开口箭属植物药理作用的研究

段文琦　王瑞　晋楠　王科　马甜甜　王思雨

[摘 要]开口箭是我国民间常用的中草药。近年来相关研究表明，开口箭含有许多重要的药理活性物质，在医疗保健方面具有很好的应用前景。本文对开口箭属植物的药理作用进行综述。期望为开口箭的后续研究和药品开发提供参考。

[关键词]开口箭属；药理作用；医疗保健

[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A

开口箭隶属于开口箭属百合科铃兰族。药用名为岩七、牛尾七等。古医药学文献中记载，本属植物多为少数民族民间用药， 开口箭属植物多以根茎及全株入药，该属植物具有清热解毒、祛痰等功效， 主治白喉、咽喉肿痛等症。目前，开口箭属植物的药理作用是研究的热点。本文对近年来开口箭药理作用研究新成果予以综述并对其应用方向进行展望。

1 抗肿瘤方面

目前，低毒、高效、特异性强的天然抗肿瘤药物是研究的热点，开口箭具有广谱的抗肿瘤功效，诱导细胞凋亡的同时对正常细胞不产生破坏作用。

早在2003年就有研究证实开口箭属植物皂苷类化合物有细胞毒活性，开口箭总皂苷STCB能够抑制人宫颈癌Hela细胞、肝癌细胞HepG2 、人肺癌A549细胞、H22肝癌细胞、黑色素瘤B16-BL6细胞等多种肿瘤细胞，且呈一定量效和时效关系，表现出广谱的抗肿瘤功效。比较开口箭总皂苷抑制宫颈癌Hela细胞、 肝癌细胞HepG2和肺癌细胞A549三种人肿瘤细胞生长的半数有效浓度得出开口箭总皂苷对这三种肿瘤细胞敏感程度依次升毒副作用。开口箭皂苷诱导肿瘤细胞凋亡的途径有：通过制备昆明小鼠S-180移植实体瘤模型，RT-PCR检验得开口箭皂苷通过影响肿瘤细胞的DNA含量和细胞周期变化，造成肿瘤细胞内钙离子浓度和PH值降低，对bax、bcl-2基因表达造成影响促使肿瘤细胞凋亡；由MTT法检测、Western blotting技术等得开口箭皂苷促进肿瘤细胞凋亡的机制可能与其上调P53蛋白表达，从而影响Bax和Bcl-2表达使细胞阻滞于S期最终导致细胞凋亡。

通过无菌注射器抽取腹水瘤细胞悬液注射到小鼠右前腋皮下接种H22肝癌细胞建立H22小鼠肝癌移植瘤模型，首次发现神农架开口箭总皂苷成分在体内有较好抗癌效果。进一步研究发现：对开口箭药材根部乙醇提取的粗皂苷部位用Hochest 33258荧光染色进一步说明ERT-95诱导HepG2凋亡，用Western blotting 技术检测发现CytC从线粒体中释放是细胞凋亡的关键作用，进而活化caspase-3、 caspase-9而活化内源性核酸内切酶最终导致DNA裂解使肿瘤细胞凋亡，其中CytC是第一个被鉴定的线粒体的细胞凋亡分子。

2 免疫调节方面

Lin等通过近几年来对多糖的研究发现，有些多糖是通过调节并增强机体的免疫功能发挥抗肿瘤作用。中药开口箭其多糖成分具有免疫调节活性。解燕等人由洗脱法比较出开口箭多糖TCBPⅡ为含量较多且活性最强部分，证明TCBPⅡ体外显著增强正常小鼠免疫细胞代谢活力，促进正常小鼠免疫细胞分泌免疫调节剂TNF-а，直接杀伤肿瘤细胞和诱导肿瘤细胞的凋亡，参与抵抗细菌、病毒和寄生虫的感染，诱导细胞分化和促进单核细胞或T细胞分泌多种细胞因子，并通过采用环磷酰胺建立免疫功能低下的小鼠实验模型得出TCBPⅡ能显著增强环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的DTH，增加校正炭粒廓清指数（а）提高吞噬活性，促使血清溶血素抗体生成；由S180实体瘤小鼠模型实验表明TCBPⅡ能提高S180实体瘤小鼠的免疫功能；并说明该免疫调节可能与活化或增强巨噬细胞的功能，促使TNF-а生成或分泌有关。

