湖南汉族健康老年人群血清肌酐参考区间的建立*

李孝鹏,黄　猛△,王　奎,黄　飞,杨佳锦,唐爱国,项忠元

(1.青岛大学附属医院检验科　266071；2.山东省青岛市精神卫生中心精神七科　266000；3.中南大学湘雅二医院检验科,长沙 410011)

·论著·

湖南汉族健康老年人群血清肌酐参考区间的建立*

李孝鹏1,黄猛1△,王奎2,黄飞2,杨佳锦3,唐爱国3,项忠元3

(1.青岛大学附属医院检验科266071；2.山东省青岛市精神卫生中心精神七科266000；3.中南大学湘雅二医院检验科,长沙 410011)

目的建立湖南汉族健康老年人群血清肌酐(Scr)的参考区间。方法按照美国临床和实验室标准化协会(CLSI)C28-A3文件《医学实验室参考区间的定义、建立和确认》中参考区间研究模式及参考人群筛选标准的要求，采用肌氨酸氧化酶法测定768例湖南汉族60～<90岁健康老年人Scr水平，其中男392例，女376例。以非参数百分位数法计算湖南汉族健康老年人酶法Scr的参考区间。结果湖南地区汉族不同性别及年龄健康老年人群(60～<70、70～<80、80～<90岁3个年龄组)的Scr参考区间：男性分别为53.4～95.6、58.2～105.6、60.0～111.3 μmol/L；女性分别为 43.8～76.2、46.7～87.2、48.1～92.2 μmol/L。结论健康老年人与其他成年人Scr存在差异，湖南健康老年人群应按照性别和年龄分组制订Scr的参考区间。

血清肌酐；参考区间；老年人

血清肌酐(Scr)是机体中生成量比较恒定的内源性肌酐，由肌酸及磷酸肌酸分解而产生[1]，其水平是临床计算肾小球滤过率(GFR)和判断肾功能的重要指标[2-4]。Scr的参考区间主要用于肾脏疾病的临床诊断、预后评估[5-7]。建立适合健康老年人群的Scr参考范围(RIs)，对老年人相关疾病的诊断、治疗及预后评估具有重要价值。目前，在我国临床实验室中尚缺少参照美国临床和实验室标准化协会(CLSI) C28-A3文件[8]中的RIs研究模式建立的健康老年人群Scr的RIs[9-12]。本研究按照CLSI C28-A3文件建立了不同性别和年龄分组的湖南汉族健康老年人群的Scr RIs，以期为临床医生正确评价老年人肾脏功能提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料2011年1月至2012年12月湖南汉族老年人4 217例及3 642例成年人，均填写健康情况调查问卷，调查内容包括性别、民族、年龄、职业、运动情况、饮酒、吸烟、饮食习惯、药物及遗传疾病等，所有研究对象均对本研究知情同意。按照CLSI C28-A3文件中的要求，本研究选择的健康老年人均符合以下标准：(1)排除冠心病，糖尿病或其他内分泌疾病，慢性肾脏衰竭，肝硬化或任何其他肝脏疾病，以及肿瘤等慢性疾病；(2)排除高血压者，即研究对象收缩压大于或等于140 mm Hg或舒张压大于或等于90 mm Hg，且血压升高已经超过3年；(3)排除过去半年之内接受过手术，或4个月内接受过输血，或两周之内接受过药物治疗者；(4)排除肥胖者，即体质量指数(BMI)≥28 kg/m2；(5)排除严重吸烟或嗜酒者；(6)排除血红蛋白(Hb)≤110 g/L、三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L、总胆固醇(TC)≥6.22 mmol/L者，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；排除乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体及HIV抗体有一项阳性者；排除尿常规检查异常者。本研究参考人群的选择来自长沙市天心区、芙蓉区、开福区、岳麓区、雨花区、长沙县、望城县、宁乡县、浏阳市的常住居民，利用分层不等概率二阶的整群抽样法，以芙蓉区、天心区、岳麓区、雨花区、开福区、望城县、宁乡县、长沙县、浏阳市等九个不同地区作为研究的一级抽样单位，每10周岁作为一个年龄段及不同的性别分层，最后将城镇和农村人群作为末级抽样单位，本研究中抽取的参考个体的数目以能保证每个年龄段、每种性别不低于120例为最低限。

1.2方法

1.2.1标本采集所有研究对象均禁食12 h，于次日清晨抽取右肘静脉血5 mL于生化真空采血管(BD公司，美国)中，室温静置30 min后，以3 000 r/min离心10 min，所有血液标本均在2 h以内检测完毕。

