高通量聚砜膜血液透析对维持性血液透析患者炎性介质及营养状况的影响

王艳辉王建爽



高通量聚砜膜血液透析对维持性血液透析患者炎性介质及营养状况的影响

王艳辉①王建爽②

王艳辉,男,(1978- ),本科学历，主治医师。廊坊市第四人民医院内二科，从事内科诊疗工作。

目的：观察高通量聚砜膜血液透析对维持性血液透析(MHD)患者炎性介质及营养状况的影响，并探讨其发生机制。方法：对转换为高通量聚砜膜血液透析治疗的96例常规MHD患者进行治疗前、治疗后6个月和12个月的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)以及β2-微球蛋白(β2-MG)检测，同时记录单室尿素清除指数(spKt/V)。结果：①高通量聚砜膜透析治疗6个月和12个月后，与治疗前比较，患者hs-CRP与β2-MG明显降低，差异有统计学意义(F=6.53，P＜0.05)，spKt/V明显增高，差异有统计学意义(F=4.35，P＜0.05)，而IL-6在治疗12个月后明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义(F=7.21，P＜0.05)；②hs-CRP与ALB之间呈明显负相关(r=-0.463，r=-0.396，r=-0.402；P＜0.05)。提示MHD患者的炎性介质可能参与了其低蛋白血症的发生和发展，hs-CRP水平升高可能是低蛋白血症的危险因素。结论：高通量聚砜膜血液透析能够有效减轻MHD患者微炎症状态和改善其营养状况，对提高生活质量及长期生存率具有重要意义。

高通量；聚砜膜；血液透析；炎性介质；营养状况

①廊坊市第四人民医院内二科 河北 廊坊 065700

②廊坊市第四人民医院超声科 河北 廊坊 065700

[First-author’s address] Second Division of Medical Department, The Fourth People’s Hospital of Langfang, Langfang 065700, China.

血液透析能有效清除尿毒症毒素，维持电解质、水及酸碱平衡，是肾功能不全患者最重要的治疗方法之一，然而其远期并发症逐渐引起了广泛的关注。微炎症状态是维持性血液透析(maintain hemodialysis，MHD)患者最常见的并发症之一，微炎症状态还会使肾功能的损害进一步加重，并通过不同机制引起营养不良、动脉粥样硬化等一系列并发症。有研究显示，血液透析的远期并发症与未彻底清除的中分子毒素有密切联系[1]。高通量血液透析(high-flux hemodialysis，HFHD)通过提高透析膜的孔径与透水性，极大增高了中、大分子毒素的清除率。HFHD可抑制或缓解MHD患者的微炎症状态，减少心血管疾病的发生率，提高生存质量[2]。为此，本研究通过观察高通量聚砜膜血液透析对MHD患者炎性介质及营养状况的影响，旨在探讨高通量聚砜膜透析器对MHD患者炎性介质及营养状况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年3月至2015年4月廊坊市第四人民医院收治的96例肾功能不全MHD患者，其中男性53例，女性43例，年龄29～78岁，平均年龄(50.29±32.87)岁；平均透析时间为(5.61±4.26)年。原发疾病包括糖尿病肾病44例、高血压肾病26例、慢性肾小球肾炎19例以及其他疾病7例。本研究通过本院伦理委员会审核同意。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准: ①患者尿量＜400 ml/d；②低通量MHD时间≥3个月；血液透析3次/周及以上，≥4 h/次，单室Kt/V(spKt/V)≥1.2；③血管通路为自体动静脉内瘘，血流量≥200 ml/min；④近3个月来使用高通量聚醚砜膜透析器；⑤患者知情同意并签署知情同意书。

(2)排除标准：①感染、肿瘤及免疫性疾病者；②近2个月内接受输血、激素或免疫抑制剂的治疗者。

1.3 透析方法

透析通路均为前臂动静脉内瘘，普通肝素抗凝。高通量血液透析前使用低通量透析器，应用F7HPS透析器(德国)，膜面积为1.5 m2，超滤系数为9.8 ml/ (mm Hg•h)，透析液采用符合国家SOP 标准的超纯碳酸氢盐配制的普通透析液，钙离子浓度1.5 mmol/L。血流量为200～300 ml/min，透析液流量为500 ml/ min，每次透析时间为 4～5 h。进入治疗阶段后采用费森尤斯FX80透析器(德国)，采用专利纳米控制抽丝技术，能准确清除较大分子毒素而不引起蛋白质丢失，且生物相容性更佳的聚砜膜，表面积为1.8 m2，超滤系数为44 ml/(mm Hg•h)，透析液流量、血流速、透析时间及抗凝剂剂量与治疗前相同[3]。

