柴晓菲 刘明阁 宋魏 张建波 于庆凯
【摘要】 目的 探讨肿瘤相关糖蛋白-72(TAG-72)在卵巢癌组织中的表达与意义。方法 采用免疫组织化学法检测50例卵巢癌及20例正常卵巢组织中TAG-72的表达情况, 并结合临床病理因素进行分析。结果 TAG-72在卵巢癌组织中的表达率(26.0%)明显高于正常卵巢组织(0)(P<0.05), 其表达与肿瘤临床分期、组织分化程度有关。结论 TAG-72的高表达与卵巢癌的发生、发展和生物学行为密切相关, 因此其在卵巢癌的肿瘤标记与早期诊断方面具有重要的意义。
【关键词】 卵巢癌;肿瘤相关糖蛋白-72;表达
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.017
卵巢癌与子宫内膜癌、宫颈癌是女性生殖器的三大恶性肿瘤, 然而卵巢癌的病死率却居于首位。特别是近年来, 卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿并缺乏成熟的早期诊断方法, 常在症状出现之前已经出现腹腔转移, 根治性手术已难以实施。目前, 有60%~70%的卵巢癌患者确诊时已属晚期, 而有70%的患者治疗后会在2年内复发[1, 2]。因此, 卵巢癌的早期诊断及治疗后的监测具有重要的意义。TAG-72是一种高分子量的类黏液糖蛋白, 主要表达在人卵巢癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌及肺癌中。其高表达常伴有恶性预后, 几乎不表达于正常上皮及良性病变中。唐治蓉等[3]提出TAG-72可成为卵巢癌的肿瘤标记, 并指出其可为临床治疗提供指导。作者应用免疫组化技术检测TAG-72抗原在卵巢癌组织与正常卵巢组织中的表达, 探讨其在早期诊断及预后的重要作用, 现报告如下。
1 材料与方法
1. 1 材料 选取本院存档的手术切除卵巢癌组织蜡块50例(浆液性囊腺癌23例, 粘液性囊腺癌12例, 子宫内膜样腺癌10例, 透明细胞癌5例), 正常卵巢组织20例。研究对象年龄30~85岁, 平均年龄(52.53±11.32)岁。卵巢癌患者病理分期:Ⅰ~Ⅱ期24例, Ⅲ~Ⅳ期26例;低分化癌28例, 中-高分化癌22例。
1. 2 试剂 兔抗人TAG-72(一抗)购自美国Santa Cruz公司, EnVisionTM染色试剂盒购自丹麦Dako公司。
1. 3 方法 免疫组化检测各组织中TAG-72的表达, 采用免疫组织化学方法进行染色, 严格以试剂盒说明书进行操作, 以细胞质或细胞核含棕黄色颗粒判断为TAG-72阳性细胞, 阴性对照组用以0.01 mol/L磷酸盐缓冲溶液(PBS)代替一抗。
1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 TAG-72在不同卵巢组织中的表达 本实验结果显示, TAG-72在卵巢癌组织中的表达显著高于正常卵巢组织(χ2=6.386, P<0.05)。见表1。
2. 2 卵巢癌组织中TAG-72蛋白表达与临床病理特征的关系 TAG-72蛋白表达与肿瘤临床分期、组织分化程度有关(χ2=7.487、5.838, P<0.05), 与肿瘤病理类型无关(χ2=0.816, P>0.05)。见表2。
3 讨论
近年来, 卵巢癌的死亡率在妇科疾病中占据首位, 且发病率逐年增加, 由于其早期症状不明显, 在临床上也缺乏有效的早期诊断方法, 很多患者在诊断出卵巢癌时已经是癌症晚期。早期患者生存率>80%, 晚期患者却<30%, 因此, 早期诊断对于卵巢癌患者生存至关重要。TAG-72是一种高分子质量的类黏液糖蛋白, 主要表达在人卵巢癌、结肠癌等中, 其高表达常伴恶性预后, 几乎不表达于正常上皮及良性病变。因此, 本文采用免疫组化法检测了50例卵巢癌组织、20例正常卵巢组织中TAG-72表达。结果表明, TAG-72在正常卵巢组织中不表达, 在卵巢癌组织中表达率为26.0%, 差异有统计学意义(P<0.05), 同时TAG-72的表达与肿瘤的分期、分化程度有关(P<0.05), 肿瘤分化越差、分期越高, 其表达越高, 但与肿瘤的病理类型无关(P>0.05), 可作为卵巢癌早期诊断及预后监测指标。文献显示, 早期肿瘤患者除了检测肿瘤部位TAG-72水平, 还可对患者血清进行TAG-72及其他肿瘤标记物如糖类抗原125(CA125)、CD24等联合检测, 以提高诊断阳性率[4]。CD24是一个预后不良的重要标记物, 尤其是促进卵巢癌的发展和转移, CA125也存在于胸、腹膜的间皮细胞, 特异性差。
TAG-72是一种特异性高、假阳性少的肿瘤标记物, 优于癌胚抗原(CEA)、CA125等在良性与炎症性细胞中亦有表达的肿瘤标记物, 还可与其他抗体联合使用来提高其敏感性。TAG-72在卵巢癌组织中高表达, 因此检测卵巢癌早期病变组织或血清中TAG-72的水平, 可以了解疾病的发展与转归, 为评价病变预后及肿瘤的复发提供了一个有用的指标, 在临床诊断、肿瘤普查、预后估价及免疫定向治疗上有广阔的应用前景。
参考文献
[1] 陈红, 谢燕, 黄晓楠. 肿瘤相关糖蛋白-72在结肠癌及癌前病变组织中的表达. 诊断病理学杂志, 2010, 17(6):444-447.
[2] 裴冬妮.原发性肝癌中Grp94和TAG-72的表达及其临床病理意义.中南大学, 2009.
[3] 唐治蓉, 林雪梅, 赵涌. M-CSF和TAG-72在卵巢癌组织中的表达及意义. 中国实验诊断学, 2012, 16(4):634-636.
[4] 徐宏勇, 丁蓉, 徐立, 等. TAG-72嵌合锚定T细胞对乳腺癌的抑癌效应观察. 中国普外基础与临床杂志, 2012, 19(12):1298-1301.
[收稿日期:2016-01-19]