多西他赛联合超低剂量放疗二线治疗进展期肺鳞癌的临床观察

肖茂良　王存吉

【摘要】 目的：分析多西他赛联合超低剂量放疗二线治疗进展期肺鳞癌的临床效果。方法：择取在湖南省高等专科学校附属第一医院肿瘤科接受肺鳞癌治疗，且于2011年4月-2013年4月因复发或转移而住院的进展期肺鳞癌患者40例进行研究，按照随机数字表法分为两组，参照组（n=20）使用多西他赛进行治疗，研究组（n=20）则联合超低剂量放疗，对两组观察指标进行对比。结果：研究组的瘤体缓解率高于参照组，并且研究组患者的生活质量也优于参照组，研究组的平均无进展生存期长于参照组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：多西他赛联合超低剂量放疗二线治疗进展期肺鳞癌的临床效果显著，能够提高客观应答率，延长患者的无进展生存期，同时还能够提高患者的生活质量，值得推广应用。

【关键词】 多西他赛； 超低剂量放疗； 二线治疗； 进展期肺鳞癌

中图分类号 R734.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）9-0056-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.031

肺鳞癌即肺鳞状上皮细胞癌，属于临床最为常见的类型，占原发性肺癌的40%～51%。相关研究显示，肺鳞癌多见于老年男性，且与吸烟有着密切的关系[1]。合理的一线化疗方案，可以使治疗有效率达60%以上，至少可使晚期患者生命延长6个月以上，但是还有相当一部分患者接受一线治疗耐药后60～90 d复发或转移，对患者的生命安全构成极大的威胁，因此需要进行二线治疗。有研究显示，超低剂量放射治疗时存在超敏感性，对化疗具有一定的增敏作用[2]。此次研究主要针对这一观点，分析探讨多西他赛联合超低剂量放疗二线治疗进展期肺鳞癌的临床效果，现将研究内容整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取在湖南省高等专科学校附属第一医院肿瘤科接受肺鳞癌治疗且于2011年4月-2013年4月住院的复发或转移的进展期肺鳞癌患者40例，分为单纯使用多西他赛治疗的参照组，以及使用多西他赛联合超低剂量放疗治疗的研究组。参照组患者20例，男15例，女5例，年龄54～75岁，平均（64.77±5.56）岁。研究组患者20例，男14例，女6例，年龄55～76岁，平均（65.81±5.79）岁。纳入与排除标准：所有患者均经临床病理确诊为肺鳞癌患者，均是治疗之后出现复发或者转移的患者，参与研究的患者均有过化疗历史，且需要接受二线方案进行治疗，患者的ECOG评分均≤2分；此次研究将存有化疗禁忌证以及多西他赛使用禁忌证的患者排除，排除了患有对研究结果有影响的合并疾病患者，排除神志不清以及无法配合治疗的患者，所有患者均符合自愿原则。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 参照组 单纯使用多西他赛进行治疗，用法用量为

75 mg/m2，d1，21 d为一个周期，一共治疗4个周期。

1.2.2 研究组 使用多西他赛联合超低剂量放疗方法进行治疗，多西他赛的用法用量为75 mg/m2，d1，应用6 MV高能X线适形放疗，95%CTV=40 cGy，2次/d，d1～2，其中一个周期是21 d，一共治疗4个周期，放疗间隔时间6 h。

1.3 观察指标及疗效评定标准

使用增强CT检查记录实体瘤大小，记录各种毒副反应；以生活质量量表GQOL-74评价生活质量。对客观应答率、平均无进展生存期进行比较。使用生活质量量表GQOL-74进行生活质量的评定，内容分别有躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活四个维度，每个维度评分为0～25分。

CR为完全缓解，肿瘤完全消失达到1个月以上；PR为部分缓解，肿瘤最大直径与最大垂直直径乘积缩小在50%及以上，无病变增大，持续时间在1个月以上；SD为病变稳定，为肿瘤病变两径的乘积缩小在50%以下，增大不超过25%，且持续时间在1个月以上；PD为病变进展，为病变两径的乘积增大达到25%以上。瘤体缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

