齐拉西酮胶囊对男性青少年首发精神分裂症患者PRL及FINS的敏感性调控机制

陈莹，蔡靓，徐炯炯，谢琛红

(1.浙江省绍兴市第七人民医院 心身科，浙江 绍兴 312000；2.浙江省绍兴市第七人民医院 精神科，浙江 绍兴 312000)

齐拉西酮胶囊对男性青少年首发精神分裂症患者PRL及FINS的敏感性调控机制

陈莹1Δ，蔡靓1，徐炯炯2，谢琛红2

(1.浙江省绍兴市第七人民医院 心身科，浙江 绍兴 312000；2.浙江省绍兴市第七人民医院 精神科，浙江 绍兴 312000)

目的 探讨齐拉西酮胶囊治疗青少年首发精神分裂症患者催乳素(prolactin，PRL)和空腹胰岛素(fast insulin，FINS)敏感性机制分析。方法 根据纳入与排除标准选取2015年1月～2016年3月入浙江省绍兴市第七人民医院行精神病科治疗的确诊为精神分裂症的男性青少年患者52例，对其分别记录年龄、齐拉西酮胶囊使用量和患精神分裂症病期，测量身高、腰围、体质量、臀围，并在早晨空腹检测血糖、FINS和PRL含量。利用数学模型计算QUICKIFINS敏感性指数，并依据体重指数的分类标准将样本中52例男性青少年精神分裂症患者分为正常组和超重组。对测量数据进行相关性检测，分析体脂参数、PRL和FINS敏感性参数之间的相关性。结果 PRL与FINS、QUICKI指标均没有相关性(r=0.153，P>0.05；r=-0.101，P>0.05)不具有统计学意义；齐拉西酮胶囊服用量与FINS正相关(r=0.376,P<0.05)，与QUICKI指标负相关(r=-0.362,P<0.05)；腰臀围比、脂肪含量比与FINS、QUICKI指标数均无相关性，但体重指数与FINS正相关(r=0.389，P<0.05)与QUICKI指标负相关(r=-0.413，P<0.05)；正常体重组与超重组的PRL水平差异无统计学意义，且超重组的FINS水平(10.89±8.23)mU/L高于正常组(5.79±3.18)mU/L，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组的QUICKI指标数差异具有统计学意义，且超重组的FINS敏感性小于正常组。结论 服用齐拉西酮胶囊治疗青少年精神分裂症患者的PRL与胰岛素抵抗无相关性，体重指数与FINS抵抗有相关性，且齐拉西酮胶囊服用量与胰岛素抵抗有相关性。

齐拉西酮胶囊；精神分裂症；胰岛素抵抗

青少年是精神分裂症的多发群体，齐拉西酮胶囊作为临床治疗精神病应用最广泛的非典型抗精神病药物之一，能有效提高患者的治疗配合度，改善患者的生活质量，降低其迟发性运动障碍，促进患者早日康复[1-2]。然而根据研究人员对临床资料的研究发现，这种新型药物有一定的副作用，如容易引起患者的高血糖、高血压、脂代谢紊乱等，这类副作用增加了治疗的危害性和患者死亡率，严重影响了患者的生活质量，如何改善这一现状已成为目前研究的热点[3-4]。抗精神病药物主要引起患者糖代谢异常、催乳素(prolactin，PRL)分泌异常等，导致患者机体空腹胰岛素(fast insulin，FINS)敏感性下降，减少葡萄糖的吸收率，血糖升高，且这些药物会拮抗多巴胺受体导致PRL分泌水平升高，出现高PRL血症，故临床上推测精神分裂患者由于长期服用抗精神病药物导致的FINS抵抗也和高PRL有关，从而影响机体糖的代谢[5-7]。因此使用齐拉西酮胶囊治疗青少年精神分裂症患者PRL和FINS敏感性临床关系仍需进一步探究验证，本研究依据纳入与排除标准选取浙江省绍兴市第七人民医院行精神病科治疗的确诊为精神分裂症的患者进行研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2016年1月～2016年3月于浙江省绍兴市第七人民医院行精神病科治疗的确诊为精神分裂症的患者，依据纳入与排除标准，选取男性青少年患者52例，平均年龄(21.0±9.23)岁，中位年龄25岁。

纳入标准：年龄在13～30岁的男性患者，服用齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20061142)3 w以上且近2个月内未服用其他抗精神病药物，自愿同意加入研究的患者作为研究对象符合医学伦理学标准，经本院医学伦理学委员会审核通过。

