米司非酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察

程，杜国林，符孜牧

(1.绍兴市妇幼保健院 产科，浙江 绍兴 312000；2. 绍兴市妇幼保健院 妇科，浙江 绍兴 312000)

米司非酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察

(1.绍兴市妇幼保健院 产科，浙江 绍兴 312000；2. 绍兴市妇幼保健院 妇科，浙江 绍兴 312000)

目的 观察研究米司非酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效。方法 选取60例围绝经期功能失调性子宫出血的患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例，对照组给予去氧孕烯炔雌醇片治疗，观察组给予米司非酮治疗，随访并记录2组患者促黄体激素LH、孕激素P水平变化情况及疗效情况。结果 观察组患者治疗后促黄体激素LH、孕激素P雌二醇E2、卵泡刺激素FSH值分别为(7.36±1.22 U/L、3.25±0.79 nmol/L、45.67±4.61 pmol/L、25.37±3.02 U/L)，优于对照组(9.47±2.69 U/L、4.97±0.98 nmol/L、75.81±5.02 pmol/L、36.81±3.21 U/L)，(P<0.05)。观察组患者治疗后总显效率为96.67%，高于对照组80.00%(P<0.05)。结论 米司非酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床治疗效果确切。

米司非酮；围绝经期功能失调性子宫出血；去氧孕烯炔雌醇片

围绝经期是以闭经3～12个月或频繁出现月经不规则开始，多发生在39～51岁，平均持续时间约为4年。围绝经期妇女因卵巢内分泌失调，会引起月经不规律，出现无排卵性功能失调性子宫出血[1]。主要是由于围绝经期妇女的下丘脑-垂体-卵巢轴功能发生失调，导致卵巢功能衰退，对促性腺激素反应低下引起[2]。以往常采用诊断性刮宫来进行治疗，虽取得了一定的疗效，但刮宫本身对患者的下丘脑—垂体—卵巢轴的神经内分泌调节失衡无明显的改善作用，治疗后易复发[3]。目前治疗围绝经期功能失调性子宫出血的药物手段不断进步，研究较多的两种药物分别为米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片。本研究纳入近年收治的若干例功能失调性子宫出血的患者，分别对其采用单独应用米非司酮和去氧孕烯炔雌醇片进行治疗，以期观察两种药物的治疗效果，为临床治疗提供更多参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取绍兴市妇幼保健院产科2013年3月～2015年2月收治的确诊为围绝经期功能失调性子宫出血的患者共60例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例。观察组：年龄43～55岁，平均(50.6±3.8)岁；病程5～37个月，平均(22.9±7.4)个月。对照组：年龄44～56岁，平均(50.1±3.5)岁；病程4～39个月，平均(22.5±7.6)个月。2组患者年龄、病程等基线资料差异无统计学意义。诊断标准：参考人民卫生出版社第七版《妇产科学》[4]中有关围绝经期功能失调性子宫出血的诊断要点。纳入标准：西医诊断为围绝经期功能失调性子宫出血；签署知情同意书且经本院伦理委员会批准。排除标准：不符合诊断者；合并严重心肝肾等中药器官疾病者；2月内有性激素应用史者；有精神疾病史或治疗依从性差者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予去氧孕烯炔雌醇片(荷兰欧加农公司，国药准字H20080511，地索高诺酮150 μg,乙炔雌二醇30 μg)治疗，1次/天，每次1片，1个月为1疗程，连续用药3个疗程。观察组给予米司非酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20080450)治疗，1次/天，每次1片， 1个月为1疗程，连续用药3个疗程。

1.2.2 实验室检查及疗效观察：促黄体激素(luteinizing hormone，LH)、孕激素(progesterone，P)、雌二醇(Estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)检测采用酶联免疫法进行检测，试剂盒由倍爱康生物公司提供(96T,20140052)，酶标仪采用倍爱康生物公司产SERO全自动酶标仪。

疗效判断[5]：治愈：患者不规则阴道流血停止，停药后3月无复发。有效：患者血量明显减少，停药后3月血量不增加。无效：患者不规则阴道流血无减少。总有效率=治愈率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后LH、P、E2、FSH水平分析 治疗前2组患者LH、P、E2、FSH水平差异统计学意义，治疗后观察组患者LH、P、E2、FSH水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间LH(U/L)P(nmol/L)E2(pmol/L)FSH(U/L)对照组30治疗前14 25±2 967 21±1 1290 19±6 9452 64±3 61治疗后9 47±2 694 97±0 9875 81±5 0236 81±3 21观察组30治疗前14 27±3 017 20±1 1389 27±6 3452 73±3 64治疗后7 36±1 22∗3 25±0 79∗45 67±4 61∗25 37±3 02∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗后疗效分析 观察组患者治疗后总显效率为96.67%，高于对照组80.00%，(χ2=4.043，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

