七叶皂苷钠治疗2型糖尿病胃旁路术术后胃轻瘫的效果

童艳兰　　张　苗　　周金强　　甄敬辉　　李　扬　　刻增亮　　王　辉

河北省涿州市医院普外一科，河北涿州　072750

七叶皂苷钠治疗2型糖尿病胃旁路术术后胃轻瘫的效果

童艳兰张苗周金强甄敬辉李扬刻增亮王辉

河北省涿州市医院普外一科，河北涿州072750

目的 观察七叶皂苷钠治疗2型糖尿病患者胃旁路术术后胃轻瘫的临床效果。 方法选取2013年6月～2015年6月在涿州市医院普外一科就诊的2型糖尿病胃旁路术术后胃轻瘫患者80例为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组和对照组，每组各40例。试验组给予常规糖尿病治疗加七叶皂苷钠，对照组予以常规糖尿病治疗。观察两组治疗前后胃半排空时间、临床症状改善程度和临床疗效，比较两组治疗前后血糖水平。结果 ①试验组治疗后临床症状评分（分）显著低于对照组［（6.07±1.70）比（10.05±1.27）］（P＜0.05），胃半排空时间（min）显著短于对照组［（24.76±8.03）比（36.49±10.33）］（P＜0.05）。②试验组治疗后有效率（84.62%）显著高于对照组（35.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。③试验组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖水平（mmo1/L）显著低于对照组［（7.24±0.65）比（7.93±0.83）；（10.27±1.01）比（11.53±1.09）］，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论七叶皂苷钠治疗2型糖尿病胃旁路术术后胃轻瘫能显著缩短胃半排空时间，改善临床症状和血糖水平，提高临床疗效，值得推广应用。

七叶皂苷钠曰2型糖尿病曰胃旁路术曰胃轻瘫

［Abstract］Objective To observe the c1inica1 effect of Sodium Aescinate in the treatment of gastroparesis after gastric bypass in patients with type 2 diabetes me11itus.Methods Eighty cases of gastroparesis after gastric bypass patients with type 2 diabetes me11itus in Zhuozhou City Hospita1 from June 2013 to June 2015 were se1ected as research objects and they were divided into experimenta1 group and contro1 group by random number tab1e method，with 40 cases in each group.Experimenta1 group was given conventiona1 diabetes me11itus therapy combined with Sodium Aescinate，whi1e the contro1 group was given conventiona1 diabetes me11itus therapy on1y.The gastric emptying time before and after treatment，improvement degree of c1inica1 symptoms and c1inica1 therapeutic effect of the two groups were observed. The 1eve1s of b1ood g1ucose before and after treatment in the two groups were compared.Results①After treatment，the c1inica1 symptom score（points）of experimenta1 group was 1ower than that of contro1 group［（6.07±1.70）vs（10.05±1.27）］（P＜0.05），the gastric ha1f emptying time（min）of experimenta1 group was significant1y shorter than that of contro1 group［（24.76±8.03）vs（36.49±10.33）］（P＜0.05）.②The effective rate of experimenta1 group（84.62%）was much higher than that of contro1 group（35.00%），the difference was statistica11y significant（P＜0.05）.③The 1eve1s of fasting b1ood g1ucose，2 hours postprandia1 b1ood g1ucose（mmo1/L）of experimenta1 group after treatment were 1ower than those of contro1 group［（7.24±0.65）vs（7.93±0.83）；（10.27±1.01）vs（11.53±1.09）］，the differences were a11 statistica11y significant（P＜0.05）.Conclusion Sodium Aescinate in the treatment of gastroparesis after gastric bypass in patients with type 2 diabetes me11itus can significant1y shorten the gastric ha1f emptying time，improve c1inica1 symptoms，b1ood g1ucose 1eve1s and c1inica1 efficacy，which is worthy of promotion and app1ication.

［Key words］Sodium Aescinate；Type 2 diabetes me11itus；Gastric bypass；Gastroparesis

我国糖尿病的患病率呈快速上升趋势，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后另一个严重危害人类健康的慢性疾病［1］。随着医疗质量的改善和人均寿命的延长，2型糖尿病慢性并发症问题越来越凸显［2］。胃旁路术逐渐成为治疗2型糖尿病的主流方式之一。然而，手术带来的近期及远期并发症不容忽视。糖尿病性胃轻瘫（DGP）是常见的并发症之一，近年来在糖尿病术后发病率越来越高。DGP以胃排空延迟为主要特征，据国内文献报道，28%～65%糖尿病患者有胃排空延迟［3］，临床常见症状有恶心、厌食、呕吐、腹胀等［4-5］，影响患者食物消化和降糖药物的吸收，进而影响血糖的控制，加速了其他并发症的出现，严重影响患者生活质量［6］。目前对DGP发病机制还不十分明确，普遍认为与神经病变、高血糖、血清胃肠激素、微血管病变，及代谢紊乱等因素有关［7-8］，而七叶皂苷具有抗炎、消水肿、改善微循环和消除自由基等作用［9］。本研究观察了七叶皂苷钠治疗糖尿病术后胃轻瘫的临床效果，现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年6月～2015年6月在涿州市医院普外一科就诊的2型糖尿病胃旁路术术后胃轻瘫患者80例为研究对象，其中男38例，女42例；年龄50～70岁；糖尿病病程均＜10年。按照随机数字表法将患者分为试验组和对照组，每组各40例。两组患者性别、年龄、合并症等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：①依据《中国2型糖尿病防治指南（2013版）》确诊为2型糖尿病；②确诊为DGP；③有上腹饱胀、恶心、呕吐等临床症状；④经钡餐检查证实为胃排空延迟。排除标准：患有会影响胃动力的其他消化道疾病或内分泌、代谢性疾病。

