抗生素相关性腹泻对小鼠血常规的影响

邓艳玲，刘又嘉，肖新云，谭周进（湖南中医药大学，湖南 长沙 410208）



抗生素相关性腹泻对小鼠血常规的影响

邓艳玲，刘又嘉，肖新云，谭周进
（湖南中医药大学，湖南 长沙 410208）

摘 要：以小鼠为对象，通过抗生素混合液灌胃5 d建立小鼠肠道菌群失调模型，以等量生理盐水为对照，研究抗生素相关腹泻对小鼠血常规的影响。结果表明：抗生素相关性腹泻使小鼠血小板数量及平均体积均显著小于对照组（P＜0.05），红细胞分布宽度显著大于对照组（P＜0.05），其余各项指标均与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明抗生素相关性腹泻可显著降低血小板计数、血小板平均体积和红细胞分布宽度，对小鼠的凝血功能有显著的影响。

关键词：抗生素；血常规；抗生素相关性腹泻；菌群失调

调查显示，近年来由抗生素引起的相关性腹泻发病率越来越高，约有15%～30%的病人在抗生素治疗期间或停止后2个月内发生过腹泻［1］。这种现象将严重影响疾病的治疗进程及预后，降低患者的生活质量。中医学认为，血液主要由营气和津液所组成。《灵枢·决气》指出：中焦受气取汁，变化而赤，是谓血。《灵枢·平人绝谷篇》中说：血脉和利，精神乃居。人体精血充足，则精神饱满，思维敏捷。现代医学认为血细胞是血液系统的重要组成部分。血常规是当前临床检测最常用的方式［2］，主要针对患者血液中的白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板等进行检测，对疾病诊断和治疗具有重要的指导意义。随着现代医学的进步和发展，临床检验结果在疾病的诊断、治疗和抢救方面发挥着重要作用。研究以小鼠为对象进行抗生素造模试验，探讨抗生素相关腹泻对小鼠血常规的影响。

1 材料与方法

1.1 试验材料

选用SPF级昆明小鼠12只，1月龄，雌雄各半，重量（20±2）g/只，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，合格证号：SCXK（湘）2013-0004。饲料由湖南中医药大学试验动物中心提供。

供试抗生素有头孢拉定胶囊（山西纤源制药股份有限公司生产，批号：110804）和硫酸庆大霉素注射液（宜昌人福药业有限责任公司生产，批号：5120106），用无菌生理盐水配成62.5 g/L混合液［3］，4℃保存备用。

1.2 试验方法

1.2.1 动物分组 12只小鼠在23～25 ℃、相对湿度50%～70%、清洁安静环境饲养2 d后，按完全随机设计法分成正常对照组（6只）、模型组（6只），雌雄各半。1.2.2 造模方法 对照组灌胃生理盐水，模型组灌胃抗生素混合液，各0.4 mL/（只·次），每天2次，连续5 d，模型组小鼠在造模的第3～4 d出现腹泻［4］。

1.2.3 采 血 采血前禁食12 h，禁水1 h，眼球采血1.0～1.5 mL，注入EDTA-K2抗凝管中，混匀后，2 h内送检，4 h内完成检测。

1.2.4 血样检测 采用阻抗法，使用CA-500血液自动分析仪检测。

1.2.5 统计学处理 数据采用“平均值±标准差”模式表示，用SPSS 19.0软件进行分析，组间差异分析采用t检验。

2 结果与分析

2.1 抗生素相关性腹泻对小鼠血小板的影响

从表1中可以看出，抗生素造模后，血小板计数极显著小于对照组（P＜0.01）；血小板平均体积显著小于对照组（P＜0.05）；而血小板比容小于对照组，血小板体积分布宽度大于对照组，但这两项指标的差异不显著（P＞0.05）。血小板是一种具有免疫活性的细胞［5］，主要促进止血和加速凝血。抗生素造模后，小鼠血液中血小板计数、比容和平均体积指数均减小，这可能与小鼠凝血功能下降有关。

表1 抗生素相关性腹泻对小鼠血小板的影响

2.2 抗生素相关性腹泻对小鼠红细胞的影响

由表2可知，模型组小鼠红细胞计数、红细胞平均体积均小于对照组，红细胞比容大于对照组，但差异不显著（P＞0.05），红细胞分布宽度小于对照组 （P ＜0.01），说明抗生素造模对红细胞分布宽度有极显著影响，对红细胞计数、红细胞比容、红细胞平均体积无显著影响。

表2 抗生素相关性腹泻对小鼠红细胞的影响

2.3 抗生素相关性腹泻对小鼠血红蛋白影响

由表3可知，抗生素造模后，小鼠血红蛋白及红细胞平均血红蛋白含量上升，红细胞平均血红蛋白浓度下降，但与对照组相比差异均不显著（P＞0.05）。红细胞运输O2和CO2的功能主要由血红蛋白来完成，抗生素造模对血红蛋白诸指标均无显著影响，说明抗生素造模对血液的运载功能无显著影响。

