中药注射液治疗急性脑梗死的成本 效果分析

刘 军

(天津中医药大学，天津 300193)

药物经济学

中药注射液治疗急性脑梗死的成本 效果分析

刘 军

(天津中医药大学，天津 300193)

目的:比较5种中药注射剂治疗急性脑梗死的临床疗效并进行药物经济学成本－效果分析。方法:采用回顾性调查方法，将336例急性脑梗死病例根据治疗用药的不同分为血塞通组(A组)、银杏达莫组(B组)、红花黄色素组(C组)、丹参川芎嗪组(D组)、丹参多酚酸盐组(E组)，运用药物经济学的成本－效果分析方法进行评价。结果:A组、B组、C组、D组和E组治疗急性脑梗死的成本分别为760．20、2 570．40、2 258．20、3 039．40和3 215．80元，有效率分别为78．46%、89．16%、88．14%、87．18%和80．39%。在方案A的基础上，每再获得1个单位效果，方案B、C、D和E所需追加的成本依次为169．18、154．75、261．38和1 272．33元。结论:C组为较佳治疗方案。

急性脑梗死，中药注射剂，成本－效果分析，药物经济学

中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从单味中药或复方中药中提取有效物质制成的注射剂［1］，中药制剂从早期的丸、散、膏、丹发展到中药注射剂，显著提高了中药的生物利用度和临床疗效。中药注射剂起效迅速，适用于急症、重症和不能口服的患者，临床广泛应用于抗肿瘤、抗病毒和心脑血管疾病，特别是活血化瘀类中药注射剂在急性脑梗死的临床治疗中具有独特的优势。

脑梗死又称缺血性脑卒中，属中医“中风”、“卒中”范畴，是指因局部脑组织缺血缺氧而致机体软化坏死，甚至导致神经功能缺失。该病的患者多为中老年人，男性居多，占中老年人脑血管疾病的70%。脑梗死发病紧急，致残率高，病死率高，一直是医学界的一大难题。本研究拟运用药物经济学的方法，对5种中药注射剂的临床疗效进行比较，分析其成本－效果比，为该病选择合理、有效、经济的药物治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 回顾性分析2012年6月—2014年6月本院住院治疗的336例缺血性脑卒中患者资料。所有患者按用药不同分为五组，血塞通组(65例)、银杏达莫组(83例)、红花黄色素组(59例)、丹参川芎嗪组(78例)和丹参多酚酸盐组(51例)。五组患者年龄、性别、病情严重程度等基本资料比较，差异均无统计学意义(P!0．05)，具有可比性，见表1。

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准:①年龄＞18岁;②急性脑梗死诊断符合《各类脑血管疾病诊断要点》［2］并经头颅CT或磁共振成像(MRI)检查证实;③住院期间使用过注射用血塞通、银杏达莫注射液、注射用红花黄色素、丹参川芎嗪注射液、注射用丹参多酚酸盐，并且药物治疗方案符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［3］建议。排除标准:①出血性脑卒中、短暂性脑缺血发作及其他神经系统疾病患者;②合并严重心、肺、肝、肾及血液系统疾病患者;③未按规定用药，无法准确判定疗效或因资料不全等影响疗效判断的患者。

表1 五组患者基本资料比较

1.3 治疗方法 五组患者均给予常规治疗，包括改善脑血循环、营养脑细胞、降颅压、调控血压血脂等。在此基础上A组给予注射用血塞通(昆明制药集团股份有限公司，规格:0．4 g，价格48．80元)0．4 g加入氯化钠注射液250 ml，1次/d，静脉滴注;B组给予银杏达莫注射液(山西普德药业股份有限公司，规格:10 ml，价格28．50元)25 ml加入氯化钠注射液500 ml，2次/d，静脉滴注;C组给予注射用红花黄色素(浙江永宁药业股份有限公司，规格:50 mg，价格77．90元)100 mg加入氯化钠注射液250 ml，1次/d，静脉滴注;D组给予丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，规格5 ml，价格105．80元)10 ml加入氯化钠注射液250 ml， 1次/d，静脉滴注;E组给予注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，规格100 mg，价格112．10元) 200 mg加入氯化钠注射液250 ml，1次/d，静脉滴注，五组均以14 d为1个疗程。

