奥拉西坦对急性脑出血患者Hcy、hs-CRP、尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂及血脂指标水平的影响

高艳秋

(中国医科大学附属盛京医院大连医院 神经外科，辽宁 大连 116600)

奥拉西坦对急性脑出血患者Hcy、hs-CRP、尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂及血脂指标水平的影响

高艳秋Δ

(中国医科大学附属盛京医院大连医院 神经外科，辽宁 大连 116600)

目的 探讨奥拉西坦对急性脑出血患者同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys C)及血脂指标水平的影响。方法 急性脑出血患者98例依据随机数字表法随机分为观察组49例与对照组49例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上结合奥拉西坦治疗。2组疗程均为2周。结果 观察组治疗后NIHSS评分低于对照组，GCS评分和ADL评分高于对照组(P<0.05)；观察组血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平治疗后低于对照组，而UA水平高于对照组(P<0.05)；观察组TG、TC、LDL-C水平治疗后低于对照组(P<0.05)；2组均未见严重不良反应。结论 奥拉西坦可通过降低急性脑出血患者Hcy、hs-CRP、Cys C水平，增加UA水平，及改善血脂异常发挥作用，从而改善患者症状。

奥拉西坦；急性脑出血；同型半胱氨酸；超敏C-反应蛋白；尿酸；半胱氨酸蛋白酶抑制剂；血脂指标

脑出血是一种多发性脑部疾病，具有发病急、死亡率高等特点[1]。该病主要是由于非外伤性脑实质内血管破裂所致的出血，流行病学调查研究发现急性脑出血发病率呈不断上升趋势，严重影响患者生活质量和生命安全[2-3]。目前，现代医学对于急性脑出血患者主要采用常规对症治疗，但其疗效并不十分理想[4]。故本研究旨在分析奥拉西坦对急性脑出血患者同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys C)及血脂指标水平的影响，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2014年6月～2015年12月中国医科大学附属盛京医院大连医院收治的急性脑出血患者98例，均依据《各类脑血管疾病诊断要点》[5]中相关诊断标准。入组的98例患者中，男性患者57例，女性患者31例；年龄35～75岁，平均年龄(59.42±7.85)岁；发病至入院时间1～35 h，平均(20.38±4.32)h；出血部位：基底节出血45例，丘脑出血36例，其他17例。纳入标准：①均经CT、MRI等确诊为脑出血；②首次出现脑出血，且发病48 h内者；③年龄35～75岁；④均已经医院伦理委员会审核者；⑤签订知情同意书者。排除标准：①不符合上述入组标准者；②脑卒中、出血性脑梗死等器质性病变者；③对本研究应用药物过敏者；④出凝血机制障碍所致的颅内出血；⑤严重精神功能障碍者；⑥哺乳期或者妊娠期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组采用常规对症治疗，包括营养神经、降脂、抗凝、自由基清除、脑循环、降颅压等，颅内压上升、脑水肿进行脱水治疗；观察组：在常规对症治疗基础上结合奥拉西坦(广东世信药业有限公司；国药准字H20050860)4.0 g加入250 mL的0.9%氯化钠注射液，静滴， 1次/天。2组疗程均为2周。

1.2.2 疗效评价标准

① 基本治愈：患者神经功能缺损程度(NIHSS)评分降低90%～100%，以及患者病残程度0级；②显著进步：患者NIHSS评分降低46%～89%，以及患者病残程度1～3级；③进步：患者NIHSS评分降低18%～45%；④无效：患者NIHSS评分降低17%以下，甚至加重。总有效率=(基本治愈例数+显著进步例数+进步例数)/总例数×100%。

