PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

刘丙营

[摘要] 目的 探讨PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。 方法 选取本院2013年7月～2015年6月的52例子宫内膜癌组织作为观察组，选取55例正常子宫内膜组织作为对照组，采用免疫组织化学技术检测两组的PTEN基因以及肿瘤抑制蛋白p53表达情况，并分析其与不同国际妇产科联盟（FIGO）分期、细胞分化程度及有无淋巴结转移的关系。 结果 观察组的PTEN基因阳性表达率显著低于对照组，肿瘤抑制蛋白p53的阳性表达率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PTEN基因的表达与FIGO分期、细胞分化程度及淋巴结转移有关（P<0.05）。肿瘤抑制蛋白p53的表达与FIGO分期及淋巴结转移有关（P<0.05）。 结论 PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达异常，其在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。

[关键词] PTEN基因；肿瘤抑制蛋白p53；子宫内膜癌；表达；临床意义

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（b）-0058-03

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of PTEN gene and tumor suppressor protein p53 in endometrial carcinoma tissue. Methods 52 cases of endometrial cancer tissue from July 2013 to June 2015 were selected as the observation group，55 cases of normal endometrial tissue were selected as the control group.The expression condition of PTEN gene and tumor suppressor protein p53 in the two groups were detected by immunohistochemical technique.The relationship between them and the FIGO staging，differentiation degree and lymph node metastasis were analyzed. Results The positive expression rate of PTEN gene in the observation group was lower than that in the control group，the positive expression rate of tumor suppressor protein p53 in the observation gruoup was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The expression of PTEN gene was related to FIGO stage，differentiation degree and lymph node metastasis （P<0.05）.The expression of tumor suppressor protein p53 was related to FIGO stage and lymph node metastasis （P<0.05）. Conclusion The expression of PTEN gene and tumor suppressor protein p53 in endometrial carcinoma is abnormal，which plays an important role in the occurrence and development of cancer.

[Key words] PTEN gene；Tumor suppressor protein p53；Endometrial cancer；Expression；Clinical significance

子宫内膜癌是常见的女性生殖系统恶性疾病之一，近年来其发病率呈现逐渐增高的趋势，且趋于年轻化[1-3]。子宫内膜癌早期即可发生浸润、转移，对患者的生活质量及预后造成严重影响[4]。其临床分期、病理学分级、病理类型、浸润深度以及淋巴结转移等均可对患者的预后造成影响[5]。研究显示[6]，肿瘤的发生和进展与基因的改变密切相关，PTEN基因和肿瘤抑制蛋白p53突变也会对子宫内膜癌的预后造成影响。本研究旨在探讨子宫内膜癌组织中PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53的表达情况及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年7月～2015年6月收治的52例子宫内膜癌组织作为观察组，患者的年龄为43～75岁，平均（51.8±9.6）岁；按照国际妇产科联盟（FIGO）的标准分为：Ⅰ期13例，Ⅱ期16例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例；病例分级：G1期17例，G2期14例，G3期21例；其中淋巴结转移30例，无淋巴结转移22例。所有患者均经过病理组织学检查确诊为子宫内膜癌，均未采取激素、化疗以及放疗等治疗，排除合并其他组织器官恶性肿瘤患者。选取同期的55例正常子宫内膜组织作为对照组。

1.2 试剂

抗PTEN单克隆抗体、抗p53单克隆抗体、SP试剂盒及DAB显色液均购自福州迈新生物技术有限公司。

1.3 实验方法及结构判断

采用免疫组化方法检测所有标本中的PTEN基因以及肿瘤抑制蛋白p53表达情况，具体操作步骤严格按照试剂说明书进行，采用PBS代替一抗做阴性对照。PTEN蛋白主要定位于细胞核和（或）细胞质，肿瘤抑制蛋白p53主要定位于细胞核，棕黄色染色即为阳性。按照免疫组化染色阳性细胞比例和染色强度进行评分，0分为无阳性细胞，1分为阳性细胞<10%，2分为阳性细胞占10%～50%，3分为阳性细胞>50%；0分为无着色，1分为轻度着色，2分为中度着色，3分为重度着色；阴性（-）为<3分，阳性（+）为≥3分。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53阳性表达率的比较