3 抗菌方面

目前，国内外对植物源抑菌物质的研究非常活跃。开口箭不仅对果蔬采后保存有显著作用，而且在对抗咽喉部常见多种病菌，甚至对某些病菌产生的内毒素血症都有很好的抑制作用。吴旭光等人研究发现开口箭对香蕉炭疽病菌菌丝和荔枝霜疫霉菌菌丝生长抑制作用明显，为开口箭在果蔬保存产品的研发上奠定基础。

开口箭对咽喉部常见治病菌有较好体外抑制作用。现石宛平等人对开口箭甲醇提取物通过圆盘扩散法进行其抑菌活性研究比较2种细菌和2种真菌的抑菌圈大小及最低抑菌浓度测定得出开口箭甲醇提取物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抑制效果较明显；并用FRAP法测定开口箭醇提取物各层总抗氧能力结果为：开口箭正丁醇层>氯仿层>乙酸乙酯层>石油醚层，且在一定范围内都呈一定量效关系，为更深一步探索开口箭药理作用打下基础。赵桦等人对开口箭多糖研究发现开口箭粗去糖、去蛋白多糖对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、枯草芽胞杆菌和白假丝酵母菌4种供试菌株均有较好的抑制作用，尤其对金黄色葡萄球菌有很好抑制作用，且粗多糖的抑菌杀菌作用强于去蛋白多糖。近年来研究发现开口箭中含有绿原酸具有很好的抗菌、抗病毒和兴奋中枢神经系统等作用，使开口箭在营养保健方面迈进一步。

4 作用于心血管疾病方面

早在1963年就报道出首次在鬚瓣开口箭发现开口箭属植物有强心作用，后来有报道从黄花开口箭、弯蕊开口箭等提取出强心苷成分。强心苷是治疗心力衰竭重要药物，但易引起中毒，所以邱碧丽等人研究了其中毒机制及规避措施，为强心苷安全合理应用于临床打下基础。廖安妮等人利用高脂乳剂建立模拟人动脉粥样硬化（AS）发病的高血脂小鼠模型，发现开口箭皂苷无论通过灌胃或腹腔给药均能明显降低实验性高血症小鼠的TC和LDL-c以及升高HDL-c水平，得出开口箭皂苷可治疗实验性高脂血症，抑制胆固醇胶粒与动脉粥样硬化斑块的形成。近年贺海波、石孟琼等人采用皮下注射异丙肾上腺素（ISO）构建小鼠心肌肥厚模型证实开口箭总皂苷清除自由基、抗脂质过氧化及逆转NOS系统异常表达水平，提高机体抗氧化能力可能是开口箭抗心肌肥厚的作用机理，拓展了开口箭在心血管疾病治疗方面的前景。

5 展望

我国开口箭属植物资源丰富，具有很好的开发应用前景。开口箭属植物抗肿瘤机制研究表明其有望成为高效低毒的肿瘤细胞凋亡诱导剂；开口箭多糖与近期发现的绿原酸，具有良好清除自由基和抑菌、杀菌的生物活性，并在医疗保健及食品保质等方面有很好开发价值和利用价值；开口箭皂苷作为一类疗效稳定、副作用小的中药活性成分，除抗肿瘤、抗菌等作用外还具有镇咳、祛痰、抗炎功效，有望成为新型治疗呼吸系统疾病的中药，而且进一步研究发现其对动脉粥样硬化临床治疗意义重大。但该属植物的药用效果临床证据不足，工业大规模生产还无法实现，需要尽快加以保护和利用，以期更好的实现其药用价值。

[参考文献]

[1] 陈江华，刘忠华，李风兰等.开口箭属植物研究进展[J].中药材，2008（5）.

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[3] 邱碧丽，程永现，杜晓曦.强心苷中毒机制及规避措施[J].亚太传统医药，2010（4）.

[4] 廖安妮，向一，钱振宇，等.开口箭皂苷对高脂血症小鼠动脉粥样硬化的治疗作用[J].中国医院药学杂志，2009（13）.