布地奈德鼻腔雾化联合口服氯雷他定治疗中重度持续性变应性鼻炎的效果

吴晓涛

[摘要] 目的 探索布地奈德（BUD）鼻腔雾化联合口服氯雷他定治疗中重度持续性变应性鼻炎（AR）的疗效。 方法 选择2013年6月～2014年10月来我院就诊的30例对常规治疗（鼻喷激素和抗组胺药）不满意的中重度持续性AR患者，将其随机分为两组，治疗组（n=15）给予BUD鼻腔雾化，对照组（n=15）采取生理盐水鼻腔雾化，1次/d，持续治疗14 d。兩组均给予氯雷他定口服。分别于开始治疗时（基线）和治疗14 d后对临床症状进行评估。 结果 与基线比较，治疗组治疗后鼻塞、流涕、鼻痒和喷嚏的评分均显著下降（P=0.000）；对照组喷嚏评分显著下降（P=0.004），其他症状评分与基线比较差异无统计学意义（P>0.05）。在各症状的改善程度上，治疗组均显著优于对照组（P<0.01）。 结论 BUD雾化联合氯雷他定口服对于常规治疗无效的中重度持续性AR，在症状控制上能取得较为满意的效果。

[关键词] 变应性鼻炎；持续性；布地奈德混悬液；雾化

[中图分类号] R562.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（a）-0136-03

[Abstract] Objective To explore the effect of budesonide suspension（BUD） nasal spray combined with loratadine in treating moderately severe persistent allergic rhinitis （AR）. Methods 30 patients with moderately severe persistent AR who were not satisfact to the routine treatment in our hospital from June 2013 to October 2014 were recorded，and were randomly divided into two groups.Patients in treatment group were given BUD nasal spray and patients in control group were given saline nasal spray，once a day for 14 days.All patients in two groups were given oral loratadine.The clinical symptoms were evaluated at pro-treatment（baseline） and after 14 days for treatment respectively. Results Compared with baseline，the score of nasal congestion，running nose，sneeze and rhinocnesmus in treatment group after treatment decreased obvious（P=0.000），the score of sneeze decreased obvious in control group（P=0.004），while other symptoms had no obvious difference（P>0.05）.On the improvement degree of each symptoms，the treatment group was obvious higher than that of control group respectively（P<0.01）. Conclusion For moderately severe persistent allergic rhinitis that conventional treatment is invalid，BUD nasal spray combined with oral loratadine can get more satisfactory results in control symptoms.

[Key words] Allergic rhinitis；Persistent；Budesonide suspension；Nasal spray

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的患病率逐年升高，我国AR的自报患病率为8%～20%，是严重影响人民群众身体健康的常见病[1]。AR常见的症状是喷嚏、流涕、鼻痒和鼻塞。根据持续时间及对工作、休息和睡眠的影响程度，AR分为间歇性和持续性，轻度和中重度[2]。持续性中重度AR危害患者的生活质量，还可能导致心理精神疾病。因此必须给予中重度持续性AR的治疗足够的重视[3-4]。中重度持续性AR治疗指南的建议首选是单用鼻喷糖皮质激素，如单用不能控制，则加用抗组胺药物，如联合用药仍未能控制，可口服糖皮质激素治疗，但口服糖皮质激素可能引起一系列不良反应，临床应用需谨慎[2]。

布地奈德混悬液（普米克令舒，budesonide suspension，BUD）是临床广泛应用的雾化型糖皮质激素，在哮喘、支气管炎、咽喉炎等疾病的治疗中取得较好的疗效，并具有较好的安全性。因此对鼻喷激素联合抗组胺药不敏感的中重度持续性AR，本研究尝试应用鼻腔雾化BUD联合口服抗组胺药治疗，并与生理盐水雾化联合口服抗组胺药的疗效和不良反应进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年6月～2014年10月来我院就诊的中重度持续性AR患者30例，所有患者均已接受>1个月的常规治疗（鼻喷激素+抗组胺药）且效果不满意，年龄16～55岁。将其随机分为治疗组和对照组，每组15例。治疗组中位数年龄25.4岁，男性10例，女性5例，病程（1.20±6.45）年；对照组中位数年龄28.1岁，男性8例，女性7例，病程（1.93±8.44）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均在门诊接受治疗。治疗组予以BUD（无锡阿斯利康公司，批号LOT 316512）2 ml加入3 ml生理盐水中，双侧鼻腔雾化，1次/d，5 min/次，持续14 d。对照组采用生理盐水（中国大冢制药有限公司，批号5I78J3）5 ml鼻腔雾化，1次/d，5 min/次，持续14 d。两组均同时口服氯雷他定（上海先灵葆雅只要有限公司，批号10BRXF1007）10 mg，1次/d，持续14 d。鼻腔压缩机雾化采用PARI SINUS压缩雾化吸入剂及配套使用的一次性雾化吸入器（美国百瑞公司）。

