依巴斯汀对过敏性鼻炎患者血管细胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平影响研究

李淦峰，孟繁杰，赖思源

(杭州市萧山区第一人民医院 耳鼻咽喉头颈外科，浙江 杭州 311200)

依巴斯汀对过敏性鼻炎患者血管细胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平影响研究

李淦峰Δ，孟繁杰，赖思源

(杭州市萧山区第一人民医院 耳鼻咽喉头颈外科，浙江 杭州 311200)

目的 探讨依巴斯汀对过敏性鼻炎患者血管细胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平及患者症状的影响。方法 选取120例过敏性鼻炎患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，对照组患者口服西替利嗪10 mg/次/日，观察组患者口服依巴斯汀10 mg/次/日，疗程均为14天。采用ELISA法检测2组患者治疗前后血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule -1，VCAM-1)及白细胞介素-4(interleukin，IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)水平；采用症状总积分下降指数(symptom score reducing index，SSRI)评价2组患者的治疗效果。结果 治疗后，2组患者血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平均较治疗前下降，且治疗后，观察组VCAM-1、IL-4、IL-10水平更低(P<0.05)。治疗后，2组患者患者症状积分较前有明显下降，观察组SSRI明显优于对照组(P<0.05)。结论 依巴斯汀能够明显降低过敏性鼻炎血清黏附分子、IL-4、IL-10水平，有助于改善过敏性鼻炎患者症状。

依巴斯汀；过敏性鼻炎；血管细胞粘附分子-1；IL-4；IL-10

过敏性鼻炎是一种由免疫活性细胞及其他多种细胞因子参与的免疫系统疾病，本病以鼻黏膜变应性炎症为主要临床特征，主要病理反应为IgE介导的I型变态反应疾病[1-2]。过敏性发病率逐年增加，有常年发作和季节性发作之分[3]。近年，有研究显示，血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule -1，VCAM-1)及白细胞介素-4(interleukin，IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)在过敏性鼻炎的发生、发展过程中发挥着重要作用[4]。临床治疗过敏性鼻炎主要运用抗组胺类药物，依巴斯汀是第二代非镇静类组胺(histamine)H1受体拮抗剂，选择性强，作用时间较长，副作用较少[5]。然而，目前关于依巴斯汀在过敏性鼻炎中的临床运用研究报道较少。本研究选取杭州市萧山区第一人民医院120例过敏性鼻炎患者，随机分为西替利嗪组和依巴斯汀组，探讨依巴斯汀对过敏性鼻炎患者的炎症因子水平和症状的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2012年12月至2014年12月在本院治疗的过敏性鼻炎患者120例，过敏性鼻炎诊断依据依照2004年中华医学会耳鼻咽喉科学会关于变态性鼻炎的诊断标准[6]：鼻痒、鼻腔分泌物、鼻塞、喷嚏4项症状中至少出现3项，常年患病者，每日症状累计时间达0.5小时，鼻腔检查课件鼻黏膜苍白、水肿或充血、肿胀。本研究获得患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女；②心、肝肾功能不全者；③对依巴斯汀、西替利嗪过敏者；④近期使用抗组胺药或皮质激素要素者。其中男性62例，女性58例，年龄14～65岁，平均年龄(38.32±10.48)岁，病程1～15年，平均病程(7.45±1.62)。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各60例，对照组年龄15～64岁，平均年龄(37.62±10.20)岁，病程1～15年，平均病程(7.23±1.52)年，实验组年龄16～65岁，平均年龄(38.52±10.60)岁，病程1～15年，平均病程(7.43±1.72)年，2组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者口服西替利嗪(比利时联合化工集团医药部，批号：20012019)，10 mg/次/日，疗程为14天。观察组患者口服依巴斯汀(西班牙艾美罗医用药物工业有限公司，批号：20010601)10 mg/次/日，口服，疗程为14天。

1.2.2 血清指标采集：治疗后，空腹状态，采集120例患者肘静脉2 mL，以3000 r/min的速度进行离心，15 min后提取上清液置入-80 ℃低温冰箱待检测，采用双抗体夹心ELISA法检测血清VCAM-1、IL-4、IL-10，ELISA试剂盒由美国Rapid BioLab提供，操作方法按说明书进行。

1.2.3 疗效评估[7]：过敏性鼻炎以喷嚏、流鼻涕、鼻、咽、耳痒及眼部症状程度轻重分为0～3分，采用症状总积分下降指数(symptom score reducing index，SSRI)评价治疗效果：SSRI=(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)/用药前症状总积分。

2 结果

2.1 2组患者治疗后血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平比较 治疗前2组患者的血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平对比差异无统计学意义，治疗后观察组VCAM-1、IL-4、IL-10水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平比较， μg/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者症状总积分下降情况比较 治疗前2组症状总积分对比差异无统计学意义，治疗后观察组症状积分为(3.34±1.12)，积分差为(6.97±0.43)，SSRI为(0.68±0.18)，均明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者症状总积分和SSRI比较，分)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

