米非司酮和甲氨蝶呤用于异位妊娠腹腔镜保守性手术患者的疗效

胡小兰

【摘要】 目的：探讨米非司酮和甲氨蝶呤用于异位妊娠腹腔镜保守性手术患者的疗效。方法：选取96例异位妊娠患者进行对照研究，对照组单纯采取腹腔镜保守性手术治疗，观察组在采取腹腔镜保守性手术治疗前，应用米非司酮和甲氨蝶呤治疗。对比两组患者的手术时间、术中出血量、血β-hGG恢复至正常水平时间及输卵管通畅率，通过患者术后两年内的妊娠情况及药物不良反应，综合评价临床疗效。结果：观察组患者手术时间和血β-hGG恢复至正常水平时间显著短于对照组（P<0.05），术中出血量显著少于对照组（P<0.05），输卵管通畅率显著高于对照组（P<0.05）。术后两年内，观察组患者宫内妊娠率显著高于对照组（P<0.05），不孕率和异位妊娠复发率均显著低于对照组（P<0.05）。观察组患者的药物不良反应为胃肠不适、血白细胞轻度下降，无严重并发症发生；经对症治疗后，药物不良反应显著改善或消除，肝肾功能未见异常；所有患者腹腔镜保守性手术均顺利完成，无中转开腹及手术并发症发生。结论：米非司酮和甲氨蝶呤用于异位妊娠腹腔镜保守性手术患者的疗效确切，减少手术对患者生育能力的影响，提高手术的安全性，值得临床推广使用。

【关键词】 米非司酮； 甲氨蝶呤； 异位妊娠； 腹腔镜保守性手术

中图分类号 R714.22 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）9-0136-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.076

近年来，流产手术及生殖系统炎症广泛发生，使输卵管腔梗阻或周围粘连，异位妊娠发生的风险随之递增。异位妊娠是指受精卵输送进子宫腔过程受阻或瘢痕处孕囊着床妊娠，于宫腔外着床发育的病理性妊娠[1]。由于异位妊娠早期症状与宫内妊娠无显著性区别，临床表现特异性较差，随着病情发展，流产性大出血、输卵管破裂、组织粘连及继发腹腔妊娠的风险显著增加，对患者的生命健康及生育能力造成极大威胁。对异位妊娠的保守治疗，主要采取米非司酮及甲氨蝶呤治疗，抑制滋养细胞生长，保留输卵管的功能，提高异位妊娠的疗效[2]。随着腹腔镜技术的发展，腹腔镜保守性手术具有创伤性小、疗效好、恢复快及最大限度保留患者的生育功能，广泛用于治疗异位妊娠。为进一步提高异位妊娠的药物和手术的疗效，本研究旨在探讨米非司酮和甲氨蝶呤用于异位妊娠腹腔镜保守性手术患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2013年6月在笔者所在医院治疗的

96例异位妊娠患者，按照随机数字表法进行分组。观察组48例，年龄24.4～34.2岁，平均（26.5±4.2）岁；停经时间30～56 d；孕龄4.5～16.8周，平均 （9.6±3.7）周；初孕19例、经孕29例；既往有异位妊娠史4例，平均包块大小（2.39±0.88）cm，血β-hGG（1380.7±326.6）U/L；对照组48例，年龄23.6～33.8岁，平均（27.4±3.9）岁；停经时间29～64 d；孕龄4.3～15.9周，平均（9.8±3.5）周；初孕20例，经孕28例；既往有异位妊娠史3例，平均包块大小（2.42±0.91）cm，血β-hGG （1396.5±327.8）U/L。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

本试验采取双盲对照研究，两组患者均采取异位妊娠腹腔镜保守性手术治疗，全身麻醉及建立气腹后，局部切口置入腹腔镜探查输卵管、卵巢、子宫及子宫附件的临床情况，吸尽游离血及采取电钩切开病灶部位取胚并电凝局部病灶，对已破裂的异位妊娠患者则需用生理盐水冲洗病灶、取出残留妊娠物并电凝病灶。观察组应用米非司酮和甲氨蝶呤联合异位妊娠腹腔镜保守性手术治疗；术前肌注甲氨蝶呤注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026443，规格100 mg/支），50 mg/m2；空腹口服米非司酮片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H10950003，规格25 mg/片），75 mg/次，2次/d，连用3 d。

1.3 观察指标

对比两组患者的手术时间、术中出血量、血β-hGG恢复至正常水平时间及输卵管通畅率，通过患者术后两年内的妊娠情况，综合评价临床疗效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各指标对比

观察组患者手术时间及血β-hGG恢复至正常水平时间显著短于对照组（P<0.05），术中出血量显著少于对照组（P<0.05），输卵管通畅率显著高于对照组（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者妊娠情况对比

术后2年内，观察组患者失访2例，对照组失访2例。观察组宫内妊娠率显著高于对照组（P<0.05），不孕率与异位妊娠复发率显著低于对照组（P<0.05），详见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况对比