排除标准：服用影响PRL水平的药物的，有糖尿病史的，近半年内服用胰岛素的，服用其他抗精神病药物加齐拉西酮胶囊的，不同意加入研究的。

1.2 方法 根据查询用药记录确诊的52例男性青少年精神分裂症患者在2016年4月2日早上空腹取血，对空腹血糖(fast plasma glucose，FPG)、FINS、PRL进行检测。对FINS、PRL测定使用双抗体夹心法，对FPG检测采用葡萄糖氧化酶法进行测定。本研究选取的FINS敏感性指标为FINS(单位:mU/L)和QUICKIFINS敏感性指标，其中QUICKIFINS敏感性指标=1/{lg[空腹FINS(mU/L)]+lg[空腹血糖(mg/0.1L)]}。分别测量记录每一位患者的体质量、身高、腰围臀围，并结合体脂参数有关公式进行计算，如体重指数=体质量/身高2(kg/m2)；腰臀围比=腰围/臀围(cm/cm)；脂肪含量比=1.2×体重指数+0.23×年龄-16.2。超重诊断则根据体重指数的分类标准，体重指数为18.51～23.94的为正常体质量，体重指数>23.99则为超重。将样本中52例男性青少年精神分裂症患者分为2组，正常体重组30例，超重组22例，分别测量计算FPG、FINS、PRL和QUICKIFINS敏感性指标数。

2 结果

2.1 一般临床资料 患者的一般情况、体重指数、FPG、FINS、PRL等参数见表1。

表1 患者基本资料

2.2 患者的临床资料与FINS敏感性指标的相关性分析 齐拉西酮胶囊服用量与FINS、QUICKI指标数差异具有统计学意义(P<0.05)，体重指数与FINS、QUICKI指标数差异具有统计学意义(P<0.05)。PRL与FINS、QUICKI指标无相关性差异无统计学意义。腰臀围比、脂肪含量比与FINS、QUICKI指标数均无相关性且差异无统计学意义，但体重指数与FINS正相关，与QUICKI指标负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 患者的临床资料与FINS敏感性指标的相关性

2.3 正常体质量组与超重组的PRL、FINS敏感性指标的比较分析 正常体质量组与超重组的PRL水平差异无统计学意义，且超重组的FINS水平高于正常组，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组的QUICKI指标数差异具有统计学意义，且超重组的FINS敏感性小于正常组(P<0.05)。见表3。

正常体质量组超重组P值PRL(mIU/L) 900±570 13 994±533 90 559FINS(mU/L)5 79±3 1810 89±8 23∗0 017QUICKI指标数0 39±0 040 33±0 04∗0 001

*P<0.05，与正常体质量组比较，compared with normal group

3 讨论

精神分裂症是常见的精神疾病，该病的患者需要长期不间断的服用抗精神病药物来维持治疗。非典型抗精神病药物因对精神分裂症具有良好的治疗效果而被广泛应用，齐拉西酮胶囊是目前临床应用最广的非典型性抗精神病药物之一。研究表明，精神分裂症患者比普通人更容易患2型糖尿病，且发病率约为16%～19%。糖代谢异常和高PRL是抗精神病药物的常见不良反应，具有严重危害，增加了临床治疗的危险性，易导致患者肥胖、高血糖、高血压和脂肪代谢混乱等常见症状[8-9]。研究数据表明，抗精神病药物引起的胰岛素抵抗、糖代谢混乱和血糖量异常的危害性可由其引起的体质参数的变化来反映，PRL水平与药物本身和患者自身的身体素质等多方面因素有关[10-11]。理论上多巴胺可直接抑制垂体分泌PRL，而抗精神病药物则可拮抗多巴胺受体，从而导致PRL水平升高，长期服用抗精神病药物会导致PRL水平长期处于较高状态而降低脂肪细胞的FINS敏感性，从而导致高血糖[12-13]。但由于抗精神病药物导致患者的高PRL症与高PRL症的不良反应之间存在分离现象，因此PRL对血糖的影响对长期服用抗精神病药物的患者糖代谢中的影响需进一步验证。这类药物在临床中表现出一些自身的副作用，如何更好地掌握和处理药物的不良反应，确保患者的健康和安全是目前急需解决的问题，同时也成为了研究热点[14]。

