急性脑梗死患者血尿酸、同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块稳定性的相关性分析

庞伟 周琛 陈艳

[摘要] 目的 探讨血尿酸、同型半胱氨酸水平与急性脑梗死患者颈动脉斑块稳定性的关系。 方法 选取2014年1月～2015年6月我院108例急性脑梗死患者作为研究对象，根据颈动脉超声检查结果将其分为稳定斑块组和不稳定斑块组，抽取两组患者静脉血检测血尿酸和同型半胱氨酸的水平，并进行比较。 结果 108例患者的不稳定斑块发生率为38.0%，血尿酸和同型半胱氨酸的平均水平分别为（330.94±88.21）mmol/L和（16.92±4.60）μmol/L。不稳定斑块组的血尿酸和同型半胱氨酸水平最高，分别为（373.13±81.37）mmol/L和（20.25±3.12）μmol/L；稳定斑块组其次，分别为（326.79±74.46）mmol/L和（16.57±4.03）μmol/L；无斑块组最低，分别为（285.31±85.64）mmol/L和（13.35±3.75）μmol/L（P<0.05）。伴有高尿酸血症或高同型半胱氨酸血症患者的不稳定斑块发生率分别为54.0%、52.2%，高于尿酸或同型半胱氨酸水平正常的患者，分别为29.6%、12.8%（P<0.05）。 结论 急性脑梗死患者血尿酸、同型半胱氨酸水平与急性脑梗死患者的颈动脉斑块稳定性呈正相关。

[关键词] 脑梗死；颈动脉斑块；稳定性；尿酸；同型半胱氨酸

[中图分类号] R743.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（a）-0058-03

[Abstract] Objective To explore the relationship between uric acid and homocysteine level and carotid artery plaque stability of patients with acute cerebral infarction. Methods 108 patients with acute cerebral infarction in our hospital from January 2014 to June 2015 were selected as study objects and were divided into stable plaque group and unstable plaque group according to results of carotid artery ultrasonography.The level of uric acid and homocysteine were deceted by extrecting patients′ venous blood and then compared. Results The incidednce rate of unstable plaque among 108 patients was 38.0%，the averge level of uric acid and homocysteine was respectively （330.94±88.21） mmol/L and （16.92±4.60） μmol/L.The level of uric acid and homocysteine in unstable plaque group was the highest，which was respectively （373.13±81.37） mmol/L and （20.25±3.12） mmol/L；The stable group was followed respectively（326.79±74.46） mmol/L and （16.57±4.03） μmol/L，and the non-plaque group was the lowest，which was respectively （285.31±85.64） mmol/L and （13.35±3.75） μmol/L（P<0.05）.The incidence rate of unstable plaque of patients with hyperuricemia or hyperhomocysteinemia was respectively 54.0% and 52.2%，higher than that was respectively 29.6% and 12.8% in patients with normal uric acid and homocysteine level（P<0.05）. Conclusion The uric acid and homocysteine level of acute cerebral infarction patients has positive relationship with carotid artery plaque stability.

[Key words] Cerebral infarction；Carotid artery plaque；Stability；Uric acid；Homocysteine

急性腦梗死是神经内科的常见病和多发病之一，近年来，其发病率呈逐步上升的趋势。已有证据表明，颈动脉粥样硬化斑块的破损是导致急性脑梗死的主要病理原因，并对患者的预后产生重要影响[1-2]。易破损的斑块是指有破裂倾向、易导致血栓形成和（或）进展速度较快的斑块，也被称之为“不稳定斑块”，因此，颈动脉斑块的稳定性成为研究的热点之一。既往对颈动脉斑块稳定性的研究多集中于血脂代谢异常和血糖升高，而对于尿酸和同型半胱氨酸的报道较少[3]。为解决上述问题，本研究检测急性脑梗死患者的血尿酸和同型半胱氨酸水平，并结合颈动脉超声检查，探讨血尿酸和同型半胱氨酸与颈动脉斑块稳定性之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015年6月在我院神经内科进行诊疗的108例急性脑梗死患者作为研究对象，其中男性61例，女性47例，年龄44～88岁，平均（66.04±9.18）岁，血栓形成性梗死51例，栓塞性梗死38例，腔隙性梗死19例。所有患者均符合脑血管疾病的诊断要点[4]，并均经MRI和（或）CT检查明确为新发缺血性脑梗死。排除标准：①痛风、糖尿病酮症、恶性肿瘤、急慢性肾炎、慢性肾功能不全等可能影响血尿酸和同型半胱氨酸水平者；②风湿性心脏病、感染性心内膜炎、周围血管性疾病等有明确栓子来源者；③近期有外伤、手术或脑出血者；④服用叶酸、避孕药及正在应用胰岛素者。

1.2 检测方法

1.2.1 颈动脉超声检测 常规检查双侧颈总动脉、颈动脉分叉部和颈内动脉，二维图像观察血管壁、血管内径、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、有无斑块形成等参数。操作规范及诊断标准参照参考文献[5]。斑块超声诊断标准：IMT>1.2 mm为斑块形成，斑块质地与周围组织相比呈低回声，形态不规则，向管腔突出者为软斑；呈强回声或中回声，且表面光滑、边缘清晰者为硬斑；呈混合回声，同时存在软、硬斑块者称为混合型斑块。硬斑为稳定性斑块，软斑和混合性斑块为不稳定斑块[6]。