1.2.3 观察指标：①观察2组患者NIHH评分、格拉斯哥昏迷意识量表(GCS)评分及日常生活活动能力评分(ADL)评分治疗前后变化；②观察2组患者Hcy、hs-CRP、UA、Cys C水平变化，2组患者均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，装于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30 min，离心，分离血清，置于-20 ℃保存待测；③观察2组血脂指标水平变化，均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，装于含有适量抗凝剂的试管内，缓慢摇动试管12次，以混匀血液，确定试管已封闭，并且避免样本在离心过程中蒸发，离心10 min，3000 r/min，分离血浆，置于-20 ℃保存待测；④观察2组不良反应。

2 结果

2.1 治疗前2组一般资料比较 依据随机数字表法随机分为观察组49例与对照组49例。2组一般资料比较差异无统计学意义。见表1。

表1 治疗前2组一般资料比较±s)

2.2 2组治疗前后NIHSS评分、GCS评分及ADL评分比较 2组治疗后NIHSS评分明显降低，而GCS评分和ADL评分明显增加(P<0.05)；观察组治疗后NIHSS评分低于对照组，GCS评分和ADL评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后NIHSS评分、GCS评分及ADL评分比较，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前后血清Hcy、hs-CRP、UA、Cys C水平比较 对照组血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平治疗后明显降低，而UA水平明显增加(P<0.05)；而观察组各指标较治疗前变化不大(P<0.05)。观察组血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平治疗后高于对照组，而UA水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)UA(μmol/L)CysC(mg/L)对照组49治疗前19.74±2.6835.89±4.52308.29±14.521.09±0.17治疗后15.32±2.19*19.48±3.21*348.91±20.55*0.84±0.09*观察组49治疗前19.56±2.5936.41±4.70310.82±16.471.07±0.20治疗后19.32±2.89#34.98±5.61#312.39±18.42#1.10±0.12#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组治疗前后血脂指标水平比较 观察组TG、TC、LDL-C水平治疗后明显降低(P<0.05)，而HDL-C水平比较差异无统计学意义；对照组各指标较治疗前差异无统计学意义；观察组TG、TC、LDL-C水平治疗后低于对照组(P<0.05)。见表4。

组别 例数时间TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)对照组49治疗前1.46±0.265.11±0.433.11±0.711.31±0.34治疗后1.45±0.275.01±0.473.02±0.781.29±0.36观察组49治疗前1.48±0.295.09±0.393.08±0.681.30±0.40治疗后1.23±0.18*#4.32±0.30*#2.37±0.54*#1.32±0.38

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 2组不良反应比较 2组均未见严重不良反应。

3 讨论

奥拉西坦是一种脑代谢功能促进剂，药理研究表明该药物能够促进磷脂乙醇胺和磷脂胆碱合成，增加海马部位和大脑皮质乙酰胆碱的释放和转运，从而经突触后胆碱能受体阻断时出现的负反馈机制，进一步激活该系统而其作用[5]；该药物还可增加脑内三磷酸腺苷的形成与转运，提高脑代谢，使大脑中的核酸和蛋白质合成增加，从而提高脑组织对缺氧耐受性[7]；该药物还可降低脑血管阻力，抑制血小板聚集，提高脑组织血流量[8]。本研究表明，观察组治疗后NIHSS评分低于对照组，GCS评分和ADL评分高于对照组，说明奥拉西坦可明显提高患者日常生活能力，减轻患者神经功能缺损。hs-CRP是含硫氨基酸，是一种蛋氨酸代谢过程中的中间产物，主要经多种机制致病，增加心脑血管疾病发病的危险性。hs-CRP是炎性反应最敏感、最重要的一种炎症指标，同时也为参与动脉粥样硬化的一个重要炎性因子，研究表明hs-CRP为一个独立的脑血管病危险因子[9-10]。UA是一种自由基代谢指标，自由基及其脂质过氧化参与了脑卒中后神经细胞损害的发生，以及稳定血小板聚集和增强血栓形成，可独立预测心血管疾病[11]。急性脑出血是一种缺血性脑血管病，该病主要是由于病因系全身性动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化的形成与脂代谢关系密切[12]。本研究结果表明，观察组血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平治疗后低于对照组、而UA水平高于对照组，观察组TG、TC、LDL-C水平治疗后低于对照组，提示奥拉西坦可明显降低血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平及血脂指标TG、TC、LDL-C水平，增加UA水平，从而降低急性脑出血危险性。