1.4 观察指标和疗效判定标准 在药物经济学中，疗效指的是健康效果，即所关注的特定药物治疗方案的临床结果［4］，常用某特定的治疗指标或直接用医疗干预后的效果指标表示。根据1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”［5］，治疗前对患者分别进行评分，经治疗1疗程(14 d)后再次进行评分，根据评分减少百分数将疗效分为:①基本痊愈:评分减少91%～100%，病残程度0级;②显著进步:评分减少46%～90%，病残程度1级～3级;③进步:评分减少18%～45%;④无效:评分减少17%以下或增加。5种药物的治疗效果以有效率来评价。总有效率=(基本痊愈例数+显著进步例数十进步例数)/总例数×100%。治疗期间，观察五组患者不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17．0统计软件对数据进行分析。计量资料采用方差分析和两两比较;计数资料采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 五组患者临床疗效比较 五组患者有效率组间比较，差异无统计学意义(P!0．05)，见表2。

表2 五组患者临床疗效比较 例(%)

2.2 五组患者不良反应比较 五组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

2.3 成本－效果分析

2．3．1 成本的确定 在药物经济学中，成本分为直接成本，间接成本和隐性成本。因本次入选的患者均为住院患者，其床位费、日常护理费、化验检查费均一致，而间接成本和隐性成本又难以预测，所以本研究只考虑直接成本中的治疗药物费用。

2．3．2 成本－效果分析 每获得1份效果所需要的净成本等于成本(C)与效果(E)的比值，通过成本－效果分析找到成本最低的治疗方案。在分析多种治疗方案时，还需要进行增量成本－效果分析，以效果最差的一组作为参照，其他4种方案与之相比，得出增量成本－效果比。增加一个效果所需要追加的成本越低，比值越小，则该方案越具有药物经济学优势。5种治疗方案的成本 －效果分析和增量成本 －效果分析，见表3。

组别 成本( C，元)效果( E，% ) C / E Δ C / Δ E A 7 6 0．2 0 7 8．4 6 9．6 9 －B 2 5 7 0．4 0 8 9．1 6 2 8．8 3 1 6 9．1 8 C 2 2 5 8．2 0 8 8．1 4 2 5．6 2 1 5 4．7 5 D 3 0 3 9．4 0 8 7．1 8 3 4．8 6 2 6 1．3 8 E 3 2 1 5．8 0 8 0．3 9 4 0．0 0 1 2 7 2．3 3

2．3．3 敏感度分析 药物经济学中，参与分析的数据发生变动时会对结论产生影响。在敏感度分析中，如果参与分析的数据在一定限度内的改变对结论并不影响，就可以认为目前的分析是可信的。

鉴于医疗改革将取消药品进销差价，药品价格会降低，因此本研究假设所用药品价格均下降10%，进行敏感度分析，发现敏感度分析结果与成本－效果分析的结果一致，见表4。表明本研究分析结果可信，C组仍是较好的方案。

表4 五组患者治疗方案敏感度分析

3 讨论

在脑梗死的急性发作期，缺血脑组织存在侧支循环，得以维持部分血液供应，部分神经元存活。如果在急性期能够及时使用活血化瘀类中药注射剂来改善脑循环，迅速恢复血液供应，就可以通过多靶点、多环节修复损伤，神经细胞得以恢复活性［6］。另外，现代研究表明活血化瘀类中药具有抗血小板聚集、抗氧化、营养神经等药理作用［7］，这对急性脑梗死患者脑功能恢复起到积极作用。

三七总皂苷为血塞通主要活性成分，能提高超氧歧化酶(SOD)活性，清除自由基，阻断钙离子通道，降低血黏度，对脑梗死急性期缺血、缺氧造成的脑损伤有一定疗效［8］。

银杏达莫注射液是由银杏提取物和双嘧达莫合成的中西药复方制剂。银杏苦内酯和银杏黄酮苷为银杏提取物主要活性成分，前者可抑制血小板聚集、使血黏度下降、血栓形成减少，从而使缺血脑细胞的血液供应增多，脑部循环功能得以改善［9］。后者可以抗自由基氧化、提高细胞存活率;双嘧达莫与银杏提取物有协同作用，通过提高PGI2活性，阻止血小板聚集、改善血液循环。