表3 抗生素相关性腹泻对小鼠血红蛋白的影响

2.4 抗生素相关性腹泻对小鼠白细胞的影响

由表4可知，抗生素造模后，模型组淋巴细胞百分比、单核细胞百分比较对照组上升，白细胞数及中性粒细胞百分比则较对照组下降，但差异均不显著（P＞0.05）。白细胞主要参与机体的防御和免疫反应，防治病源微生物的入侵。上述数据表明抗生素造模对小鼠自身的防御和免疫功能无显著影响。

3 讨 论

表4 抗生素相关性腹泻对小鼠白细胞的影响

“血”是循行于脉中而富有营养的红色液态物质，是构成人体和维持人体生命活动的基本物质之一［6］，具有营养、滋润和化神的功能。现代医学认为，血是一种在心血管系统内循环流动的液体组织，由血浆和血细胞组成，有运输、缓冲、防御等多种功能［7］。红细胞是血液中数量最多的血细胞，主要功能是运输O2和CO2以及缓冲血液酸碱度。红细胞运输O2主要依赖血红蛋白来完成。试验结果表明，抗生素造模对小鼠体内O2和CO2的运送以及血液的酸碱平衡无显著影响。

试验结果显示，抗生素造模后，小鼠血小板计数、血小板比容及血小板平均体积均有所减少。有研究表明，抗生素可以抑制骨髓中的巨核细胞系统作用，从而减少血小板的生成［8］。还有研究表明，抗生素可降低血小板的聚集、黏附功能从而引发出血［9］。这与试验过程中部分小鼠出现血便有重要的关联。

抗生素造模后，小鼠的血红蛋白和血红蛋白浓度均上升，但差异不显著（P＞0.05），说明抗生素造模对血液的运载功能无影响。造模后，小鼠红细胞计数、红细胞平均体积、红细胞分布宽度均小于对照组。研究表明，当骨髓造血功能减退或者造血原料不足时，出现红细胞生成障碍，红细胞的数量减少［10］。临床上红细胞分布体积和分布宽度主要用于贫血的分型［11］。红细胞平均体积降低常见于小细胞低色素性贫血和全身性溶血性贫血［12］。

抗生素造模后，小鼠淋巴细胞和单核细胞百分比均升高，白细胞数及中性粒细胞百分比下降，但与对照组比较差异不显著（P＞0.05）。

综上所述，抗生素相关性腹泻可显著降低血小板计数、血小板平均体积和红细胞分布宽度，对小鼠的凝血功能有显著的影响。这可能主要与长期抗生素灌胃导致小鼠肠道菌群失调和免疫功能下降有关［13-14］。但曾奥等［15］的研究表明，抗生素造模显著影响血小板计数、血小板平均体积和红细胞分布宽度，但对小鼠的凝血功能无影响。而此次试验在抗生素造模的第5 d，小鼠出现的精神萎靡、畏寒、腹泻等症状与以往抗生素造模小鼠相类似，这与以往研究表明的抗生素造模会影响小鼠肠道菌群及免疫功能的结果相一致，抗生素造模对小鼠的凝血功能的影响还有待进一步的研究。

参考文献：

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［13］ 刘作义，程 茜. 儿科抗生素相关性腹泻［J］. 中国实用儿科杂志，2010，（7）：499-501.

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（责任编辑：成 平）

中图分类号：R969.3

文献标识码：A

文章编号：1006-060X（2016）06-0023-03

DOI:10.16498/j.cnki.hnnykx.2016.06.008

收稿日期：2016-03-31

基金项目：国家自然科学基金资助项目（81573951）

作者简介：邓艳玲（1989-），女，湖南邵东县人，硕士研究生，主要从事中医微生态学研究。

通讯作者：肖新云

Effect of Antibiotic Associated Diarrhea in Mice Blood

DENG Yan-Ling，LIU You-Jia，XIAO Xin-Yun，TAN Zhou-Jin
（Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， PRC）

Abstract:Taking mice as the object， established dysbacteria mice model by antibiotic mixture gavage for 5 days， with the same amount of normal saline as the control， and studied the effect of antibiotic associated diarrhea in mice blood. The results showed that the antibiotic associated diarrhea made the number and the average volume of platelets in mice were signifcantly less than those of the control group （P ＜0.05）， red cell distribution width was signifcantly greater than that of the control group （P＜0.05）， the other indexes were not statistically signifcant （P＞0.05）. This showed that antibiotic associated diarrhea can signifcantly reduce the platelet count， mean volume and red blood cell distribution width， and has a signifcant impact on the blood coagulation function of mice.

Key words:antibiotics； blood routine； antibiotic associated diarrhea； fora imbalance