苯妥英钠抗癫痫的血药浓度监测分析与药学研究

王 丹郝建澎任春萍罗承军荣根满

（1 中铁十九局集团中心医院药剂科，辽宁 辽阳 111000；2 哈尔滨医科大学临床药学2011级1班，黑龙江 哈尔滨 158001；3 辽宁省辽阳市第二人民医院药剂科，辽宁 辽阳 111000；4 中铁十九局中心医院医务科，辽宁 辽阳 111000）



苯妥英钠抗癫痫的血药浓度监测分析与药学研究

王 丹1郝建澎2任春萍3罗承军1荣根满4

（1 中铁十九局集团中心医院药剂科，辽宁 辽阳 111000；2 哈尔滨医科大学临床药学2011级1班，黑龙江 哈尔滨 158001；3 辽宁省辽阳市第二人民医院药剂科，辽宁 辽阳 111000；4 中铁十九局中心医院医务科，辽宁 辽阳 111000）

【摘要】目的 研究分析苯妥英钠血药浓度与其疗效的关系。方法 采用荧光偏振免疫仪（TDX）测定苯妥英钠血药浓度。结果 在浓度范围为10～20 µg/mL抗癫痫作用较好，药物不良反应少；低于此范围抗癫痫作用差；而高于此范围则增加药物不良反应。结论 苯妥英钠血药浓度与疗效有较好的相关性，其血药浓度监测对指导临床安全、有效地用药具有相当重要的作用。

【关键词】苯妥英钠；抗癫痫；血药浓度监测；临床应用

苯妥英钠（phenytoin sodium，PHT）又名大仑丁（dilantin）是一种有效的抗癫痫药物，在临床用于治疗复杂部分性发作（颞叶癫痫、精神运动性发生）、单纯部分性发作（局限性发作）、全身强直-阵挛性发作和癫痫持续状态。由于苯妥英钠的代谢呈非线形动力学特征，致使其体内代谢的个体差异大，在临床上某些患者的血药浓度易过低或过高，造成疗效不佳或发生药物不良反应作用，因此，很有必要进行血药浓度监测及个体化给药，以保证苯妥英钠在临床应用的安全性、有效性［1-2］。本院采用荧光偏振免疫仪（TDX）对本院2011年1月至2014年12月204例癫痛患者进行了372例次苯妥英钠血药浓度测定，现回顾性给予总结分析，以了解其血药浓度与疗效的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组204例癫癫痫患者中，门诊患者126例，住院患者78例，男124例，女80例，年龄1～80岁。

1.2 仪器与试剂：沉荧光偏振免疫分析仪（美国雅培公司，型号：LR30170）。试剂及标准质控物由美国雅培公司提供试剂盒。

1.3 治疗方法：204例癫痫患者每天口服苯妥英钠片0.1～0.6 g，分2～4次服用，经6个半衰期，待血药浓度达稳态（约15 d）后于清晨（下次服药前）抽取患者静脉血2 mL，不加抗凝剂，采血后立即以3500 r/min离心5 min，取血清75 µL，采用荧光偏振免疫分析仪（TDX）测定血药浓度，放入试剂盒，同时以质控液作对照。用美国雅培公司提供标准质控试剂进行定标曲线测定，然后以已知浓度曲线测定未知的标本浓度。

1.4 疗效评价：标准病例中，控制发作或发作减少75%以上为有效；发作减少25%～75%作疗效不足；发作减少25%以下作无效；出现眼球震颤、步态不稳、眩晕等前庭小脑功能障碍，或嗜睡、昏睡、幻觉等意识、精神障碍反应为中毒。

2 结 果

204例癫痫患者苯妥英钠血药浓度测定结果见表1。372例次苯妥英钠血药浓度测定结果见表2。

表1 204例癫痛患者苯妥英钠血药浓度测定结果统计

表2 372例次苯妥英钠血药浓度测定结果统计

3 讨 论

一般认为，苯妥英钠的有效血药浓度为10～20 μg/mL。从表1可见，204例癫痫患者中，60例血药浓度在有效血药浓度10～20 μg/mL，占29.4%，临床表现这些患者癫痫症控制良好，在服药期间内，发作次数减少，治疗效果较满意；92例患者血药浓度低于10 μg/mL，占45.1%，控制癫痫发作效果不理想，疗效较差；52例血药浓度高于20 μg/mL，占25.5%，出现不同程度的苯妥英钠中毒现象增加。同时验证，本组患者苯妥英钠血药浓度在性别上无显著性差异，可见该药的药动学性别差异不明显。

表2研究表明，372例次中，在有效血药浓度10～20 μg/mL范围只占28.5%，而这范围外却占71.5%，可见其体内代谢的个性差异很大，这与文献报道的相一致［6-9］。其中有40例患者（38例血药浓度高于20 μg/mL，2例血药浓度低于20 μg/mL），表现出不同程度的苯妥英钠中毒现象，包括眼球震颤、步态不稳、眩晕、嗜睡等。分析引起中毒的主要原因为：①给药剂量过大：有文献报道，苯妥英钠0.3 g/d剂量使其血药浓度接近或达到饱和状态，增加很小剂量即有可能导致血药浓度剧增［10-13］。②调整剂量不合理：新生儿、儿童用药应严格根据患者身高、体质量、体表面积计算给药剂量，并明确交代用法、用量和注意事项；老年人宜根据血药浓度调整剂量。③更换药品生产厂家，因其生物利用度有差异引起血药浓度改变。④肝、肾功能不良易导致血药浓度升高而中毒［14-19］。可见，苯妥英钠的抗癫痫作用和某些不良反应均与其血药浓度有关。因此，癫痫患者苯妥英钠的血药浓度是临床上个体化给药、评价其疗效的主要依据之一，对指导临床安全、有效地用药具有相当重要的作用。所以，临床上应重视对苯妥英钠血药浓度监测，以便调整给药剂量，尽可能达到最佳疗效而不良反应少的临床效果［19-22］。

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中图分类号：R742.1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）01-0050-02