1.3 疗效评定标准

分别于患者开始治疗时（基线）和治疗第14天（治疗后）由医生和患者共同对鼻塞、流涕、鼻痒和喷嚏4项症状进行评分。临床症状评分标准：0分为正常；1分为轻度（症状轻微，易忍受）；2分为中度（症状明显，但能忍受）；3分为重度（症状难以忍受，影响日常生活）。改善程度=症状基线评分-治疗后评分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后鼻部症状评分的比较

与基线比较，治疗组治疗后鼻塞、流涕、鼻痒和喷嚏评分均显著下降（P1=0.000）；对照组治疗后喷嚏评分显著下降（P=0.004），而其他症状治疗后评分差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。在各症状的改善程度上，治疗组均显著优于对照组[鼻塞：（1.86±0.74）分 vs （0.26±0.59）分；流涕：（2.00±0.40）分 vs （1.00±0.91）分；鼻痒：（1.86±0.99）分 vs （0.33±0.61）分；喷嚏：（1.80±0.60）分 vs （1.08±0.82）分，P均<0.01]。

2.2 两组患者不良反应发生情况

治疗组有3例出现鼻腔干燥感，未出现全身性严重不良事件。

3 讨论

AR是耳鼻喉科常见病之一，是由IgE介导的，以肥大细胞、嗜碱粒细胞和淋巴细胞等炎症细胞浸润为主的鼻黏膜炎性疾病，同时导致鼻腔气道高反应性，属于Ⅰ型超敏反应，且与组胺、白三烯、前列腺素等炎症介质的参与密切相关。目前治疗持续性中重度AR的首选药物为鼻用糖皮质激素[5]，但部分患者对鼻用糖皮质激素疗效欠佳，对生活工作造成严重困扰，需要其他安全有效的治疗方法。

对于联合鼻喷激素和抗组胺药物无效的中重度持续性AR患者，指南建议可用口服糖皮质激素。但口服糖皮质激素可能引起下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制，引起一系列的并发症。因此针对这些患者，本研究采取BUD鼻腔雾化联合氯雷他定连续应用14 d的方案，取得了满意效果，流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏4个AR的主要症状都取得显著改善。而对照组仅喷嚏症状取得显著改善，其他症状均未显著改变，且治疗组在4个症状上的改善程度均显著优于对照组。

BUD是新型的肾上腺糖皮质激素，属脂溶性糖皮质激素，本研究所用为50%的BUD溶液，借助超声雾化，可形成1-5 μm的气溶胶颗粒，对鼻部炎症细胞局部选择性高，使BUD沉积在鼻腔黏膜上，减少药物从脂质的释放。同时，BUD还增加对糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GCR）的亲和力，延长GCR的作用时间，其与GCR结合后，使受体进入核内对靶基因进行调控，从而延长局部抗炎的时间，迅速缓解症状[6]。其抗炎效果是丙酸倍氯松的2倍。而传统型的糖皮质激素，如地塞米松为水溶性，在超声波作用下结构可发生改变而失去其药理作用。BUD被广泛地用于下气道炎症疾病，如支气管哮喘、毛细支气管炎的治疗中，都取得良好疗效[7-9]。BUD也被逐渐应用于上气道炎症，在慢性鼻窦炎和鼻息肉，变应性鼻炎所致慢性咳嗽的治疗中也取得确切疗效[10-12]。

本文所选患者在接受BUD雾化之前均应用>1个月的鼻喷糖皮质激素治疗，但疗效欠佳。可能与中重度持续性AR患者下鼻甲过于肥大肿胀，分泌物过多，实际接触吸收的鼻喷糖皮质激素量太少有关。而通过超声雾化，BUD颗粒可更好地分布到整个鼻腔，增加糖皮質激素的吸收量，因此取得更好的疗效。

BUD的安全性良好，鲜有不良事件的报道[11，13-15]。在本实验中也未出现严重不良事件，未观察到鼻出血、鼻腔黏膜糜烂、真菌感染、恶心、精神症状等事件。药物相关不良事件为鼻腔干燥感，并在停药后迅速缓解。

综上所述，BUD雾化联合口服氯雷他定治疗常规治疗无效的中重度持续性AR，可取得较为满意的效果。

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（收稿日期：2015-12-29 本文编辑：王红双）