过敏性鼻炎是以鼻黏膜变应性炎症为特征的自身免疫性疾病。过敏反应是由机体免疫功能失调引起，而免疫功能紊乱则包括细胞免疫及体液免疫，其中体液免疫由Th2细胞参与，Th2细胞分泌IL-5、IL-4等细胞因子，而Th1主要参与细胞免疫，分泌IL-12、IL-2等细胞因子[8-9]。正常情况下Th1/Th2之间保持动态平衡，以维持机体的正常生理功能。Th1/Th2失衡，黏膜局部被Th2细胞浸润，Th2免疫活性过度增高可导致血清及黏膜组织中IL-4等细胞因子的含量明显增高，诱发超敏反应[10-11]。

VCAM-1是一种属于免疫球蛋白超家族成员的细胞黏附因子，与嗜酸性粒细胞表面的配体特异性结合导致嗜酸性粒细胞迁移，进而导致变态反应的发生。已有研究证实[12]，过敏性鼻炎患者血清 VCAM-1水平明显升高可能与疾病的发生、发展存在一定的联系。

IL-4和IL-10为Th2细胞释放的关键性细胞因子，可以抑制Th1细胞增殖，再者，作为肥大细胞生长因子，激发肥大细胞脱颗粒，释放与炎症有关的介质，引起黏膜水肿，黏液分泌亢进[13]。IL-4作为IgE的特异性诱导剂，是IgE合成过程中最重要的调节因子之一，能够促进淋巴细胞增殖和诱导黏附分子，增强抗原递呈作用，促进体液免疫应答，尤其是促进IgE介导的免疫反应[14]。

西替利嗪是选择性组胺H1受体拮抗剂，为第二代抗组胺药物，是治疗过敏性鼻炎的一线药物。西替利嗪能够迅速与鼻黏膜上的组胺H1受体结合，阻断组胺激活靶细胞释放组胺的过程，从而有效治疗IgE介导的变态反应，是治疗常年性或季节性过敏性鼻炎的有效药物[15]。有研究提示[16]，通过实验证实过敏性鼻炎患者口服西替利嗪片2个疗程后后总有效率为85.39%，且症状、体征总评分均显著下降。但过敏性鼻炎往往患者发作时间长，而西替利嗪仅短时间控制病情，难以长时间控制症状。此外，西替利嗪易出现眩晕、嗜睡、头痛等不良反应。而依巴斯汀抗具有效果长久、副作用小等特点。因此有学者建议采用依巴斯汀治疗过敏性鼻炎。

本实验将120例过敏性鼻炎患者随机分为西替利嗪治疗组和依巴斯汀治疗组，结果经过依巴斯汀治疗后的观察组VCAM-1、IL-4、IL-10下降水平均较西替利嗪治疗组更为明显(P<0.05)，可能提示依巴斯汀更有助于抑制过敏性鼻炎患者免疫功能失调，有助于改善过敏性鼻炎患者的免疫功能。同样本研究采用症状总积分下降指数评价2种药物的治疗效果发现，运用依巴斯汀更有助于患者症状的控制，可见依巴斯汀在过敏性鼻炎患者总的运用是具有优势的，国内研究也得到了同样的结论[17]。

综述所述，过敏性鼻炎是机体免疫系统失调导致的，由炎症因子参与的自身免疫系统疾病，依巴斯汀与西替利嗪相比，能够更显著的降低过敏性鼻炎血清黏附分子、IL-4、IL-10水平，调节机体免疫力，而且在控制过敏性鼻炎患者症状方面的疗效更为显著，值得临床推广应用，在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of ebastine on vascular cell adhesion molecule-1, IL-4, IL-10 in patients with allergic rhinitis

LI Gan-fengΔ, MENG Fan-jie, LAI Si-yuan

(Department of Head and Neck Surgery, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ebastine on vascular cell adhesion molecule-1, IL-4, IL-10 in patients with allergic rhinitis.Methods120 patients with allergic rhinitis, were randomly divided into observation group and control group(n=60), the control group with oral cetirizine cetirizine 10 mg/time/day, observation group were treated with ebastine 10 mg/time/day, a course of 14 days. VCAM-1, IL-4 and IL-10, SSRI in the two groups were compared.ResultsAfter treatment, serum VCAM-1, IL-4, IL-10 levels were lower than before treatment, and after treatment, the observation group was lower than the control group(P<0.05). After treatment, the symptom scores of two groups decreased significantly compared with before treatment(P<0.05), the observation group SSRI was significantly better than the control group(P<0.05).ConclusionEbastine can significantly reduce the allergic rhinitis the level of serum VCAM-1, IL-4, IL-10, improve patients symptoms of allergic rhinitis.

ebastine; allergic rhinitis; vascular cell adhesion molecule-1; IL-4; IL-10

李淦峰，通信作者，男，硕士，副主任医师，研究方向：耳鼻咽喉头颈外科方向，E-mail：hzliganfeng@163.com。

R765.21

A

1005-1678(2016)01-0062-03