氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的临床对照研究

徐海春　张昌　王春丽　柳香　王雪宏



氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的临床对照研究

徐海春①张昌②王春丽③柳香①王雪宏①

【摘要】目的：探讨氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的临床疗效与安全性。方法：选取2014年3月-2015年6月在本院心理科住院的精神分裂症患者78例为研究对象，按随机数字表法分为氨磺必利组与阿立哌唑组，每组39例，分别给予氨磺必利与阿立哌唑治疗8周，于治疗前及治疗2、4、8周末采用阳性与阴性量表（PANSS）评定疗效，药物不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果：治疗8周后，氨磺必利组和阿立哌唑组患者总有效率分别为79.49%、74.36%，两组疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后PANSS评分均明显低于治疗前，且治疗8周后氨磺必利组阴性症状评分高于阿立哌唑组，比较差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）；氨磺必利组不良反应发生率69.23%，阿立哌唑组不良反应发生率为43.59%，阿立哌唑组不良反应发生率低于氨磺必利组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的临床疗效相当，但阿立哌唑不良反应少，更加安全，且对于治疗以阴性症状为主的慢性精神分裂症更具有优势，值得精神科临床推广应用。

【关键词】氨磺必利； 阿立哌唑； 慢性精神分裂症

①沈阳市于洪区中医院 辽宁 沈阳 110041

②沈阳市精神卫生中心

③沈阳市大东区万泉精神病专科医院

First-author’s address：Yuhong District Traditional Chinese Medicine Hospital of Shenyang City，Shenyang 110041，China

精神分裂症是一类常见的精神症状复杂、至今未明确其病理基础的重性精神障碍，多起病于青年或成年早期，具有知觉、情感、认知、行为及社会功能等多方面的障碍和精神活动不协调[1]。有学者认为精神分裂症由阳性症状、阴性症状、情感症状、行为症状和认知损害5种症状组成。氨磺必利与阿立哌唑均为非典型抗精神病药物，可治疗精神分裂症阴性症状、阳性症状及认知症状，本研究对氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症临床疗效及安全性差异进行评价，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年3月-2015年6月在本院心理科住院的患者78例作为研究对象。纳入标准：符合国际疾病分类（第10版）精神分裂症诊断标准，病情发作3次及以上，病程5年以上，家属或患者同意本次研究，并签署知情同意书，研究经本院伦理委员会批准。排除有严重躯体、脑器质性疾病史者，酒精或药物依赖者，妊娠或哺乳期妇女及有严重冲动、攻击行为或自杀企图者。采用随机数字表法将其分为两组，每组39例。氨磺必利组男13例，女26例；年龄18~60岁，平均（42±4.2）岁；病程5~20年，平均（13.2±1.5）年。阿立哌唑组男15例，女24例，年龄18~60岁，平均（43±4.5）岁；病程5~20年，平均（14.1±1.6）年，两组年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 入院前1周内未服用抗精神病药物者直接入组，1周内服用抗精神病药物治疗者停药清洗1周，过了清洗期方可入组，两组均口服给药，临床观察8周。氨磺必利组：氨磺必利起始量为200 mg/d，口服3 d后逐渐增加药物剂量，每2~3天增加1次药物剂量，根据患者病情变化及不良反应每次增加剂量为100~200 mg，两周内调整至治疗剂量400~800 mg/d；阿立哌唑组：阿立哌唑起始量5 mg/d，3 d后逐渐增加药物剂量，根据患者病情变化及不良反应每次增加剂量为5 mg，2周内逐渐调至治疗剂量20~30 mg/d；治疗过程中不合用其他抗精神病药物及电休克治疗，出现不良反应时给予对症处理，如出现失眠给予阿普唑仑或氯硝西泮口服，出现心动过速或静坐不能给予普萘洛尔10~30 mg/d口服，出现肌张力增高或震颤给予苯海索2~6 mg/d口服处理。

1.3观察指标及疗效判定标准 根据阳性与阴性量表（PANSS），患者治疗后减分率≥75%为痊愈；50%~74%为显效；30%~49%为好转；<30%为无效。总显效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%，总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。于治疗前，治疗后2、4、8周进行PANSS评分，治疗后8周采用不良反应量表（TESS）评定患者不良反应，治疗前后进行心电图、血常规、尿常规、肝功能、血糖、肾功能、血脂等指标的检查。

