同型半胱氨酸与稳定性心绞痛及急性冠脉综合征相关研究

赵丽荣 额尔敦其木格

·论著·

同型半胱氨酸与稳定性心绞痛及急性冠脉综合征相关研究

赵丽荣 额尔敦其木格

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)与稳定性心绞痛及急性冠脉综合征之间关系。方法 选取内蒙古自治区人民医院2013-01—2016-01稳定性心绞痛患者(SAP组)50例，急性冠脉综合征患者(ACS组)70例，另取同期入院体检健康人60例作为对照组，比较各组Hcy水平，同时比较两组SAP组、ACS组≥60岁组与＜60岁组Hcy水平。结果 SAP组和ACS组血清Hcy水平均高于对照组；ACS组Hcy水平高于SAP组，≥60岁组Hcy水平高于＜60岁组；对照组≥60岁Hcy水平高于＜60岁组。结论 Hcy是冠心病发生的独立危险因素，并与冠心病的严重程度有关，且随着年龄的增长Hcy水平升高，因此冠心病患者检测Hcy十分必要，尤其是老年冠心病患者。

血清Hcy；稳定性心绞痛；急性冠脉综合征

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是目前威胁人类健康的主要致死和致残疾病之一，老年人群发病率较高。近年来冠心病死亡率有上升趋势，老年冠心病患者的死亡风险较高，医疗负担重，是我们需要重点关注的对象。现有的研究一致认为冠心病的形成是多种危险因素共同作用的结果。其危险因素错综复杂，已提出的危险因素有200多种。如性别、年龄、家族史、吸烟、高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常等。

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)又称高半胱氨酸，是胱硫醚和蛋氨酸转硫化或甲基化代谢旁路中形成的中间产物。1969年哈佛病理学家基尔默·麦卡利提出了Hcy与动脉粥样硬化关系的理论，1976年维尔肯，首次研究了血浆高同型半胱氨酸水平与冠心病的关系。国内外新近的研究发现高Hcy血症是冠心病的一个重要、独立的危险因素[1]。本文对2013-01—2016-01我院收治的冠心病患者以及体检健康者的血清Hcy进行检测和分析，探讨血清Hcy水平与CHD的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2013-01—2016-01冠心病(CHD组)患者120例，设为观察组，其中稳定性心绞痛(SAP组)50例，急性冠脉综合征(ACS组)70例，另取同期入院体检健康人60例作为对照组。SAP组男30例，女20例，年龄51～80岁，平均年龄(58.31±6.13)岁；ACS组男40例，女30例，年龄48～83岁，平均年龄(62.31±8.45)岁；对照组男32例，女28例，年龄45～68岁，平均年龄(58.86±5.48)岁。入选标准按欧洲心脏病学会(ESC)制定的诊断标准[2]，排除标准[3]：排除患有脑血管病、其他心血管疾病、糖尿病、甲状腺疾病、周围血管病、痛风及肝肾疾病者；排除有手术、创伤、恶性肿瘤及急慢性感染病史者；排除入院前使用抗癫痫、多巴胺类、叶酸及维生素B12等影响Hcy代谢药物者。三组间年龄及性别无显著差异，具有可比性。

1.2 检测方法 清晨空腹采取2 mL静脉血，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝试管内，即刻于4℃下分离血浆并储存待检测，主要测定方法采用酶联免疫化学发光法。Hcy测定采用全自动生化发光分析仪和配套Hcy试剂盒。

1.3 判定标准 Hcy正常含量为5～15 μmol/L，Hcy＞15 μmol/L定为高同型半胱氨酸血症。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，多元Logistic回归用于分析冠心病的危险因素，采用P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清Hcy水平比较 SAP组血清Hcy水平高于对照组，P＜0.05；ACS组血清Hcy水平高于对照组，P＜0.05。ACS组Hcy水平高于SAP组，P＜0.05(表1)。

表1 三组血清Hcy水平比较(±s，μmol/L)

表1 三组血清Hcy水平比较(±s，μmol/L)

注：与对照组比较，*P＜0.05；与SAP组比较，#P＜0.05

组别 n Hcy ACS组 70 28.74±8.37*#SAP组 50 15.46±7.13*对照组 60 10.01±3.73

2.2 不同年龄组血清Hcy水平比较 CHD≥60岁组Hcy平均水平高于＜60岁组，差异有统计学意义；同样在对照组≥60岁Hcy平均水平高于＜60岁组，差异有统计学意义。

