阿司匹林抵抗对大动脉粥样硬化性脑梗死复发的影响

李嘉辉河南浚县人民医院神经内科，河南浚县　458000



阿司匹林抵抗对大动脉粥样硬化性脑梗死复发的影响

李嘉辉
河南浚县人民医院神经内科，河南浚县458000

［摘要］目的研究阿司匹林抵抗对大动脉粥样硬化性脑梗死患者复发脑梗死的影响。 方法对2015年1月—2015年3月粥样硬化的脑梗死患者测定入院日血小板聚沉率，并每晚睡前1h给予阿司匹林肠溶片100 mg，连服7 d后再复测血小板聚沉率。随机各选取30例阿司匹林敏感者和抵抗者，治疗后随访1年观察脑梗死复发情况。结果阿司匹林抵抗者1年内脑梗死复发率66.67%（20/30），与阿司匹林敏感者脑梗死复发率16.67%（5/30）比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论阿司匹林抵抗大动脉粥样硬化脑梗死患者非常易再次发生脑梗死，在日常看护和维持治疗中应注意再次发生脑梗死的预防。

［关键词］阿司匹林抵抗；大动脉粥样硬化；脑梗死

脑梗死重要的发病机制之一是血小板激活，具较高的致残率和发病率［1］，严重的影响人类健康。阿司匹林为有效抗血小板聚集药，可显著地降低脑梗死的发生，其在心脑血管事件一级预防和二级预防中应用广泛［2］，取得了显著效果。但近几年发现多数依从性好的口服阿司匹林者仍反复复发血小板聚集和栓塞事件。与之相关研究报道较少，作者则对2015年1月—2015年3月治疗的60例脑梗死患者常规应用阿司匹林肠溶片，并监测其血小板聚沉率，观察其脑梗死复发的情况。

1资料与方法

1.1一般资料

2015年1月—2015年3月治疗的大动脉粥样硬化的脑梗死患者自入院时测定血小板聚沉率，并每晚睡前1h给药阿司匹林肠溶片（国药准字H20130340，拜耳医药保健有限公司）100mg，连服7 d后再次测定血小板聚沉率，区分阿司匹林敏感者和抵抗者。然后分别选取阿司匹林敏感者和抵抗者各30例，分为阿司匹林敏感组和阿司匹林抵抗组，随访观察1年内脑梗死复发情况。阿司匹林敏感组男21例，女性9例，年龄40～75岁，年龄平均（53.25±8.93）岁；阿司匹林抵抗组男20例，女性10例，年龄42～70岁，年龄平均（48.75±7.32）岁。具有相同血小板聚集事件危险因素（高血压、吸烟、糖尿病等），两组基本资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2试剂与仪器

血小板聚集诱导剂二磷酸腺苷（ADP）由上海江莱生物科技有限公司提供，浓度5 μmol/L；花生四烯酸（AA）由上海基免实业有限公司提供，浓度500 μg/L；全自动血小板聚集仪（NJ4A）由上海名元实业有限公司提供。患者在入院当天和第7天自肘部前静脉抽6 ml血，注入含3.8%枸橼酸钠0.66 ml试管内，混匀3次后送检（抽血时避免与玻璃器皿接触）。新鲜血先在每分钟1000转下离心10 min，弃去含血小板丰富血浆，余液在每分钟4000转下离心10 min，制备泛血小板血浆做空白对照，分别进行在ADP浓度10 μmol/L和AA浓度0.5 mg/L下诱导的血小板聚沉试验，记录血小板最大聚沉率（MAR）（整个过程应在3 h内完成测定）。

1.3疗效评价标准［3］

自入院连续规则口服7 d阿司匹林肠溶片后，在ADP浓度10 μmol/L下血小板聚沉率（MAR）≥70%，且在AA浓度0.5 mg/L下MAR≥20%者定为阿司匹林抵抗患者；在上述条件下ADP诱导＜70%，且AA诱导＜20%者为阿司匹林敏感患者。

1.4统计学方法

采用均数±标准误差描述计量资料，并采用t检验处理数据，采用X2检验分析计数资料，均用SPSS19.0软件处理分析数据，P＜0.05时差异存在统计学意义；P＜ 0.01时差异存在显著统计学意义。

2结果

2.1疗效对比

给药7 d后阿司匹林敏感组和阿司匹林抵抗组的血小板聚沉率比较，差异存在显著性统计学意义 （P＜0.01），见表1。

表1　两组患者给药7 d后血小板聚沉率比较（±s）

表1　两组患者给药7 d后血小板聚沉率比较（±s）

组别（n=30）ADP诱导血小板聚沉率（%）　AA诱导血小板聚沉率（%）阿司匹林抵抗组阿司匹林敏感组t P 75.36±4.67* 47.37±13.46* 3.058 0.005 27.28±5.28* 13.85±3.44* 4.954 0.003

2.2复发脑梗死情况分析

在1年内阿司匹林抵抗组复发脑梗死率明显高于阿司匹林敏感组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　脑梗死复发情况分析［n（%）］

3讨论

非甾体抗炎药阿司匹林通过对环氧化酶 （COX）的COX-1作用，不可逆乙酰化COX-1529位丝氨酸活性中心，使花生四烯酸结合位点受阻，血栓素合成受抑制，产生抗血小板聚集作用［4］。其抗动脉粥样硬化功能可明显阻滞血小板的聚沉，是脑梗死预防的首选药物。Meta分析表明低剂量阿司匹林可使心脑血管疾病降低15%和心肌梗死30%的发生率［5］。但由于患者个体差异，在规范口服阿司匹林肠溶片后，部分患者仍出现血小板聚沉率较高，即发生阿司匹林抵抗现象。存在阿司匹林抵抗患者单服阿司匹林者发生心脑血管事件的机率约达8.2%，并且对阿司匹林抵抗的患者脑梗死复发率达66.67%（20/30），与文献报道的阿司匹林抵抗患者发生脑梗死达30%～60%基本一致［6］。

