>50%为强阳性（++）。所有切片由病理科医生协助阅片判读。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。实验数据的比较采用非参数检验法。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 DcR3在鼻咽癌组织和正常鼻咽黏膜组织中的表达比较鼻咽癌组织中DcR3蛋白的表达（-）6例， （+）24例， （++）10例；正常鼻咽黏膜组织中DcR3蛋白的表达（-）26例， （+）11例， （++）3例；鼻咽癌组织中DcR3蛋白的表达明显高于正常鼻咽黏膜组织， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 DcR3在鼻咽癌组织中的表达与临床病理参数的关系DcR3蛋白的表达与鼻咽癌组织中的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（P<0.05）， 与年龄、性别无关（P>0.05）。见表2。

3 讨论

DcR3是一种新发现的肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员， 能与多种细胞因子结合从而抑制细胞凋亡， 并参与肿瘤细胞的免疫逃逸。DcR3能与Fas竞争结合FasL， 并以剂量依赖性方式阻断FasL诱导的凋亡[3]。另外， DcR3还可能通过PI3K依赖的调节机制， 促进肿瘤的迁移和侵袭。大量研究证实DcR3与许多恶性肿瘤的发生、发展及预后密切相关[4-6]。

文献报道， DcR3蛋白及基因在人类的许多恶性肿瘤（如肝癌、胃肠道肿瘤、胰腺癌、乳腺癌等）呈高度表达状态， 提示DcR3具有高度的肿瘤特异性[7]。有研究发现92%的乳腺癌组织及转移淋巴结中DcR3呈阳性表达， 并且DcR3与淋巴结转移密切相关[8]。有研究发现在肾细胞癌中DcR3与integrin α 4、 MMP7、uPA均阳性表达， 与肾细胞癌的临床病理参数密切相关， 导致了肾细胞癌的局部淋巴结转移、远处转移及不良预后， 证实DcR3是通过PI3K/AKT途径导致了肿瘤的发生发展[9， 10]。本次研究显示DcR3在鼻咽癌组织中呈高表达， DcR3与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数密切相关， 与年龄和性别无关。说明 DcR3在鼻咽癌形成发展中起重要作用。

大量研究证实在EB病毒相关性肿瘤中， DcR3过度表达尤为显著[4， 8]。有学者发现， 在EB病毒相关性霍奇金淋巴瘤、成人T淋巴细胞白血病和EB病毒感染的脓胸相关B细胞淋巴瘤中见DcR3 mRNA扩增及过表达[11]。大量的研究证实EB病毒与鼻咽癌密切相关， 而低分化和未分化的鼻咽癌患者EB病毒核抗原几乎100%阳性， 因此在鼻咽癌中DcR3与EB病毒的关系需要进一步研究[2， 5]。

总之， DcR3在鼻咽癌组织中表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数密切相关， 促进了鼻咽癌的发生、发展、浸润及转移。DcR3在许多恶性肿瘤组织及血清中呈阳性表达， 而其单克隆抗体的制备也在研究中， 对鼻咽癌预防、生物治疗及基因治疗的新领域具有重要意义。

参考文献

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[收稿日期：2016-04-22]