围绝经期功能性子宫出血临床以各种子宫紊乱出血为主要表现，可表现为月经频发、月经稀少、闭经、非经期出血、经期出血延长等[6]。围绝经期功能失调性子宫出血是由于妇女此时的卵巢功能已开始趋于衰退，卵巢中的卵子数明显减少甚至耗竭，失去了性激素对下丘脑及垂体的正反馈作用，垂体分泌卵泡刺激激素及黄体增高，缺乏LH中期波峰，不能排卵引起，当体内雌激素水平下降，内膜失去支持，即坏死脱落而出血[7]。女性随着年龄的增长在进入绝经过渡期时卵巢的功能趋向衰竭，加之所剩不多的卵泡对促进腺激素的感应性下降[8]，卵泡发育异常，雌激素分泌明显减少。研究发现[9]，围绝经期功能失调性子宫出血可以引起患者严重贫血、继续感染、精神负担加重甚至需切除子宫，故对该疾病进行治疗十分必要。对于围绝经期子宫出血的患者，首要治疗目标是止血、改善贫血以及遏制子宫内膜因持续无排卵造成的增生过长而导致的癌变风险。

宫血治疗可分为手术与药物治疗两种方式，临床如果不能确诊功能性子宫出血，则可采用子宫内膜诊刮来辅助确诊，对于确诊的功能性子宫内膜出血推荐药物作为首选治疗方案。常用药物有米非司酮和去氧孕烯炔雌醇片。去氧孕烯炔雌醇是一种强效孕激素，能够通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴的方式对月经周期进行调控，抑制月经过多、缓解经期不适症状[10]。米非司酮作既有为抗孕激素作用，也有一定的糖皮质激素作用，其在用药后并无抗雌激素活性，能够竞争结合子宫内膜孕酮受体[11]。文献报道[12]，米非司酮减少子宫出血的机制主要是通过影响子宫内膜的生长发育来实现，其与子宫内膜孕酮受体结合后，可阻断子宫内膜的正常生长及抑制子宫内膜微血管的生成，综合效果是调节了下丘脑—垂体—卵巢轴的功能，对围绝经期功血进行有效治疗。

本次研究结果显示，2组患者治疗后促黄体激素LH、孕激素P、雌二醇E2、卵泡刺激素FSH水平均有明显降低(P<0.05)，说明无论是米非司酮或去氧孕烯炔雌醇片均能对围绝经期功能性子宫出血患者激素紊乱状况进行调节，但观察组患者促黄体激素LH、孕激素P、雌二醇E2、卵泡刺激素FSH水平改善程度大于对照组(P<0.05)，这提示米非司酮对下丘脑-垂体-卵巢轴的调节作用强于去氧孕烯炔雌醇片。治疗结束后观察组总有效率达96.67%，比对照组高约17个百分点，这说明米非司酮治疗围绝经期宫血的整体效果优于去氧孕烯炔雌醇片。

综上所述，米非司酮治疗围绝经期功血效果确切，能迅速够止血改善患者临床症状，且用药具有较高安全性，值得在临床上推广使用。

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(编校：谭玲)

Clinical efficacy of treatment of patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding

CHENG Sheng1Δ, DU Guo-lin1, FU Zi-mu2

(1.Department of Obstetrics, Shaoxing Women and Children Health Care Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Gynecology, Shaoxing Women and Children Health Care Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of mifepristone in treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding in peri menopausal period.Methods60 patients diagnosed with dysfunctional uterine bleeding in peri menopausal period，were randomly divided into observation group and control group of 30. The control group were giren Marvelon treatment, observation group were given Mifepristone treatment, patients were followed up and recorded luteinizing hormone LH, progesterone levels P situation changes and efficacy.ResultsAfter the observation group patients luteinizing hormone LH, estradiol and progesterone PE2, follicle-stimulating hormone(FSH)values were (7.36±1.22 U/L,3.25±0.79 nmol/L,45.67±4.61 pmol/L,25.37±3.02 U/L),better than the control group (9.47±2.69 U/L,4.97±0.98 nmol/L,75.81±5.02 pmol/L,36.81±3.21 U/L),and the difference was statistically significant (P<0.05). After the patients in the observation group total effective rate was 96.67%, higher than 80.00%, and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionMifepristone in treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding has good clinical curative effect.

mifepristone; perimenopausal dysfunctional uterine bleeding; Marvelon

2015年浙江省医药卫生一般研究计划(2015KYB406)

程昇，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：妇产科，E-mail:chengshengd@163.com。

R711.52

A

1005-1678(2016)01-0109-03