表1　两组一般资料比较

1.2方法

两组患者均进行糖尿病的基础治疗，包括糖尿病健康教育、营养治疗、体育锻炼以及口服药物治疗，使空腹血糖（FBG）＜10.0 mmo1/L，餐后2 h血糖（2hPBG）＜14.0 mmo1/L。试验组给予七叶皂苷钠（常州金远药业制造有限公司，批号H20045430）10 mg，加入250 mL 0.9%氯化钠注射液30～40滴/min静脉滴注，1次/d；对照组单纯给予250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，方法同试验组。以14 d为1个疗程。治疗过程中常规监测患者血糖、肝肾功能和不良反应。

1.3观察指标及疗效判定标准

1.3.1胃半排空时间 采用胃窦单切面积法，通过超声诊断仪（CX50型，北京玛榭赫科技有限公司）检测空腹和充盈后即刻胃窦切面面积、胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦运动指数及胃排空时间（GET）［10］，本研究通过GET计算出胃半排空时间（GET1/2）。检查时患者取半坐位，身体与检查床呈角45°，分别测量0、10、20、30、40、50、60 min各时段的胃窦部面积 （CSA）计算出各位置的胃窦部面积，然后求出每个时段上测量的CSA和CSA的平均值，计算1/2最大CSA，GET1/2就是当胃窦部面积达到最大面积的1/2时所用的时间。

1.3.2临床症状评分以主要临床症状（恶心、呕吐、腹胀、早饱和上腹痛）作为评价指标，根据其轻重程度，按照无、轻、中、重分别评以0、1、2、3分。其中呕吐项依据每日呕吐次数计分：≤1次0分，2～3次1分，4～5次2分，＞5次3分。

1.3.3临床疗效评分 以X线（HF-50R型，北京万东医疗装备股份有限公司）钡餐检查吞钡6 h后胃排空程度，结合症状改善情况判定疗效。显效：胃完全排空，症状完全缓解；有效：胃排空＞75%，症状减轻；无效：胃排空＜50%，症状未减轻。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.4血糖水平 治疗前及治疗14 d后采用葡萄糖氧化酶法检测FBG和2hPBG，比较两组患者治疗前后血糖水平。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

试验组有1例患者因用药后出现变态反应而终止试验，余均未出现明显不良反应。治疗前两组患者GET1/2、临床症状评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组GET1/2较治疗前缩短，临床症状评分较治疗前显著降低（P＜0.05），见表2。试验组临床治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。治疗后试验组FBG、2hPBG较对照组改善更明显（P＜0.05），见表4。

表2　两组治疗前后胃半排空时间和临床症状评分比较（±s）

表2　两组治疗前后胃半排空时间和临床症状评分比较（±s）

组别　例数　　胃半排空时间（min）治疗前　　治疗后　P值临床症状评分（分）治疗前　　治疗后　P值对照组试验组P值40 39 38.65±11.34 39.29±11.56 0.806 36.49±10.33 24.76±8.03 0.001 0.394 0.001 10.89±1.87 11.48±1.63 0.145 10.05±1.27 6.07±1.70 0.001 0.027 0.001

表3　两组临床疗效比较（例）

表4　两组治疗前后血糖水平比较（mmo1/L，±s）

表4　两组治疗前后血糖水平比较（mmo1/L，±s）

注：FBG：空腹血糖；2hPBG：餐后2 h血糖

组别　例数　FBG治疗前　　治疗后　P值2hPBG治疗前　　治疗后　P值对照组试验组P值40 39 8.15±0.86 8.22±0.83 0.733 7.93±0.83 7.24±0.65 0.001 0.354 0.001 11.66±1.09 11.25±1.23 0.123 11.53±1.09 10.27±1.01 0.001 0.624 0.001