1.2.2仪器与试剂罗氏Modular P800全自动化学分析仪(罗氏公司，德国)；Scr酶试剂 (关东试剂株式会社，日本)，方法学溯源到ID-MS、GC-MS和LS-MS[3]；配套校准品(关东试剂株式会社，日本)对仪器进行校准； Lyphochek Level 1 及Lyphochek Level 2两种不同的质控品(伯乐公司，美国)，对每一批标本分析进行质量控制；根据CLSI EP-15A 文件，使用SRM 976a Level 1和Level 2(NIST公司，美国)对仪器Scr测定的精密度进行评估，总变异系数(CV)和偏倚度符合1/2美国临床实验室改进修正法规′88(CLIA′88)要求。

1.3统计学处理采用Dixon，s range法，去除极值[8]。数据使用 IBM SPSS20.0统计学软件进行管理； Shapiro-wilk法行数据的正态性检验；标准正态离差检验判断性别的分组；单因素方差分析及Tukey检验用来比较不同组别Scr的差异，P<0.05为差异有统计学意义； 按照CLSI文件C28-A3的要求，以非参数95%百分位数法计算酶法Scr的RIs，并计算出90%的置信区间(CI)。

2结果

2.1参考人群的一般临床特征描述本研究以实验室检查及调查问卷的形式，排除对Scr有影响的因素，得到符合筛选标准的老年参考个体共768例，其中男392例，女376例；成年人参考个体共984例，其中男502例，女482例。参考个体的基本资料见表1。

表1　984例健康成年人及768例老年人参考人群的基本资料±s)

表2　湖南汉族健康成年人群和老年人群不同性别

2.2湖南健康成年人群和老年人群不同性别Scr的RIs湖南男性与女性Scr测定值近似正态分布(P>0.05)，其参考区间的建立需按性别(Z=35.66，Z﹡=8.11，Z>Z﹡)和年龄分组，成年和老年男性组间差异有统计学意义(F=74.8，P=0.001)；成年和老年女性组间差异有统计学意义(F=89.1，P=0.001)。湖南省汉族健康成年和老年人群不同性别间Scr的RIs见表2。

2.3湖南健康老年人群各年龄组别Scr参考区间湖南汉族健康老年男性与女性Scr值近似正态分布(P>0.05)，其参考区间的建立需按性别(Z=19.21，Z﹡=5.37，Z>Z﹡)和年龄组进行(60～<70、70～<80、80～<90岁3个年龄组)；健康老年人群男性不同年龄组之间差异有统计学意义(F=16.9，P=0.001、0.015、0.015)；女性不同年龄组之间差异有统计学意义(F=21.9，P=0.046、0.001、0.001)；最后，建立的不同性别及年龄组Scr参考区间：男性60～<70、70～<80、80～<90岁分别为53.4～95.6、58.2～105.6、60.0～111.3 μmol/L；女性60～<70、70～<80、80～<90岁分别为 43.8～76.2、46.7～87.2、48.1～92.2 μmol/L。湖南汉族健康老年人群Scr 参考区间及各参考限的90%CI，见表3。

表3　湖南汉族健康老年人群男性及女性各年龄组Scr的RIs及各参考限的90%CI

2.4湖南健康老年人群各年龄组Scr的RIs验证按照CLSI C28-A3文件中的要求，选取不同年龄组湖南省健康老年人群各20例，用 MODULAR P800全自动化学分析仪检测Scr水平，并与本研究中建立的湖南健康老年人群Scr的RIs进行比较，所有的Scr结果均在本研究所建立的Scr RIs范围内。

3讨论

老年人群有别于其他成年人，其生理、生化代谢功能均有所退化。中华医学会老年医学学会根据我国实际情况，推荐无论男性、女性，年龄处于60～89岁的人群即为老年人。我国2010年时的第六次人口普查数据显示大于或等于60周岁的老年男性、女性占全国人口总数的11%[13]，这就说明老年人群所带来的健康问题也就愈加突出。对健康老年人群而言，许多临床常规检测项目的RIs(包括Scr RIs)均未单独建立[14-15]。长期以来一直同成年人群使用共同的RIs，这就给临床造成很多困惑。建立适合本地区的健康老年人使用的RIs，对临床医生做出更加准确的诊断很有必要[16-17]。本研究抽取2011年1月至2012年12月湖南长沙市不同地区老年人群进行问卷调查和临床实验室常规项目检查，并采用肌氨酸氧化酶法测定其Scr水平。本研究结果表明，湖南健康老年人群Scr水平因人群年龄、性别的不同存在明显差异，湖南地区汉族健康男性的Scr水平明显高于女性，即男性人群的Scr RIs的上限、下限都要明显高于对应的女性人群。与成年人群的Scr RIs相比，湖南健康老年人群Scr RIs的上限与下限都明显增高(P<0.05)，尤其是老年女性Scr RIs的上限，要比成年女性Scr RIs上限大约高出10～25 μmol/L。本研究中，湖南地区汉族健康老年男性人群及女性不同年龄组之间的Scr水平均有明显差异，但健康老年男性与老年女性Scr RIs却存在着相似的变化规律，即老年男性人群3个年龄组间Scr RIs下限及老年女性人群3个年龄组间Scr RIs下限接近，而其上限都是随着年龄的增长而升高。这也表明，湖南地区健康老年人群Scr RIs有必要按照性别和详细的年龄分组进行制定，才能为临床提供更好的决策依据。