探讨产生阿司匹林抵抗机制发现可能与环氧化酶COX-1和COX-2的基因多态性等多种因素有关。周强等［7］研究报道阿司匹林抵抗不但与环氧化酶基因多态性有关，而且在脑梗死人群中阿司匹林抵抗发生率高，同时高发于高龄、女性且伴有高脂血症或糖尿病病史人群。刘菊等［8］研究报道促血栓形成基因产生变异亦可促进阿司匹林抵抗的发生，从而增加心脑血管事件发病机率。并且在中国汉族人群中老年人发生的阿司匹林抵抗可能与PLA2等位基因有关。患者产生阿司匹林抵抗后，如果在单独采用增大剂量不但疗效欠佳且易发生不良反应，因此探讨有效治疗阿司匹林抵抗患者血小板聚集非常必要。张浩文等［9］报道采用大剂量阿司匹林肠溶片与二磷酸腺苷受体阻滞剂（如氯吡格雷片、替卡格雷、普拉格雷等）联用可有效治疗阿司匹林抵抗患者血小板聚集。陈光等［10］研究报道采用中药制剂（如地奥心血康胶囊、蛭龙活血通瘀胶囊、葛根素等）联用二磷酸腺苷受体阻滞剂（如氯吡格雷片、替卡格雷、普拉格雷等）亦可有效治疗阿司匹林抵抗患者发生血小板聚集。具体有效预防和治疗阿司匹林抵抗患者发生脑梗死事件有待进一步研究，建议对该类患者密切观察，及时采取有效措施如联用抗血小板聚集药或通过联合多种药物来预防脑梗死复发。

综之，研究阿司匹林抵抗对大动脉粥样硬化患者脑梗死复发的影响，为临床提供了明显的警示作用，表明临床治疗时应尽早发现阿司匹林抵抗患者，及时采取有效的预防血管事件和脑梗死复发措施，减少患者脑梗死的再复发。

［参考文献］

［1］林志坚，庄君，赵静等.脑梗死患者抗血小板药物抵抗的发生率及相关因素研究［J］.医学研究杂志，2014，43（9）：66-68.

［2］池万章，易兴阳，周强等.脑梗死患者阿司匹林抵抗及相关基因多态性研究［J］.心脑血管病防治，2013，13（6）：429-432.

［3］钟广时，张振平，张春阳等.脑梗死患者平均血小板体积与阿司匹林抵抗治疗的临床分析［J］.现代诊断与治疗，2015，26（7）：1648-1649.

［4］黄亚，闫福岭.阿司匹林抵抗研究进展［J］.东南大学学报（医学版），2015，34（3）：459-462.

［5］苏永琴，陈化.阿司匹林抵抗与环氧化酶基因多态性研究进展［J］.医学综述，2013，19（5）：783-786.

［6］管姝轶，何松彬.脑梗死二级预防中阿司匹林抵抗患者脑血管事件发生的独立危险因素分析［J］.医学研究杂志，2014，43（1）：54-56.

［7］周强，易兴阳，池丽芬等.阿司匹林抵抗与COX-1基因C50T单核苷酸多态性临床研究［J］.中风与神经疾病杂志，2013，30（7）：634-637.

［8］刘菊，黄婷，梅群超.阿司匹林抵抗与血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体基因多态性的相关性［J］.医药导报，2013，32（3）：328-331.

［9］张浩文，柴营营，陈寒昱等.阿司匹林抵抗机制研究进展［J］.中国药科大学学报，2014，45（4）：496-503.

［10］陈光，玉阶.中医药干预阿司匹林抵抗的研究进展及机制探讨［J］.世界中西医结合杂志，2015，10（4）：586-589.

［中图分类号］R743

［文献标识码］A

［文章编号］2096-1782（2016）02-0034-03

收稿日期：（2015-12-04）

［作者简介］李嘉辉（1978.8-），女，河南浚县人，本科，神经内科主治医师，专业方向，脑血管病、眩晕。

The Effect of Aspirin Resistance on the Recurrence of Atherosclerotic Cerebral Infarction

LI Jiahui
Department of internal medicine，Xunxian People's Hospital，Xunxian，Henan 458000

［Abstract］Objective To study the effect of aspirin resistance on the recurrence of cerebral infarction in patients with atherosclerotic cerebral infarction.Methods on January 2015— March 2015 atherosclerosis in patients with cerebral infarction were determined on the admission day and platelet coagulation rate，and every night before going to bed one hour given aspirin enteric coated tablets 100mg，even served 7 days later again to measure platelet coagulation rate.Randomly selected 30 patients with aspirin sensitivity and resistance，after treatment for 1 years to observe the recurrence of cerebral infarction.Results The recurrence rate of cerebral infarction within 1 years was 66.67%（20/30），and the recurrence rate was 16.67%（5/30），and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Aspirin resistance in patients with cerebral infarction is very easy to occur again after cerebral infarction，in the daily care and maintenance treatment should pay attention to the prevention of recurrence of cerebral infarction.

［Key words］Aspirin resistance；Atherosclerosis；Cerebral infarction