综上所述，奥拉西坦可通过降低急性脑出血患者Hcy、hsCRP、Cys C水平，增加UA水平，及改善血脂异常发挥作用，从而改善患者症状。

[1] 呼铁民，孙瓅贤，王维兴，等.青年与中老年急性脑出血的危险因素及预后比较[J].中国全科医学，2010，13(14)：1537-1540.

[2] 李萍，赵树明，胡亚男，等.脑出血发病机制研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17(2)：214-215.

[3] 孙瑞兴.单唾液酸四己糖神经节苷脂联合醒脑注射液治疗急性脑出血临床研究[J].中国现代神经疾病杂志, 2015, 15(7):583-587.

[4] Matsumoto N, Kimura K.Evaluation of acute cerebral hemorrhage by transcranial color flow imaging[J].Neurosonology, 2014, 26(2):91-93.

[5] 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

[6] 张军，赵新江，杨顺，等.胞磷胆碱钠联合奥拉西坦治疗脑出血的临床观察[J].中国卫生产业，2014，11(6)：66.

[7] 师振霞.奥拉西坦治疗脑出血患者的疗效评价[J].中国实用神经疾病杂志，2014，9(18)：120-120.

[8] 王坤.胞磷胆碱钠联合奥拉西坦治疗脑出血患者35例临床观察[J].中国卫生产业，2014，12(35)：111-112.

[9] 胡晓芳，杨智，安殿梅，等.急性脑出血患者炎症状态与hs-CRP和NO变化[J].中国公共卫生，2012，28(7)：981-982.

[10] 张毓，郭世文.急性脑出血患者血清hs-CRP水平变化及意义[J].西部医学，2015，27(6)：882-884.

[11] 陈兰英，王少兰，张祥建.血脂、血尿酸及凝血功能与急性脑梗死和脑出血的相关性[J].中国卒中杂志，2008，3(6)：394-397.

[12] 陈忠明.血脂水平异常与脑出血发病的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(1)：13-15.

(编校：王冬梅)

Effect of oxiracetam on Hcy, hs-CRP, uric acid, cysteine protease inhibitors and blood lipid levels in patients with acute cerebral hemorrhage

GAO Yan-qiuΔ

(Department of Neurosurgery, Dalian Branch of The Affiliated Shengjing Hospital of China Medical University, Dalian 116600, China)

ObjectiveTo investigate the effect of oxiracetam on (Hcy), high sensitive C- reactive protein (hs-CRP), uric acid (UA) and cysteine protease inhibitor (Cys C) and blood lipid index level in patients with acute cerebral hemorrhage.Methods98 patients with acute cerebral hemorrhage were randomly divided into observation group(n=49) and control group (n=49).The control group was given routine treatment, the observation group was given oxiracetam treatment on the basis of control group.Two groups were treated for 2 weeks.ResultsThe observation group after treatment NIHSS score lower than control group(P<0.05), GCS score and ADL score higher than control group (P<0.05); The serum levels of Hcy, hs-CRP, Cys, C levels lower than control group post- treatment, while the level of UA was higher than that of control group (P<0.05); The observation group TG, TC, LDL-C levels were lower than control group post- treatment (P<0.05); Two groups had no severe adverse reactions.ConclusionOxiracetam by reducing and Hcy in patients with acute cerebral hemorrhage hs-CRP, Cys C level, increased UA level, and improve blood lipid function, and thus improve symptoms.

oxiracetam; acute cerebral hemorrhage; homocysteine; high sensitivity C- reactive protein; uric acid; cysteine proteinase inhibitors; blood lipid index

高艳秋，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：E-mail:lndlgyqiu@126.com。

R743.33

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.18