3　讨论

大血管病变、微血管病变、神经系统病变等糖尿病慢性并发症严重影响着患者的生活。随着医学的发展，糖尿病等代谢性疾病的外科治疗手段越来越引起人们的关注。胃旁路术具有能持久稳定地控制血糖、有效减少并发症发生等特点，在我国临床工作中逐渐开展起来，但术后并发症的发生仍不可避兔。DGP作为其胃肠道并发症之一，以恶心、呕吐、早饱、上腹部不适、食欲不振为主要临床表现，给患者生活带来极大的困扰。据国内文献报道，许多DGP患者餐后血糖水平波动导致严重高血糖和低血糖，甚至酮症酸中毒［11］，诱发机体营养不良及内环境紊乱，导致全身衰竭，加剧病情恶化［12］。

胃轻瘫是由于胃十二指肠非机械性梗阻而出现食物经胃排空延迟以及胃的能动性障碍［13］。目前关于DGP的发病机制尚未完全明确。普遍认为与自主神经病变、Caja1细胞病变、平滑肌病变、高血糖、微血管病变等有关［14］。国外文献报道，导致胃轻瘫的原因还包括幽门一氧化氮合酶的损失和Caja1间质细胞的损伤，其中神经控制受损（主要是迷走神经）的学说较为流行［15］。国内学者趋向于认为糖尿病患者血糖未得到良好控制，高血糖诱发胃动力障碍，致使平滑肌的收缩力降低，胃蠕动力减弱，胃窦无张力及排空延迟，幽门收缩的时间延长，产生一系列如上腹疼痛、腹胀、厌食、恶心、早饱、发作性呕吐等临床症状［3］。现代医学研究发现，胃肠道激素异常、自主神经病变以及糖尿病微血管病变等因素，可引起患者胃肠道局部缺血及高血糖，为诱发该疾病的内因［16］。本研究即着眼于微循环。

目前临床治疗DGP药物主要有红霉素、甲氧氯普胺、替加色罗和胆碱类药物等，疗效不佳时，可进行胃蠕动调节点放置或手术干预。然而，目前许多治疗方法在控制病情方面不是很有效，且口服药物也会带来诸多不良影响，因此寻求具有成本效益的替代方法是必要的。早期研究表明，促胃肠动力药可以减轻症状。莫沙必利是一种选择性5-羟色胺受体激动剂，为目前临床上常用的新型促胃肠动力药。其作用机制为选择性激动存在于胃肠道内神经丛中的5-羟色胺受体，促进肠间神经丛大量合成并释放乙酰胆碱，使食管蠕动和食管括约肌张力增强，增加胃肠蠕动的收缩性和协调性，促进胃、十二指肠的排空，改善患者的胃肠道症状［17］。

近年来研究提示，应用促胃肠动力药与患者胃排空症状改善有明确的关系［18］，因此需要进一步探索胃轻瘫的治疗方法。七叶皂苷钠的主要成分为七叶皂苷，是一种从七叶树科植物天师粟的干燥成熟种子中提取的含酯键的三萜皂苷。据文献报道其作用机制主要包括：①通过肾上腺皮质激素途径及前列腺素水平的调节起到抗炎、抗渗出的作用，通过抑制渗出降低血管通透性，从而减轻水肿；②使机体促肾上腺皮质激素的血浆浓度提高，血浆中糖皮质激素（主要为可的松）浓度也相应提高，静脉张力增高，静脉血流加快，从而达到促进淋巴回流，改善血液循环和微循环的目的，并能在一定程度上起到保护血管壁的作用；③七叶皂苷钠在结构上具有与维生素E同样的酚羟基，具有与维生素E同样的清除氧自由基及抑制NO过度生成、稳定血管内皮细胞的作用［19-20］。

本研究为一项前瞻性研究，应用七叶皂苷钠治疗糖尿病胃旁路术术后胃轻瘫患者，笔者认为其作用机制主要是：①解除微血管痉挛，改善微循环，从而改善胃肠道局部缺血症状；②对细胞内钙稳态具有明显的调节作用；③减轻肠梗阻，促进胃肠道功能的恢复，保护胃黏膜屏障，以此达到促进胃运动功能恢复，缓解胃轻瘫症状。试验结果提示应用七叶皂苷钠治疗糖尿病胃旁路术术后胃轻瘫比对照组疗效显著。

由于糖尿病胃旁路术术后胃轻瘫发病机制较为复杂，且本研究样本量较小，未进行跟踪随访，因此其长期效果如何尚不知晓，有待临床医务工作者进一步研究探讨。

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Effect of Sodium Aescinate in the treatment of gastroparesis after gastric bypass in patients with type 2 diabetes mellitus

TONG YanlanZHANG MiaoZHOU JinqiangZHEN Jinghui LI YangLIU ZengliangWANG Hui
Department of Genera1 Surgery No.1，Zhuozhou City Hospita1，Hebei Province，Zhuozhou072750，China

R587.2

A

1673-7210（2016）04（c）-0152-04

河北省保定市科学技术研究与发展指导计划项目（14ZF089）。

2015-11-19本文编辑：张瑜杰）