冠心病患者血清中血管内皮细胞生长因子与超敏C反应蛋白变化

董政，孙黎明，王怡练，徐海涛，王罗卿

(江苏省连云港市第二人民医院 心内科，江苏 连云港 222006)

冠心病患者血清中血管内皮细胞生长因子与超敏C反应蛋白变化

董政Δ，孙黎明，王怡练，徐海涛，王罗卿

(江苏省连云港市第二人民医院 心内科，江苏 连云港 222006)

目的 调查冠心病患者血清中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)与超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的变化，进一步探索其临床意义。方法 选取2015年1月～2016年2月来江苏省连云港市第二人民医院心内科接受治疗的90例冠心病患者作为观察组，以同期在本院进行体检的30例健康个体作为对照组，观察组分为稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)，心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)亚组。采用ELISA法检测所有研究对象的血清VEGF和hs-CRP浓度。结果 观察组患者的血清VEGF和hs-CRP浓度显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组内3组患者两两比较时发现AMI组患者的血清VEGF和hs-CRP浓度显著高于SAP、UAP组，UAP组患者血清VEGF和hs-CRP浓度高于SAP组(P<0.05)；冠心病患者的VEGF和hs-CRP浓度呈显著正相关(r=0.626,P<0.05)；ROC则表明两指标对冠心病均具有较高的诊断价值。结论 冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP浓度的变化对冠心病的诊断价值和准确度比较高，可以作为评估冠心病患者病情变化及预测心血管事件事件发生与发展的指标。

冠心病；内皮细胞生长因子；超敏C反应蛋白；预测

冠状动脉硬化性心脏病(简称冠心病)，是指冠状动脉功能性改变(痉挛)，和(或)冠状动脉粥样硬化引起血管管腔狭窄或堵塞导致的心肌缺血缺氧或坏死而引起的心肌功能性或器质性病变[1]，临床上一般将其分为稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)和急性冠脉综合症(acute coronary syndrome，ACS)，其中ACS又包括了心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)[2]。随着对疾病研究的不断深入以及免疫学及分子生物学等相关基础学科的迅速发展，炎性反应在冠心病发生发展过程中所起的作用被人们所认知[3]。诸多研究表明冠状动脉粥样引发血管内皮炎症反应是冠心病的重要发病机制之一，而血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)与超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)等炎性标志物，除了能够反映炎性反应状态外，还可作为反映冠心病患者病情变化及预测心血管事件事件发生与发展的指标，对冠心病的诊断、治疗、危险分层及预后预测具有重要的临床意义[4-5]。本研究对本院90例冠心病患者的VEGF、hs-CRP水平进行了检测与分析，并进一步探讨了其对冠心病的诊断价值及其临床意义。现将结果报导如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用目的抽样法，选取2015年1月～2016年2月来本院心内科接受治疗的90例冠心病患者作为观察组，包括稳定型心绞痛(SAP)、心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)患者各30例。所有患者符合WHO关于冠心病的诊断标准[6]。其中男性54例，女性36例，年龄范围为34～76岁，平均(56.15±10.26)岁。以同期在本院进行体检的30例健康个体作为对照组，其中男性19例，女性11例，平均年龄为(58.24±11.48)岁。本研究已获医院伦理委员会批准，所有入选个体临床资料完整，无近期手术创伤史、激素用药史，且在知情的前提下自愿加入本研究，剔除合并有心肌病、恶性肿瘤、免疫系统疾病以及其他器官严重功能障碍者。对2组患者的年龄、性别进行均衡性检测，结果显示差异不具有统计学意义。本研究获得患者知情同意，并得到医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂与仪器：血清VEGF与hs-CRP浓度检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA)，所有试剂均来自北京利德曼生化技术有限公司；全自动酶标分析仪(日本日立公司)。

1.2.2 检测方法：所有入选者于清晨抽取空腹血标本4 mL，充分离心后分离血清，分装于2个EP管内低温封存，检测前30 min将血清标本从冰箱内取出放置至室温。VEGF与hs-CRP的检测采用ELISA法，具体操作步骤由研究者严格按照说明书进行。

2 结果

2.1 冠心病患者血清VEGF浓度变化 观察组患者的血清VEGF浓度显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。采用方差分析对观察组SAP、UAP、AMI3组患者的血清VEGF浓度进行分析，结果显示3组间差异具有统计学意义(P<0.05)，两两比较结果显示，AMI组患者的血清VEGF浓度明显高于SAP、UAP组，UAP组患者血清VEGF浓度高于SAP组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 血清VEGF浓度的检测结果Tab.1 The serum VEGF measurement results(±s，ng/L)

*P<0.05，与对照组比较，comparedwithcontrolgroup；#P<0.05，与SAP组比较，comparedwithSAPgroup；△P<0.05，与UAP组比较，comparedwithUAPgroup

2.2 冠心病患者血清hs-CRP浓度变化 观察组患者的血清hs-CRP浓度显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。采用方差分析对观察组SAP、UAP、AMI3组患者的血清hs-CRP浓度进行分析，结果显示3组间差异具有统计学意义(P<0.05)，两两比较结果显示，AMI组患者的血清hs-CRP浓度明显高于SAP、UAP组，UAP组患者血清hs-CRP浓度高于SAP组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清hs-CRP浓度的检测结果Tab.2 The serum hs-CRP measurement results(±s，mg/L)