表2 不同年龄组血清Hcy水平比较(±s，μmol/L)

表2 不同年龄组血清Hcy水平比较(±s，μmol/L)

注：与＜60岁组比较，*P＜0.05

组别 n ≥60岁 ＜60岁n Hcy n Hcy CHD 120 85 24.63±8.64* 35 16.74±5.85对照组 60 45 11.81±4.85* 15 8.97±3.54

2.3 CHD危险因素的多元Logistic回归分析 将受试者180例(CHD组＋对照组)作为整体进行多因素分析，以冠心病作为因变量，分别以性别、年龄、高血压、吸烟、高同型半胱氨酸血症为自变量，进行多元Logistic逐步回归分析(入选变量显著性水准为P＜0.05)，发现最后进入模型的变量为年龄、性别和高同型半胱氨酸血症。经调整上述因素后，高同型半胱氨酸血症对于冠心病优势比(OR)为2.570 8，(95%可信区间：1.300 2～5.08 24，P＜0.05)。

3 讨论

近几年国内外有关同型半胱氨酸与冠心病相关性研究及报道日渐增多[4-6]，本研究提示Hcy升高与CHD发病有关，本研究结果与张秀洲[7]、张化勇[8]等一致。高同型半胱氨酸血症致CHD的机制是目前仍未完全阐明，可能的致病机制：高同型半胱氨酸血症可以通过形成硫基内糖促进粥样硬化斑块的泡沫细胞形成，促使血小板黏附和聚集，进而促进并加重动脉粥样硬化及血栓的形成；高同型半胱氨酸血症可使氧化应激增强，形成过氧化物与超氧化物，同时可以促进自由基的产生，自由基进一步损伤内皮细胞，促进血管平滑肌增生，影响了血管正常的生理功能[9]；Hcy在代谢过程中产生的大量自由基可以诱导氧化应激反应的发生，通过氧自由基介导而生成多种强氧化物，降低血管内皮细胞质膜流动性，破坏内皮细胞的完整性，从而导致内皮细胞结构和功能的损伤；Hcy还可以造成血液中内皮素与NO浓度失调，从而降低内皮细胞的抗氧化能力；Hcy可以刺激血管平滑肌细胞，致其过度增生；Hcy可增加血小板黏附性，抑制血管内皮细胞表面凝血酶调节蛋白的活性及表达，抑制蛋白C激活，进而使凝血酶失活；此外Hcy可导致脂类代谢异常，从而导致冠心病的发生。

本研究同时发现Hcy与CHD患者病情严重程度呈正相关，这一结果与李彬[10]、徐三彬[11]等一致，目前已有不少回顾性研究证实了这一结果：患者血清Hcy水平与患者冠脉病变支数呈正相关；伍继初和闾宏伟[12]的相关性分析结果显示，冠状动脉狭窄程度与血清同型半胱氨酸水平存在显著正相关；不同冠脉狭窄支数与血清同型半胱氨酸水平存在显著的正相关。所以血清Hcy水平与冠状动脉病变的稳定性、复杂及严重性密切相关，降低高Hcy血症可以预防其冠状动脉病变的发生发展，同时也是反映病情程度的重要指标。

目前，年龄的增加与血清Hcy水平之间的关系未被广泛研究，且各种观点间存有争议。本研究发现随着年龄的增长，血清Hcy水平升高，这与陈瑛[13]研究结果一致。其可能的机制：叶酸、维生素B12和维生素B6是Hcy代谢中的重要辅助因子，叶酸的摄入影响血浆Hcy水平[14-16]。随着年龄的增加，由于叶酸和维生素B的摄入不足，进而导致Hcy水平升高。Hcy转硫基代谢通路中胱硫酶β合成酶(CβS)的活性随着年龄的增长而降低，因此可以导致Hcy转巯基化代谢生成半胱氨酸的过程减弱，使血浆Hcy水平升高[17]。在老年高血压人群中，高同型半胱氨酸血症会导致更高的病死率[18]。所以在老年冠心病患者的诊断及治疗中，检测及降低Hcy水平尤为重要。

综上所述，本研究提示Hcy是冠心病发生的重要危险因素，与冠心病严重程度有关，同时年龄是导致Hcy升高的原因之一，对Hcy的检测值得重视，对冠心病的临床诊断，病情评价及治疗有重要作用。

[1]Karolczak K，Kamysz W，Karafova A，et al.Homocysteine is anovel risk factor for suboptimal response of blood platelets toacetylsalicylic disease：a randomizedmulticenter study[J].Pharmacol Res，2013(74)：7-22.