1.2.2 血尿酸和同型半胱氨酸检查 所有患者入院后第2天清晨抽取空腹8 h后静脉血标本5 ml，采血后2 h内送检验科，采用西门子全自动生化分析仪检测血尿酸水平，其中，男性≥420 mmol/L，女性≥360 mmol/L诊断为高尿酸血症；通过同型半胱氨酸分析仪及其专用配套试剂，采用高效相色谱分析法测定血同型半胱氨酸的浓度，≥15 μmol/L判断为高同型半胱氨酸血症。所有操作均由同一组专业检验师完成。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颈动脉超声检查结果

108例患者中，发现颈动脉斑块者73例（67.6%），其中稳定斑块者32例（29.6%），不稳定斑块者41例（38.0%），无斑块者35例（32.4%）。

2.2 颈动脉斑块稳定性与血尿酸和同型半胱氨酸浓度的相关性

108例患者的血尿酸平均水平为（330.94±88.21） mmol/L，血同型半胱氨酸的平均水平为（16.92±4.60） μmol/L；各组的血尿酸及同型半胱氨酸水平比较结果见表1。

2.3不同水平血尿酸、同型半胱氨酸的不穩定斑块发生率的比较

108例患者按照高尿酸血症和高同型半胱氨酸血症的诊断标准分为伴有或无伴有两组。其中伴有高尿酸血症患者的不稳定斑块发生率（54.0%）显著高于无伴有高尿酸血症的患者（29.6%）（χ2=6.188，P =0.013）；伴有高同型半胱氨酸血症患者的不稳定斑块发生率（52.2%）显著高于无伴有高同型半胱氨酸血症的患者（12.8%）（χ2=16.385，P<0.01）（表2）。

3 讨论

动脉粥样硬化己被公认是引发缺血性脑梗死的主要原因，其形成是一个动态过程，包括内皮细胞的损伤，是发生动脉粥样硬化的始动因素，而斑块形成是动脉血管对内膜损伤作出反应的结果[7]。颈动脉斑块形成是动脉粥样硬化的明显特征，其可反映动脉粥样硬化的程度。斑块的稳定性与其性质有密切关联，斑块内是否出血、表面是否规则、有无溃疡或血栓形成等，都直接影响斑块的稳定性。典型斑块由纤维帽和脂核组成，斑块内脂质核心所占的比例越大，纤维帽越薄，越易发生破裂，斑块越趋于不稳定[8]。不稳定的斑块易脱落和（或）破裂，产生栓子或形成血栓，进而堵塞远端血管。

尿酸是体内嘌呤类物质被分解代谢后产生的弱酸性结晶状化合物，当体内代谢异常导致尿酸形成过多或出现排泄障碍时，可导致血尿酸含量升高。相关研究表明，高尿酸血症与动脉粥样硬化和急性缺血性脑病呈独立相关的关系[9]，但高尿酸血症与动脉硬化发生、发展中的作用机制尚未完全明确，可能与下列因素有关：①参与氧化应激，引起脂质的过氧化、低密度脂蛋白胆固醇的氧化，从而加快动脉斑块的形成；②尿酸在代谢过程中伴随有氧自由基产生，可直接破坏血管内皮细胞，引起局部血管炎症反应；③尿酸盐结晶并沉积于血管壁，可进一步激活血小板，通过释放5-羟色胺等血管活性物质，导致血液凝固性增加，促进血栓形成；④通过刺激中性粒细胞、肥大细胞释放蛋白酶和炎症介质，促使血管平滑肌增生导致血管狭窄；⑤降低血中维生素C等抗氧化剂浓度，氧自由基清除能力下降[10-11]。

多项研究结果表明，高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病的发病机制中扮演着重要角色，是颈动脉斑块不稳定的独立危险因素[12-13]。同型半胱氨酸又称高半胱氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物，是一种含硫氨基酸，也是腺苷蛋氨酸水解反应的产物，在正常情况下人体血浆中的同型半胱氨酸含量很低。同型半胱氨酸在代谢过程中易发生自身氧化，引起过氧化物、氧自由基生成增多，损害内皮细胞的形态和功能，破坏内皮细胞再生能力；还可以增强血小板活性，促进血管收缩和血小板聚集，破坏血管内凝血-纤溶平衡，增加纤维蛋白原生成，促进凝血及血栓形成，从而导致动脉粥样硬化[14]。另有研究显示，同型半胱氨酸升高可促进其内部形成巯基内酯，与低密度脂蛋白相结合形成复合体，进而被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，促进平滑肌增殖，从而加速动脉粥样硬化发生和发展[15]。

本项研究结果表明，在急性脑梗死患者中，出现不稳定颈动脉斑块的患者的平均血尿酸和同型半胱氨酸水平均显著高于无斑块组和稳定斑块组。进一步分析表明，随着血尿酸和同型半胱氨酸的水平升高，不稳定斑块的发生率也显著提高，说明在急性脑梗死患者中，不稳定斑块的发生与血尿酸、同型半胱氨酸水平之间存在着密切的联系；伴有高尿酸血症或高同型半胱氨酸血症的患者出现不稳定斑块的风险要高于尿酸或同型半胱氨酸水平较低的患者。因此，应用干预高尿酸血症和高同型半胱氨酸血症的药物对预防和治疗脑血管疾病有重要意义。

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（收稿日期：2015-12-11 本文编辑：王红双）