1.4统计学处理 采用SPSS 13.0软件包对所得数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 Χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较 治疗8周后，两组总显效率及总有效率比较，差异均无统计学意义（ Χ2=0.83、0.29，P>0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前，两组PANSS总分及各因子评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组PANSS总分及氨磺必利组阴性症状、阿立哌唑组阳性症状评分较治疗前下降，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗4周后，两组PANSS总分、阳性和阴性症状评分均较治疗前显著下降，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。两组精神病理评分从治疗后2周开始，均较治疗前有显著下降，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。阿立哌唑组阴性症状分在治疗4周开始明显下降，明显较氨磺必利组起效晚，但治疗8周后氨磺必利组阴性症状评分高于阿立哌唑组，比较差异有统计学意义（P<0.05），其他阶段两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组治疗前后PANSS评分比较（±s） 分

表2 两组治疗前后PANSS评分比较（±s） 分

*P<0.05，**P<0.01，与治疗前比较；△与阿立哌唑组比较，P<0.05

组别　时间　总分　阳性症状　阴性症状　精神病理氨磺必利组（n＝39）　治疗前 　87.3±10.1　22.7±3.7　16.5±3.3　45.9±6.3治疗2周　78.6±12.2*　21.2±5.2　13.3±2.3*　41.8±7.2**治疗4周 　62.4±10.3**　17.3±4.5**　10.9±1.5**　32.1±7.1**治疗8周　40.2±5.4**　10.1±1.5**　8.8±1.2**△　23.2±3.2**阿立哌唑组（n＝39）　治疗前　86.1±10.3　23.4±4.2 　15. 9±4.1　46.2±6.3治疗2周　78.5±11.6*　20.1±4.8*　12.8±3.3　42.3±6.9**治疗4周　62.7±10.3**　17.9±5.1**　11.3±1.6**　32.1±7.1**治疗8周　39.7±6.2**　10.4±2.4**　7.2±1.3**　21.9±4.2**

2.3两组治疗前后不良反应发生情况比较 经过8周治疗，氨磺必利组有69.23%（27/39）的患者出现不良反应，其中，失眠1例，口干3例，体重增加5例，锥体外系反应8例，心电图异常3例，闭经4例，激越3例；阿立哌唑组43.59%（17/39）的患者出现不良反应，其中口干3例，锥体外系反应7例，失眠2例，心电图异常1例，激越4例。上述不良反应经处理后均恢复，均未影响治疗。阿立哌唑组不良反应发生率低于氨磺必利组，比较差异有统计学意义（ Χ2=5.21，P<0.05）。

3　讨论

精神分裂症患者多数表现为间歇性发病或迁延不愈病程，其中，多数发展为慢性精神分裂症，以阴性症状为主，如情感淡漠、意志缺乏、社交兴趣减退、行为懒散退缩[2]。慢性精神分裂症由于存在阴性、阳性、认知等症状，社会功能缺失，病程迁延，导致患者及其家庭身心健康受损，给家庭及社会带来沉重负担。而药物治疗是缓解精神分裂症各种症状与预防复发的最主要手段，目前临床使用的新型抗精神病药对上述症状均有一定改善。

氨磺必利属舒必利的一种苯甲酰胺类衍生物，具有双重多巴胺能受体阻断作用，对中枢多巴胺D2/D3受体具有选择性阻断作用，低剂量时缓解阴性症状，高剂量时治疗阳性症状[3-5]。大量研究显示阿立哌唑作为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂，具有显著的抗精神病作用，与利培酮、奥氮平等其他新型抗精神病药物疗效相当[6-8]。本研究结果表明：两组患者治疗前PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），PANSS总分在治疗2周后开始下降，治疗第4、8周末PANSS评分明显下降，表明两组药物对慢性精神分裂症患者均有显著的疗效，且两组PANSS总减分率相当，与相关研究类似[9-10]。治疗8周末，两组阳性症状减分相当，可能是由于较高剂量氨磺必利（>400 mg/d）选择性阻断突触后多巴胺D2/D3受体，抑制多巴胺的传递而改善阳性症状[11]；而阿立哌唑对中脑-边缘系统突触多巴胺D2受体及突触后膜5-HT2A受体具有阻断作用，治疗阳性症状[12]。治疗4周末两组患者阴性症状评分均显著低于治疗前，治疗8周后氨磺必利组阴性症状减分低于阿立哌唑组，氨磺必利组阴性症状改善早于阿立哌唑组，可能由于较低剂量氨磺必利（<300 mg/d）选择性阻断了突触前多巴胺D3受体，对其亲和力是D2受体的2倍，增强多巴胺的传递而改善阴性症状[13]。提示氨磺必利作为第二代抗精神病药治疗慢性精神分裂症有效，且低剂量时可以改善精神分裂症阴性症状，与邝云航等[14]及Nuss等[15]的研究一致，而阿立哌唑通过对突触前膜DA自身受体部分产生激动作用治疗精神分裂症及认知症状，对D2和5-HT1A受体双重部分产生激动作用及对中脑皮层通路产生功能性激动作用，而改善因D2受体功能低下所引起的阴性症状、认知缺陷[12，16]。其起效较慢，随着治疗时间延长而表现出更好的疗效，从研究结果可以看出，阿立哌唑对阴性症状的减分更多，较氨磺必利取得更好效果，阿立哌唑不仅可安全有效地治疗精神分裂症的急性症状，还尤其适用于精神分裂症的长期治疗[17-18]。所以，阿立哌唑治疗以阴性症状为主的慢性精神分裂症更具有优势。