[2]Karim R，Stanczyk FZ，Hodis HN，etal.Associations between markers of inflammation and physiological and pharmacological levels of circulation sex hormones in postmenopausal women[J].Menopause，2010，17(4)：785-790.

[3]Veeranna V，Zalawadiya SK，Niraj A，et al.Homocysteine and reclassification of cardiovasculardisease risk[J].JAm Coll Cardiol，2011，58(10)：1025-1033.

[4]张艳玲，阴瑞红.血同型半胱氨酸踝臀指数及脉搏速度与冠心病相关性研究[J].中国实用医药，2016，11(14)：52-53.

[5]EsteghamatiA，Hafezi-Nejad Nejad，etal.Homocysteineand metabolic syndrome：From clustering to additionalutility in predection of coronary heart disease[J].J Cardiol，2014，64：290-296.

[6]MirdamadiA，FarzamniaH，Varzandeh P，etal.Association between serum homocysteine concentration with coronary artery disease in Iranian patients[J].Arya Atheroscler，2011，7(2)：63-67.

[7]张秀洲，刘福艳，李静，等.血管内皮功能和同型半胱氨酸对老年冠心病患者发病的相关性探讨[J].中华老年心血管病杂志，2015，17(12)：1268-1270.

[8]张化勇，杨帆，魏经汉，等.血清同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究[J].中国循证心血管医学，2012，4(1)：46-48.

[9]莫善晓.冠心病患者血清同型半胱氨酸、尿酸水平变化及临床意义[J].中外医学研究，2014，12(3)：59-60.

[10]李彬，黄勤，胡耀.H型高血压冠心病患者同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变的关系[J].临床心血管病杂志，2015，31(9)：998-1000.

[11]徐三彬，张华，郑建普.同型半胱氨酸对2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变的影响[J].临床心血管病杂志，2016，32(5)：468-471.

[12]伍继初，闾宏伟.冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与冠脉病变程度的相关性[J].中国医药导刊，2015，17(1)：1-2.

[13]陈瑛.年龄、绝经状态与同型半胱氨酸水平的关系[J].国际妇产科学杂志，2015，42(2)：191-193.

[14]薛琴.叶酸缺乏导致大鼠高同型半胱氨酸血症与行为学改变[D].广州：南方医科大学，2013.

[15]吴文芳，郭任维，李莉，等.同型半胱氨酸与冠心病的关系研究进展[J].临床医药实践，2015，24(12)：942-944.

[16]李其久，张保华，王瑞琨.高同型半胱氨酸血症与相关疾病关系及治疗进展[J].辽宁大学学报，2015，42(1)：79-83.

[17]张涛，吕纯芳，刘琨，等.高血压患者同型半胱氨酸与年龄、性别、尿酸及血脂的相关性分析[J].实用预防医学，2013，20(7)：786-788.

[18]Rolita L，Holtzer R，Wang C，et al.Homocysteine and mobility in older adults[J].J Am Geriatr Soc，2010，58(3)：545-550.

Objective To study the relationship between homocysteine(Hcy)and stable angina pectoris and acute coronary syndrome.Methods 50 cases with stable angina pectoris(SAP group)and 70 cases with acute coronary syndrome(ACS)admitted to the People's Hospital of the Inner Mongolia Autonomous Region from January 2013 to January 2016 were taken as observation group，while 60 healthy people coming for health examination during the same period were taken as control group.The levels of Hcy in each group were compared.Meanwhile the Hcy levels of SAP group and ACS group of≥60 years old and＜60 years old were compared.Results The Hcy levels in SAP group and ACS group were higher than those of the control group；The Hcy level in ACS group was higher than that in SAP group.The Hcy level of ACS group of≥60 years old was higher than that of＜60 years old group；The Hcy level of the control group of≥60 years old was higher than that of＜60 years old group.Conclusion Hcy is an independent risk factor for coronary heart disease，which is related to the severity of coronary heart disease(CHD)，and the Hcy levels increase with age.So the homocysteine(Hcy)detection among sufferers with coronary heart disease is quite important，especially among the senior sufferers.

Homocysteine；Stable angina pectoris；Acute coronary syndrome

2016-06-14)

1005-619X(2016)12-1233-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.12.001

010017 内蒙古自治区人民医院保健所

内蒙古自治区自然科学基金(2013MS11121)

额尔敦其木格