*P<0.05，与对照组比较，comparedwithcontrolgroup；#P<0.05，与SAP组比较，comparedwithSAPgroup；△P<0.05，与UAP组比较，comparedwithUAPgroup

2.3 冠心病患者血清VEGF和hs-CRP之间的相关性 对观察组患者血清中VEGF和hs-CRP浓度进行Pearson相关分析，结果显示，血清VEGF和hs-CRP浓度呈显著正相关(r=0.626，P<0.05)。

2.4 血清VEGF和hs-CRP浓度变化对冠心病患者的诊断价值 血清VEGF诊断界值为159.18ng/L时，冠心病患者的血清VEGF浓度的ROC曲线下面积(AUC)为0.924，灵敏度为92%，特异性为88%，阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为86%和88%，对冠心病有较高的诊断价值；血清hs-CRP诊断界值为5.01 mg/L时，冠心病患者的血清hs-CRP浓度的ROC曲线下面积(AUC)为0.912，灵敏度为90%，特异性为95%，阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为93%和90%，对冠心病有较高的诊断价值。

3 讨论

动脉粥样硬化是一种复杂的多因素导致的病理生理过程，内皮功能紊乱是冠心病发病的始动环节且贯穿于疾病发展整个过程，而炎症反应是导致血管内皮功能紊乱的关键因素，多项研究表明在斑块破裂处或斑块帽表面可见炎症细胞的大量存在,如单核细胞衍生的巨噬细胞和淋巴细胞[7-8]。VEGF、hs-CRP等炎性标志物，也受到了研究者越来越多的关注，他们不仅能够反映炎性反应状态，还可作为反映冠心病患者病情变化及预测心血管事件发生与发展的指标[9]，对冠心病的诊断、治疗、危险分层及预后预测具有重要的临床意义。

VEGF作为一种多功能的细胞生长因子，参与了自身生理和病理情况下的多种生物学反应[10]。正常个体体内含量并不高，而当机体发生如肿瘤、炎症等病变时，血管内皮细胞生长因子水平会明显升高。因其主要是由多数肿瘤细胞、伤口角质细胞以及巨噬细胞产生，其受体存在于血管内皮细胞表面，能增加血管通透性，有利于血管的形成，是目前发现的作用最强的血管通透因子[11]。C反应蛋白作为穿透素家族中一员，是目前已知最广泛的促炎分子，在正常人体血液循环中仅能检测到少量表达，其有直接促炎作用[12]，在粥样硬化病变的起始及进展过程中起重要作用，它能够预测斑块破裂的可能性，已经成为心血管疾病的独立预测因子[13]。

本研究采用ELISA法对冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP浓度进行测定，并与健康人群进行对比。结果发现观察组患者的血清VEGF和hs-CRP浓度显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组内3组患者两两比较时发现AMI组患者的血清VEGF和hs-CRP浓度显著高于SAP、UAP组，UAP组患者血清VEGF和hs-CRP浓度高于SAP组(P<0.05)；并且冠心病患者的VEGF和hs-CRP浓度呈显著正相关；ROC曲线则表明两指标对冠心病均具有较高的诊断价值。

综上所述，冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP浓度的变化对冠心病的诊断价值和准确度比较高，其浓度的升高程度与疾病的发展及病情严重程度有关，可以作为评估冠心病患者病情变化及预测心血管事件事件发生与发展的指标。

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(编校：王俨俨)

Changes of serum VEGF and hs-CRP levels in coronary heart disease

DONG ZhengΔ, SUN Li-ming, WANG Yi-lian, XU Hai-tao, WANG Luo-qing

(Department of Cardiology, The Second People’s Hospital of Lianyungang, Lianyungang 222006, China)

ObjectiveTo explore the changes of vascular endothelial growth factor (VEGF) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels in the patients with coronary heart disease (CHD), and its clinical significance.MethodsNighty cases with CHD in our hospital from January 2015 to February 2016 were selected as study group, while 30 cases healthy persons underwent physical examination were selected as control group, and the study group were divided into stable angina pectoris (SAP) group, acute myocardial infarction (AMI) group and unstable angina pectoris (UAP) group. The serum VEGF and hs-CRP levels were detected by ELISA.ResultsThe serum VEGF and hs-CRP levels in study group were higher than those in control group (P<0.05). The serum VEGF and hs-CRP levels in AMI group were higher than those in SAP group and UAP group, the serum VEGF and hs-CRP levels in UAP group were higher than SAP group (P<0.05). There was positive correlation between serum level of VEGF and hs-CRP(r=0.626,P<0.05). The ROC showed a higher diagnostic value of VEGF and hs-CRP on CHD.ConclusionThe serum levels of VEGF and hs-CRP has a higher diagnostic value and accuracy on CHD, which could evaluate the patient’s condition and predict the progress of cardiovascular events.

coronary heart disease; vascular endothelial growth factor; high-sensitivity C-reactive protein; prediction

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.051

董政，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：冠心病，E-mail：jiangsudongzheng@sina.com。

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