本研究还显示：治疗8周末，氨磺必利组患者较阿立哌唑组不良反应多，两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），且表现有所不同，氨磺必利组主要为体重增加、激越、锥体外系反应、闭经，而阿立哌唑组不良反应主要为锥体外系反应、口干、失眠、激越。氨磺必利组存在体重增加、闭经反应，可能是由于该药物阻断多巴胺D2受体，增加了血清泌乳素，产生更多的代谢综合征[13，19-20]。阿立哌唑引起的心动过速，体重增加，锥体外系副反应，血脂、血糖及内分泌变化明显低于利培酮、奥氮平等其他新型抗精神病药，可能是由于阿立哌唑不完全阻断黑质-纹状体通路和结节-漏斗通路，而很少引起锥体外系副反应和催乳素水平增高及其导致的闭经等反应[16]。荟萃分析显示，无论使用阿立哌唑短期（4~6周）还是长期（26~52周）治疗，阿立哌唑和安慰剂在对血糖、血脂影响间比较差异均无统计学意义[21]。所以阿立哌唑更适合儿童、育龄期妇女及老年人等特殊精神分裂症群体[22-24]。

所以，氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症总体疗效肯定，且效果相当，但各有特点，阿立哌唑对于治疗以阴性症状为主的慢性精神分裂症更具有优势，还能提高患者生活质量。不良反应方面，阿立哌唑不良反应少，更加安全，值得精神科临床推广应用。

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通信作者：徐海春

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.010

收稿日期：（2015-12-01） （本文编辑：刘蕾）

The Controlled Clinical Study on Amisulpride and Aripiprazole in Treatment of Chronic Schizophrenia/XU Hai-chun，ZHANG Chang，WANG Chun-li，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：033-036

【Abstract】Objective：To explore the efficacy and safety of Amisulpride and Aripiprazole in the treatment of chronic schizophrenia.Method：Seventy-eight chronic schizophrenic inpatients admitted to our hospital from March 2014 to June 2015 were selected and divided into Amisulpride group and Aripiprazole group according to the random number table，with 39 patients in each group.All patients were given Amisulpride or Aripiprazole for 8 weeks，the efficacy of different drugs as well as the safety and incidence of adverse events were evaluated by positive and negative symptom scale（PANSS） and treatment emergent symptom scale（TESS） respectively before treatment and at the 2nd，4th，8th week after treatment.Result：The effective rate was 79.49% in the Amisulpride group and 74.36% in the Aripiprazole group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The scores of both groups in PANSS after treatment were significantly lower than before treatment，however，8 weeks after treatment，the score of negative symptoms in PANSS of the Amisulpride group was higher than that of the Aripiprazole group，the differences were statistically significant （P<0.05 or P<0.01）.The incidence of adverse events was 69.23% in the Amisulpride group and 43.59% in the Aripiprazole group，the incidence rate of adverse events of the Aripiprazole group was lower than that of the Amisulpride group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Amisulpride has the similar therapeutic effect as Aripiprazole in the treatment of chronic schizophrenia，but Aripiprazole has less side effect and high security，which has more advantages in treatment of chronic schizophrenia with predominantly negative symptoms，it is worthy of promotion.

【Key words】Amisulpride； Aripiprazole； Chronic schizophrenia