无进展生存期表示二线治疗的首日直至客观证据表明的疾病进展或者是患者死亡的时间[3]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 瘤体缓解率比较

参照组CR 2例、PR 4例、SD 11例、PD 3例，研究组CR 5例、PR 7例、SD 6例、PD 2例，研究组的瘤体缓解率为60.00%，高于参照组的30.00%，差异有统计学意义（字2=6.858，P<0.05）。

2.2 平均无进展生存期比较

研究组的平均无进展生存期为（6.78±0.67）个月，参照组的平均无进展生存期为（4.03±0.16）个月，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 生活质量比较

研究组的生活质量显著优于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

3 讨论

肺癌为临床最为常见的恶性肿瘤疾病，有临床研究显示，近些年随着环境的恶化以及人们生活习惯的改变，肺癌的发病率呈现逐年上升的趋势，并且有25%～30%的肺癌患者在确诊时已经是局部晚期，而出现远处转移的比例则达到了40%～50%。这说明了临床治疗肺癌已处于较为严峻的形式，如何尽早对患者进行治疗，以及如何让处于进展期肺癌的患者得到显著的疗效，提升临床各治疗方案的治疗价值均是临床探讨研究的重要议题。而肺鳞癌作为最为常见的肺癌类型，其多见为中央型肺癌，并且有胸管腔内生长的倾向，肺鳞癌早期常引发支气管狭窄，或阻塞性肺炎[4]，所以有效的治疗非常重要。

临床常用于治疗肺癌的药物有贝伐单抗、厄罗替尼、吉非替尼、培美曲塞等药物，但有临床研究发现，这些药物治疗非鳞癌的效果更好。近些年新型的化疗药物不断被研发出，其中多西他赛因其良好的治疗效果被作为临床常用的治疗肺鳞癌的二线治疗方案[5]。

但是肺鳞癌二线化疗方案中复发性非小细胞癌化疗方案并不十分完善，而肺鳞癌与非小细胞癌的二线化疗方案亦有所不同。二线化疗中，化疗敏感的患者（指一线化疗完成后至少60～90 d以后复发的患者）使用单药化疗的有效率为20%～40%，而那些化疗耐药复发的患者化疗有效率只有10%或更少[6]。且目前各大医院有效治疗手段缺乏（靶向治疗、化疗新药等），肺鳞癌二线化疗有效率欠佳。

以往临床研究认为，<1 Gy的超低剂量放疗其治疗效果无效[7]。但是近些年随着现代医学的不断发展，有研究发现，<1 Gy的超低剂量放疗有“高敏感性区域”，也就是说，当<1 Gy时，以0.5 Gy作为分界点，低于0.5 Gy表现出辐射超敏感，而在0.5～1 Gy则属于增强辐射抗性[5]。这促使了临床更多的学者对<1 Gy的超低剂量放疗效果进行研究。此次研究便是分析多西他赛与超低剂量放疗联合治疗的效果，结果显示，研究组的瘤体缓解率高于参照组，研究组的平均无进展生存期长于参照组，并且研究组的生活质量也优于参照组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。另外，此次研究还体现了超低剂量放疗有增敏的作用，能够增加对肿瘤细胞的杀伤作用，同时，不会增加药物对患者产生的毒性作用。而且临床相关分析在研究培美曲塞化疗联合低剂量放疗治疗非小细胞肺癌的研究中，也得出了总体反应率有显著升高的结论[8]，这均体现了超低剂量放疗具有增敏的效果。

但单独应用超低剂量放疗收效不佳，应以化疗为基础，再应用超低剂量放疗，以达到增敏作用，与多西他赛联用，其安全性、耐受性良好，对恶性肿瘤细胞具有较好的抑制作用。

综上所述，多西他赛联合超低剂量放疗二线治疗进展期肺鳞癌的临床效果显著，能够提高客观应答率，延长患者的平均无进展生存期，同时还能够提高患者的生活质量，值得推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2015-11-07）