红花黄色素是从红花中提取的有效成分，其活性成分羟基红花黄色素A可以使血管扩张、改善血液循环，消除自由基、防治再灌注损伤、减少膜磷脂降解、保护细胞组织［10］，在药理活性上体现出多靶点、多途径的作用特点。

丹参川芎嗪注射液是由丹参提取物和川芎提取物组成的复方制剂，通过现代药理学研究，显示该制剂可以有效清除自由基、抗氧化、抑制脂质过氧化，还可以抑制血小板聚集、显著改善血循环、提高脑梗死患者脑部血流量［11］。

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的丹参酚酸类化合物，其主要成分丹参乙酸镁可以抑制血小板聚集、降低血液黏度、扩张微血管、改善微循环、增强红细胞变形能力、改善血流动力学。

目前临床上常用的治疗缺血性脑卒中的中药注射液或含中药成分的注射液有很多种，除了应观察其安全性与有效性外，对其进行药物经济学的评价也有重要意义［12］。本研究选取了5种临床常用于治疗急性脑梗死的中药注射剂，从成本－效果比看，A组每获得1个单位效果所花费的成本仅为9．69元，低于其他4种方案，但其效果也最低，因此A组并非最经济、合理的治疗方案。成本－效果分析不只是为了单纯地降低成本，而是为了获得费用合理、疗效较好的最佳治疗方案。由分析结果可见，C组比A组的有效率有较大提高，而每多获得1个单位效果，仅多花费154．75元，明显低于效果相似的B组、D组和E组。因此，五组治疗方案中，C组是较为经济、合理的方案。经过敏感度分析，上述结果并未改变，说明分析结果是可信的。

1 张兆旺．中药药剂学专论［M］．北京:人民卫生出版社，2009:400

2 中华神经科学会．各类脑血管疾病诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，29(6):379

3 中华医学会神经病学分会脑血管病学组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014［J］．中华医学杂志，2015，4(48):246－255

4 陈洁主编．药物经济学［M］．成都:成都科技大学出版社，2000:96

5 中华神经科学会．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］．中华神经科杂志，1996，29(6):381

6 刘元．从中药注射剂临床使用现状论“中药注射剂临床使用基本原则”的重要性［J］．中医研究，2011，24(6):33

7 Chen Y F．Traditional Chinese herbal medicine and cerebral ischemia［J］．Front Biosci(Elite Ed)，2012，1(4):809

8 李响，吴振起．注射用血塞通对大鼠血管内皮细胞凋亡机制的影响［J］．中华中医药杂志，2010(7):112

9 莫林林，刘定华．银杏达莫注射液辅助治疗急性脑梗死的近期疗效观察［J］，中外医学研究，2014，12(29):59－60

10 张红艳，孙洪胜，傅春升．红花及其复方制剂的研究进展［J］．中国药师，2010，13(7):1033－1034

11 刘昌灵．丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的疗效和对血流动力学的影响［J］，中国医学创新，2011，8(5):88－89

12 张方，周超凡．从药物经济学看中药注射剂［J］．中国中药杂志，2007，32(5):453

Cost－Effectiveness analysis of TCM injections for the treatment of acute cerebral infarction

Liu Jun
(Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300000)

Objective:To compare the clinical efficacy cost－effectiveness of five therapeutic regimens in the treatment of acute cerebral infarction．Methods:336 cases of acute cerebral infarction，based on different treatment methods，were divided into five groups:Group Xuesaitong(A)，Group Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole(B)，Group Carthamin yellow(C)，Group Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride(D)and Group Danshen Duofensuan Yan group(E)．An analysis on pharmacoeconomic cost－effect was conducted．Results:The costs of five therapeutic regimens were 760．20 Yuan，2 570．40 Yuan，2 258．20 Yuan，3 039．40 Yuan and 3 215．80 Yuan，respectively．The effective rates of 5 regimens were 78．46%，89．16%，88．14% ，87．18%and 80．39%，respectively．Compared with group A，groups B，C，D and E cost 169．18 yuan，154．75 yuan，261．38 yuan，1 272．33 yuan，respectively for further increasing 1%effective rate．Conclusion:Group C is the best one．

cerebral infarction，TCM injections，cost－effectiveness analysis，pharmacoeconomics

R956

A

1006-5687(2016)03-0008-03

2016-03-04