本研究选用QUICKIFINS敏感性指标来对研究样本进行FINS敏感评估，分别对样本中52例青少年患者空腹抽血检测其FINS、PRL、FPG水平，测量他们的体质量、身高、腰围、臀围，计算其相关体质参数，旨在研究服用齐拉西酮胶囊治疗的青少年精神分裂症患者体脂参数、PRL和FINS敏感性之间的临床关系。根据各指标的检测结果可看出，齐拉西酮胶囊治疗的青少年精神分裂症患者的PRL水平与FINS、QUICKIFINS敏感性指数没有相关性，与其他研究结果有出入，原因可能有：①齐拉西酮胶囊治疗的青少年精神分裂症患者的高PRL不会引起FINS抵抗；②齐拉西酮胶囊治疗的青少年精神分裂症患者的高PRL对FINS水平的影响可能主要表现在餐后；③样本量受限，结论存在误差。体重指数与FINS正相关，与QUICKIFINS敏感性指标负相关，超重组FINS高于正常组，超重组QUICKIFINS敏感性指标数低于正常组(P<0.05)，本研究再次证实肥胖对FINS敏感性是有影响的，也说明服用齐拉西酮胶囊治疗的青少年精神分裂症患者的体质量增加和糖代谢异常有关。齐拉西酮胶囊的使用剂量与FINS正相关，与QUICKIFINS敏感性指标负相关(P<0.05)，表明齐拉西酮胶囊可能是导致糖代谢异常的直接原因，这与其他研究结果一致。

综上所述，体脂参数中腰臀围比、脂肪含量比与FINS、QUICKIFINS敏感性指数没有相关性，体重指数与FINS正相关，与QUICKIFINS敏感性指数负相关。齐拉西酮胶囊使用剂量与FINS正相关，与QUICKIFINS敏感性指数负相关。PRL与FINS、QUICKIFINS敏感性指数没有相关性。

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(编校：王俨俨)

Sensitivity regulatory mechanism of ziprasidone capsules on PRL and FINS in male adolescents with episode schizophrenia

CHEN Ying1Δ, CAI Liang1, XU Jiong-jiong2, XIE Chen-hong2

(1.Department of Psychosomatic Medicine, Shaoxing Seventh People’s Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Psychiatry, Shaoxing Seventh People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo explore the sensitivity regulatory mechanism of ziprasidone capsules on prolactin(PRL) and fast insulin(FINS) in male adolescents with episode schizophrenia.MethodsAccording to inclusion and exclusion criteria, 52 adolescent males selected from January 2015 to March 2016 were confirmed the psychiatric treatment of schizophrenia in our hospital, their ages, ziprasidone capsule usage and suffering schizophrenia stage of disease, height, waist circumference, body weight, hip circumference, and in the morning fasting blood glucose, FINS and PRL content were recorded.Mathematical model were used to calculate QUICKIFINS sensitivity index, and in accordance with the classification criteria BMI, 52 male adolescents with schizophrenia were divided into normal group and overweight group.The correlation detection, and anthropometric parameters, PRL and FINS sensitivity parameters were analysed.ResultsPRL and FINS, QUICKI indicators were not correlated(r=0.153,P>0.05;r=-0.101,P>0.05) statistically significant; ziprasidone capsule dose has a positive correlation with FINS(r=0.376,P<0.05), and QUICKI negative indicators(r=-0.362,P<0.05); waist-hip ratio or fat content ratio has no correlation with FINS, QUICKI indicators, but BMI and FINS has a positive correlation(r=0.389,P<0.05) and QUICKI indicators with negative correlation(r=-0.413,P<0.05); PRL level between normal group and overweight group was not statistically significant, and levels of FINS in overweight group(10.89±8.23) mU/L was higher than the normal group(5.79±3.18) mU/L, the difference was statistically significant(P<0.05).QUICKI index between the two groups was statistically significant, and the overweight of FINS was sensitivity less than the normal group.ConclusionZiprasidone capsule has no relationship with PRL and FINS resistance in the treatment of adolescent patients with schizophrenia, while body mass index correlated with FINS resistance, and ziprasidone capsule dose correlated with FINS resistance.

ziprasidone capsules; schizophrenia; insulin resistance

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.009

省医药卫生一般研究计划(2013KYB268)

陈莹，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：精神卫生，E-mail：cqy_52846@163.com。

R749.3

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