患者在治疗前、治疗后6个月和治疗后12个月分别采集空腹静脉血6 ml，分离血清，-40 ℃冷冻保存，检测炎性介质和营养状况指标。

1.4 观察指标

对转换为高通量聚砜膜血液透析治疗的96例常规MHD患者进行治疗前、治疗后6个月和治疗后12个月超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)以及β2-微球蛋白(β2-MG)检测，同时记录单室尿素清除指数(spKt/V)。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据统计与分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用单因素方差分析进行比较，相关性分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性指标及尿素清除率的影响

高通量聚砜膜透析治疗6个月和12个月后与治疗前比较：①hs-CRP与β2-m明显降低，其差异有统计学意义(F=5.10，F=6.53，F=4.33，F=5.10；P ＜0.05)；②spKt/V明显增高，其差异有统计学意义F=3.26，F=4.35；P＜0.05)；③IL-6在治疗12 个月后明显降低，与治疗前比较其差异有统计学意义(F=7.21，P＜0.05)，见表1。

2.2 营养指标的影响

高通量聚砜膜透析治疗6个月和12个月后与治疗前比较，ALB与Hb均有一定升高，但差异无统计学意义(F=2.46，F=1.29；P＞0.05)，见表2。

2.3 观察指标之间的相关分析

高通量聚砜膜透析治疗前、治疗6个月和12个月后hs-CRP与ALB之间呈明显负相关(r=-0.463，r=-0.396，r=-0.402；P＜0.05)。提示MHD患者的炎性介质可能参与了其低蛋白血症的发生和发展，hs-CRP水平升高可能是低蛋白血症的危险因素，见表3。

表1 高通量聚砜膜透析对MHD患者炎性指标及尿素清除率的影响(±s)

表1 高通量聚砜膜透析对MHD患者炎性指标及尿素清除率的影响(±s)

注：6个月和12个月后各项指标治疗均与治疗前比较。

hβ s-2IICLL 观Ms R--p 察P16GK (( ( ( nn 指mtμ/ gg m 标V //g LL o/ l))m / L l)) 144 86131.....7 治4565 89691± 疗 ±±±± 1 前1110 2212.....3 21117 2877 1331 656 治1.....1866 疗35 5695 ±±± ± 6± 个0 4117.20.月.3..259 234 1 00 52243 F.....值10932 02636 00000.....P06600 值03002 42391 31710 112 治531 57.....疗039 34 373 35 1±± ± ±± 2个310 56.0...月2.2 33 125 50 6 61754 F.....值51213 38105 00000.....P04000 值05000 31256 12747

表2 高通量聚砜膜透析对MHD患者营养指标的影响(±s)

表2 高通量聚砜膜透析对MHD患者营养指标的影响(±s)

A 观HLb 察B( (g 指g//标LL)) 1 40 15..治63 16 疗±± 前31.3 3.05 4 1 40 治58..疗66 70 6±± 个31 月.2 7.32 0 11 F..值50 03 00..P26 值63 19 98 1 40 治89..疗32 03 1±± 2个21.2 月1.13 6 21 F..值42 69 00..P13 值74 01 39

表3 治疗前后hs-CRP与ALB比较(±s)

表3 治疗前后hs-CRP与ALB比较(±s)

hs-CA 观RL 察PBPr(值(值指mg / m 标Lo) l / L) 8 4.1 7.-治860 0 ±1.疗.±0 4 11 前6 233 3..23 20 治465.疗.-160 50 后7.±.±0 3 6 2 49 个31.6.3 月723 治458 疗..-030 后300.±.±0 1 41 23027 个.2.21 月11

3 讨论

肾功能不全患者因肾功能严重减退而致体内有大量的代谢废物和毒素无法有效通过尿液排出，加上透析液中的内毒素或者透析膜的生物不相容性均可使MHD患者体内产生微炎症状态[4]。微炎症状态是指MHD患者无全身或局部明显的临床感染征象，但是存在低水平、持续的炎症状态。微炎症状态参与了MHD患者营养不良、心血管事件等的发生和发展过程，影响着血液透析患者的长期生存率[5]。