观察组的PTEN基因阳性表达率显著低于对照组，肿瘤抑制蛋白p53的阳性表达率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 观察组PTEN基因及肿瘤抑制蛋白p53表达与病理特征的关系

PTEN基因的表达与FIGO分期、细胞分化程度及淋巴结转移有关（P<0.05）。肿瘤抑制蛋白p53的表达与FIGO分期及淋巴结转移有关（P<0.05），与细胞分化程度无关（P>0.05）（表2）。

3 讨论

子宫内膜癌在我国的发病率较高，在女性恶性疾病中仅次于宫颈癌，约占女性恶性肿瘤发病率的4%[7]，目前认为该病的发生与生活方式有着十分密切的关系[8]。早期子宫内膜癌的预后相对较好，但仍有部分患者转移或复发，导致预后不良，因此，寻求能够辅助子宫内膜癌早期诊断、指导治疗以及判断预后的肿瘤标志物具有十分重要的临床意义。

PTEN基因是目前研究发现的唯一具有双重磷酸酶活性的抑癌基因，又称为MMACl基因，为多发性进展期癌症突变基因。该基因定位于染色体10q23，由9个外显子和8个内含子组成，是编码450个氨基酸组成的蛋白质，能够使磷酸酪氨酸以及磷酸丝/苏氨酸脱磷酸，使细胞周期停滞，导致细胞凋亡，进而发挥良好的抗肿瘤作用[9-10]。PTEN蛋白定位于细胞浆中，通过免疫组织化学法的研究方法可以检测出PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达，主要表现为PTEN蛋白表达降低或完全缺失。研究显示[11]，在卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌以及肾癌等恶性肿瘤中，PTEN基因的缺失率均较高。当PTEN基因缺失、突变或者失活时，PTEN蛋白的表达也随之下调或活性发生改变，导致PTEN蛋白抑制肿瘤细胞增殖的能力明显降低，进而促进了肿瘤的发生、发展[12]。本研究结果显示，观察组PTEN基因的阳性率明显降低，提示在子宫内膜癌组织中也存在PTEN基因表达缺失的现象。本研究结果也显示，PTEN基因与FIGO分期、细胞分化程度以及淋巴结转移有关（P<0.05），提示PTEN基因的异常表达在子宫内膜癌的各期均有发生，这与胡莉[13]的研究结果相一致。

肿瘤抑制蛋白p53是目前发现的肿瘤抑制基因之一，野生型肿瘤抑制蛋白p53可以明显阻碍细胞周期、促进细胞的凋亡、抑制肿瘤血管的生成[14]，但是，肿瘤抑制蛋白p53基因发生突变后，则可以由抑癌基因转变为癌基因，起到相反的作用，导致细胞内信号传导途径发生紊乱，失去对细胞生长、凋亡以及DNA修复的调控作用，进而促进肿瘤的发生、发展。野生型肿瘤抑制蛋白p53的半衰期比较短，细胞含量也较低，因此，采用免疫组织化学的方法不能够检测出来。突变型肿瘤抑制蛋白p53的半衰期较野生型肿瘤抑制蛋白p53延长约20倍，能够稳定地聚集于细胞核内，因此，目前采用免疫组织化学的方法能够检测出的肿瘤抑制蛋白p53均为突变型[15]。大量研究显示[16-18]，肿瘤抑制蛋白p53突变型与多种恶性肿瘤的发生、浸润、转移以及预后有着十分密切的关系。在子宫内膜癌组织中，肿瘤抑制蛋白p53的表达也显著增高。本研究结果显示，观察组肿瘤抑制蛋白p53的阳性率显著升高（P<0.05），肿瘤抑制蛋白p53与FIGO分期以及淋巴结转移有关（P<0.05），而与细胞分化程度无关（P>0.05）。

综上所述，PTEN基因以及肿瘤抑制蛋白p53的表达在子宫内膜癌的发生、发展中均有一定作用，可以为临床早期诊断、指导治疗以及判断预后提供辅助的科学依据。

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