肌松药的研发进展及市场情况

张建忠+戴厚玲+沈佳琳

摘 要 肌松药可作全麻时的辅助药，使在较浅麻醉下骨骼肌完全松弛，从而减少全麻药的用量，方便气管插管等，以提高外科手术的安全性。本文就肌松药的国外上市和开发现状以及国内、外销售情况作一简要介绍。

关键词 肌松药 研发 市场

中图分类号：R982 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2016）13-0077-03

Recent progress in the research and development of muscle relaxant and its situation on market

ZHANG Jianzhong*， DAI Houling， SHEN Jialin（R&D Management Department， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co. Ltd.， Shanghai 200020， China）

ABSTRACT Muscle relaxant can be used to be an adjuvant for general anesthesia， can make the skeletal muscle completely relaxed in shallow anesthesia and thereby reduce anesthetics dosage， facilitate tracheal intubation so as to improve the safety of surgery. The foreign development status， domestic and foreign sales of muscle relaxant are briefly introduced.

KEY WORDS muscular relaxant； research and development； market

神经肌肉阻滞药又称肌肉松驰药，简称肌松药。肌松药是全麻主要的辅助用药，在麻醉期间应用于全麻诱导气管插管及术中肌松维持。肌松药自1942年箭毒应用于临床开始至今已有半个多世纪，最初肌松药是从植物中提取，而现在所研制和推荐用于临床的都是合成的肌松药。产业信息网发布的《2014—2018年中国麻醉药行业发展现状及投资潜力评估分析报告》分析指出：随着各国老龄化进程的加快，患病人数大量增加，与此相伴随的住院手术数量迅速增加。在中国，手术人次从2003年的不足1 500万人次增长至2011年的超过3 270万人次，8年间复合增长率达11%。随着全麻手术量的增加，肌松药的市场也将维持较高增长[1]。本文就肌松药的国外上市和开发现状以及国内、外销售情况等作一简要介绍。

1 国外肌松药的研发现状和市场情况

1.1 目前常用的几种肌松药

目前在国外已上市的主要肌松药见表1。

肌松药根据其作用机理不同可分为去极化和非去极化两类。按照作用时效不同又可分为超短时效、短时效、中时效和长时效4类（表2）。其中氯筒箭毒碱、氯二甲箭毒已在临床上逐渐少用或已停用，瑞库溴铵因出现有关支气管痉挛的不良反应且有5例死亡报道而由其生产厂家Organon公司于2001年主动提出撤出美国市场。

常用肌松药的剂量时效见表3[2-3]。

1.2 研发概况

国内外新型肌松药的研发项目不多，更他氯铵（gantacurium chloride）是代表性药物之一。更他氯铵最早由葛兰素威康公司与Weill康奈尔医学院设计研发，研发代号GW280430A，是新的可控性强的苄异喹啉类肌松药，50 s左右起效，持续仅7～8 min，几乎与琥珀胆碱相似，是比较有潜力的候选药物。其于2005年至2006年在德国开展并完成了临床1期和2期试验，早期试验显示更他氯铵的ED95在0.19 mg/kg这个剂量的起效时间小于2 min，维持时间是12～14 min。增加剂量的研究显示：4倍ED95剂量的维持时间只增加了5 min， 恢复间隔时间不变。与临床前实验不同（其效能可被吸入麻醉药增强），人类志愿者在接受4倍ED95剂量时表现出血浆组胺浓度增加，而血压会有平均17%的降低。正是由于组胺释放的副作用比较大，所以目前更他氯铵的研发没有更多的进展[4]。

1.3 销售情况

主要肌松药的全球年销售额见表4。

2 国内肌松药的生产、研发和市场情况

2.1 生产情况

国外制药公司在非去极化肌松药的研究、生产上一直处于领先优势，多年来国内使用的肌松药多以进口产品为主，市场几乎被其垄断。随着国内科研机构和制药公司的不懈努力，国产肌松药也逐步上市，得到了国内专家的广泛认可，并在临床上获得广泛应用。已在国内获准生产的主要肌松药见表5。

2.2 市场情况

国内20个重点城市样本医院中的肌松药用药金额见表6。

2.3 研发、注册情况

目前，国内药企对新药的抢仿速度非常快，申报竞争程度也十分激烈。国外常用的肌松药国内企业基本都有仿制，苯磺顺阿曲库铵国内有3家已有原料药和注射用粉针共9个生产批文，另外十余家企业在申报评审中。阿曲库铵有原料药和注射用粉针2个生产批文，罗库溴铵有2个进口批件和7个生产批文，维库溴铵有1个进口批件和39个生产批文，哌库溴铵有1个进口批件和2个生产批文，该类产品都有几家到十几家的企业申报在药审中心的评审中。

米库氯铵属双酯型苄异喹啉类化合物。由Abbott Lab开发，于1992年在美国首次上市，商品名“美维松”（Mivacron）。国内最初2005年8月批准了的米库氯铵进口。该产品有一定的特色，可用于门诊手术。国内有北京世桥生物制药有限公司申请生产批文，审评结论为不批准，另外原料药进口注册正在评审中。

3 结语

理想的肌松药应具备以下特点：属于非去极化肌松药，起效迅速；时效短；作用强；恢复快；无蓄积；无组胺释放；无心血管不良反应；代谢产物无药理活性；其作用可被抗胆碱酯酶药物逆转。目前临床上应用的肌松药各有优缺点，尚无一种肌松药能够完全满足上述条件，因此新肌松药的研究工作正向这个目标努力进行，希望能尽可能多地满足理想肌松药的特点。

参考文献

[1] 刘强. 我国麻醉镇痛药行业市场现状分析[EB/OL].（2015-02-02）[2016-0-02]. http：//blog.sina.com.cn/s/ blog_4f04dfdd0102vbzr.html.

[2] 中华医学会麻醉学分会. 肌肉松弛药合理应用的专家共识（2013）[J]. 中华麻醉学杂志， 2013， 33（7）： 781-785.

[3] 龙跃， 李准民， 易礼清. 新型肌松药—瑞库溴铵、罗库溴铵和順式阿曲库铵的研究进展[J]. 河南医学研究， 2006， 15（3）： 267-271.

[4] 韩宁. 新型肌松药和拮抗药[EB/OL].（2015-07-05）[2016-04-02]. http：//www.360doc.com/conte nt/15/0705/05/15509478_482694884.shtml.