由于内毒素、补体及免疫复合物等各种物质持续的刺激机体，从而激活单核－巨噬细胞系统，并引起hs-CRP、IL-1和IL-6等炎性因子释放，临床表现为患者无明显的临床感染征象，仅有炎性因子轻度升高[6]。有研究显示，约30%～50%终末期肾病患者存在炎性反应的血清学证据，主要表现为hs-CRP或IL-6水平升高[7]。在透析过程中，由于血液中的细胞与透析膜直接接触影响，以及透析液的反向渗透和弥散作用均可激活体内的单核-巨噬细胞，引起体液调节、体温甚至心肺等重要器官的功能改变[8]。一般的低通量的血液透析是通过弥散作用清除体内的小分子毒素；而高通量血液透析使用容量控制的透析机并采用高通透性滤过器，其优点在于高通透性膜清除小分子溶质的同时极大提高了对中、大分子物质或毒素的清除作用；另外高通透性透析膜的生物相容性好，避免了透析膜因生物不相容性而激活循环系统的炎性细胞，有利于改善患者的微炎症状态[9]。

本研究结果显示，hs-CRP在高通量聚砜膜透析治疗6个月和12个月后均明显降低，而IL-6在治疗12个月后也明显降低，表明高通量聚砜膜透析可能通过清除hs-CRP、IL-6等炎症因子而改善了MHD患者的微炎症状态。炎症状态与MHD患者饮食下降密切相关，饮食下降致蛋白的摄入下降、生活质量下降。同时炎症状态时通过释放炎性因子引起肌肉分解代谢增强，蛋白质的合成减少而致低蛋白血症[10]。本研究对MHD患者hs-CRP及ALB水平进行了相关分析，结果发现两者呈负相关，这也证实了炎症可能参与了MHD患者低蛋白血症的发生和发展过程。

高通量聚砜膜透析器具有较高的通透性及溶质扩散性能，能有效清除中、大分子毒素，同时白蛋白等大分子的营养物质也可以通过高通量滤器而被清除。从理论上讲，高通量透析可能造成多种营养物质丢失，尤其是白蛋白的丢失，从而导致透析患者的营养不良[11]。但本研究结果显示，在高通量聚砜膜血液透析的6个月和12个月后，白蛋白和血红蛋白均有升高，与于志刚等[12]和高进[13]的研究结果基本一致。主观综合性营养评估也显示，经过12个月的高通量聚砜膜血液透析，轻中度、重度营养不良者的比例明显下降，证实了营养水平基线低的MHD患者通过高通量血液透析可以改善其营养状况。

β2-MG是中分子毒性物质，其可引起心肌淀粉样变性，而导致心肌功能结构的损伤，是MHD患者死亡风险的预报因子[14]。本研究结果显示，高通量聚砜膜透析治疗6个月和12个月后，与治疗前比较，β2-MG明显降低，与陈可等[15]的研究一致，提示高通量聚砜膜透析可有效清除β2-MG等中大分子毒素，因而减轻了心肌损伤及动脉粥样硬化，从而降低患者的心血管病发生率。

综上所述，高通量聚砜膜血液透析能够有效减轻MHD患者微炎症状态和改善其营养状况，对提高生活质量及长期生存率具有重要意义。

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Research on effect of high-flux polyethersulfone dialysis membrane to inflammatory mediators and nutritional status in patients with maintenance hemodialysis

WANG Yanhui, WANG Jian-shuang// China Medical Equipment,2016,13(2):80-83.

Objective: To observe the effect of high-flux polyethersulfone dialysis membrane to inflammatory mediators and nutritional status in patients with maintenance hemodialysis, and to explore its mechanism.Methods: Ninety six patients with low-flux maintainance hemodialysis were recruited after changing to a high-flux hemodialysis.Hs-CRP, IL-1, IL-6,ALB, Hb, β2-MG were tested before treatment, 6 months and 12 months after treatment, at the same time single chamber urea clearance index (spKt/V) was recorded.Results: ①The compare results among high-flux polysulfone membrane dialysis treatment for 6 months and after 12 months, and before treatment, hs-CRP and β2-MG significantly decreased (F=6.53, P<0.05), spKt/V was significantly higher(F=4.35, P<0.05), and IL-6 significantly decreased at 12 months after treatment, compared with before treatment, the difference was statistically significant (F=7.21, P<0.05).②There was significantly negative correlation between hs-CRP and ALB (r=-0.463, r=-0.396, r=-0.402; P<0.05).Inflammatory mediators may participate in the occurrence and development of its hypoalbuminemia in MHD patients, and elevated hs-CRP levels may be a risk factor for hypoalbuminemia.Conclusion: High-flux polysulfone membrane hemodialysis can effectively reduce micro-inflammatory state MHD patients and improve their nutritional status, improve the quality of life and long-term survival.

High-flux; Polysulfone membrane; Hemodialysis; Inflammatory mediators; Nutritional status

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.02.025

1672-8270(2016)02-0080-04

R692.5

A

2015-06-24