观察组患者的药物不良反应为胃肠不适、白细胞轻度下降，无严重并发症发生；经对症治疗后，药物不良反应显著改善或消除，肝肾功能未见异常；所有患者腹腔镜保守性手术均顺利完成，无中转开腹及手术并发症发生。

3 讨论

异位妊娠腹腔镜保守性手术的治疗原则为切开异位妊娠病灶，取出妊娠物并电凝病灶部位止血，最大限度地保留输卵管，减少对患者生育能力的影响[3]。在腹腔镜的介导下，对病灶位置、大小、程度及预后进行准确判断，进行开窗取胚及电凝止血，对治疗异位妊娠的疗效显著。异位妊娠腹腔镜保守性手术对病灶具有放大效应，手术视野广阔且清晰；在盆腔封闭的情况下，清除病灶组织，避免输卵管周围组织粘连，最大限度地保留输卵管的通畅。腹腔镜保守性手术具有微创性，对患者的胃肠道刺激小、术后恢复快、切口较小及瘢痕不明显，广泛适用于治疗异位妊娠，作为最大限度保留生育功能的异位妊娠患者的首选治疗方案[4]。

在异位妊娠腹腔镜保守性手术中，难以彻底清除活性滋养叶细胞，可能残存有少量的滋养叶细胞，导致术后大出血及继发腹腔妊娠，影响患者的预后[5]。此外，有关研究表明，异位妊娠患者在腹腔镜保守性手术后，存活的滋养叶细胞可显著增加术后再次出血及持续性异位妊娠发生的风险，为异位妊娠患者治疗失败及恶化预后的重要危险因素。大量研究指出，药物杀胚后行异位妊娠腹腔镜保守性手术，可提高对活性滋养叶细胞的清除率，有效预防术后大出血及继发腹腔妊娠的发生[6-7]。本研究中，观察组患者在采取腹腔镜保守性手术治疗前，应用米非司酮和甲氨蝶呤治疗；米非司酮具有孕激素拮抗的药理作用，抑制滋养层细胞分化发育及黄体素分泌，使孕酮依赖型胚囊及附件组织受育不完全而坏死流产；甲氨蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶活性，导致细胞DNA合成受阻，以细胞毒性作用使滋养层细胞分化受阻而死亡，达到杀胚作用。术前应用米非司酮和甲氨蝶呤，可有效地抑制滋养叶细胞活性分化，减少病灶出血及电凝止血的机会，最大限度地减小手术对输卵管的损伤。

本研究中，观察组患者手术时间及血β-hGG恢复至正常水平时间显著短于对照组，术中出血量显著少于对照组，输卵管通畅率显著高于对照组（P<0.05）；提示米非司酮和甲氨蝶呤用于异位妊娠腹腔镜保守性手术患者的疗效确切，能提高手术的安全性。甲氨蝶呤联合米非司酮，可增加滋养层细胞对甲氨蝶呤的敏感性，减少甲氨蝶呤的用量及缩短甲氨蝶呤的治疗周期，从而减少对生育能力的损害[7]。本研究中，观察组患者宫内妊娠率显著高于对照组，不孕率及异位妊娠复发率均显著低于对照组（P<0.05）；提示米非司酮和甲氨蝶呤用于异位妊娠腹腔镜保守性手术患者的治疗，可减少手术对患者生育能力的影响，值得临床推广使用。此外，观察组患者无严重并发症发生，经对症治疗后，药物不良反应显著改善或消除；所有患者腹腔镜保守性手术均顺利完成；提示异位妊娠腹腔镜保守性手术结合米非司酮和甲氨蝶呤治疗的安全性高，具有临床可行性。

参考文献

[1]刘永芳，罗贤敏.异位妊娠腹腔镜保守手术围术期应用米非司酮和氨甲喋呤效果观察[J].山东医药，2011，51（47）：71-72.

[2]马建芳，刘丽娜.单纯腹腔镜保守性手术和腹腔镜联合氨甲喋呤治疗异位妊娠的疗效比较[J].中国性科学，2014，9（9）：35-37.

[3]程雪梅.米非司酮、氨甲喋呤分别应用于异位妊娠腹腔镜保守手术的临床分析[J].中国伤残医学，2013，12（5）：146-147.

[4]刘嵩颖.氨甲喋呤在输卵管妊娠腹腔镜保守手术中的应用效果[J].中国医药导报，2012，9（10）：89-90.

[5]高祖标，吴妍，蔡丹丹，等.腹腔镜保守手术联合药物防治输卵管妊娠后持续性异位妊娠的临床研究[J].中国实用医药，2013，8（15）：149-150.

[6]肖前宏.腹腔镜保守手术联合药物防治输卵管妊娠后持续性异位妊娠的临床研究[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（5）：110-111.

[7]寇金玲.腹腔镜保守手术联合药物防治输卵管妊娠后持续性异位妊娠的临床研究[J].腹腔镜外科杂志，2010，15（2）：133-134.

（收稿日期：2015-11-06）