将本研究中RIs结果与国内同类研究比较，健康老年人群Scr RIs并不相同。Wang等[9]所建立的中国北方老年人群(>60岁)男性与女性的Scr RIs基本相同，但老年男性、女性Scr RIs仅分别与本研究结果中的80～<90岁年龄组男性Scr 的RIs(59.0～110.8 μmol/L)及女性70～<80岁年龄组Scr的RIs(47.1～85.5 μmol/L)相接近，其研究中的RIs上限要远高于本研究中相应60～<70岁年龄组的Scr RIs。与国际上的同类研究比较，发现健康老年人群Scr的RIs间也存在着许多不同。Stehman-Breen等[11]研究发现年龄并不是影响Scr RIs水平的主要因素，其抽取240例18～74岁德国参考个体，检测Scr水平，建立了Scr RIs为64～104 μmol/L； 然而Arzideh等[10]在德国的一项研究认为50岁为Scr RIs的划分年龄，其所建立的老年男性与女性Scr RIs分别为51～109、42～89 μmol/L；以上国内外多个不同研究建立的老年人Scr RIs，都要明显高于本研究中所建立60～<70岁年龄组的Scr RIs，这也就提示现行使用的Scr RIs并不适合所有年龄段的健康老年人群。因此，本研究特别注意问卷调查内容的事实依据和实验室筛查，使健康老年人群参考个体的筛查和选择更加严格、科学，使本研究最后收集到了足够数量(大于120例)的健康老年参考个体，最后建立了详细年龄、性别分组的健康老年人群Scr RIs，从而将低对老年人群肾脏功能异常的漏诊，进而为临床医生的决策提供帮助。

综上所述，本研究仍为单中心健康老年人群Scr RIs研究。按照CLSI C28-A3文件中RIs建立的标准，只有多中心、大样本参考个体的研究，临床实验室才能获取更客观的RIs，并降低因地区不同差异带来的影响，这对临床决策意义更大。

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Reference intervals for serum creatinine in healthy elderly Han population of Hunan province*

LIXiaopeng1,HUANGMeng1Δ,WANGKui2,HUANGFei2,YANGJiajin3,TANGAiguo3,XIANGZhongyuan3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao,Shandong266071,China;2.TheSeventhDepartmentofPsychiatry,MentalHealthCenterofQingdao,Qingdao,Shandong266000,China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha,Hunan410011,China)

ObjectiveTo establish the reference intervals(RIs)for serum creatinine(Scr) in healthy elderly Han population of Hunan province.MethodsThe document C28-A3 issued by CLSI was a guideline about how to define,establish,and verify reference intervals in the clinical laboratory.Scr were determined with an enzymatic method for 768 elders(aged 60 to <90 years old),including 392 males and 376 females.The central 95 percentile of RIs were determined using nonparametric statistical methods.ResultsThe Scr values in elderly population showed a Gaussian distribution and age/sex related changes.The RIs for Scr in the reference population respective of age(ranged from 60-<70,70-<80,80-<90 years)were 53.4-95.6,58.2-105.6,60.0-111.3 μmol/L for males and 43.8-76.2,46.7-87.2,48.1-92.2 μmol/L for females respectively.ConclusionThe RIs for Scr with an enzymatic method are established according to the gender and age groups in the healthy Chinese elderly population of Hunan province,and could provide a reference for the clinical and laboratory.

serum creatinine;reference intervals;the elderly population

2016-01-13修回日期：2016-03-16)

湖南省科技厅自然科学基金项目(2013FJ4087)；青岛大学附属医院博士启动基金项目(QDFYBSJJ2014058)；青岛大学附属医院青年基金的资助项目(QDFYQNJJ2014063)。

李孝鹏，女，主管检验技师，主要从事临床生化检验研究。△

， E-mail:jfjhuangchao@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.005

A

1673-4130(2016)12-1604-03