护肾Ⅱ号对慢性肾脏病1～4期患者头发生长特性及生物力学的影响

巴元明，王林群，姚杰，丁霑

（1.湖北省中医院，湖北武汉　430061；2.湖北中医药大学，湖北武汉　430061）



护肾Ⅱ号对慢性肾脏病1～4期患者头发生长特性及生物力学的影响

巴元明1，王林群2，姚杰2，丁霑2

（1.湖北省中医院，湖北武汉430061；2.湖北中医药大学，湖北武汉430061）

摘要：【目的】观察慢性肾脏病（CKD）1～4期患者头发生长特性及生物力学改变及护肾Ⅱ号的干预作用，以期丰富和发展“肾其华在发”理论。【方法】将100例CKD 1～4期患者按数字表法随机分为对照组和治疗组，每组各50例。对照组给予西医常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用护肾Ⅱ号。另招募健康志愿者20例作为健康对照组。采用CBS-1800皮肤检测分析系统检测3组治疗前后枕部头发密度、头发直径、白发率的变化，微力材料试验机（Instron 5848 Micro Tester）检测3组治疗前后头发抗拉强度、拉伸应变的变化。【结果】治疗前，对照组、治疗组头发密度、白发率、抗拉强度、拉伸应变值均低于健康组（P＜0.05）；3组头发直径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组、治疗组头发密度大于治疗前（P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05）；对照组白发率与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗组白发率低于治疗前（P＜0.05）；对照组抗拉强度、拉伸应变与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗组抗拉强度、拉伸应变高于治疗前（P＜0.05）。【结论】CKD 1～4期患者头发密度降低、白发率升高，头发的脆性增加、韧性降低，护肾Ⅱ号能显著增加CKD 1～4期患者的头发密度、韧性，降低患者白发率和头发脆性。其丰富和发展了“肾其华在发”理论。

关键词：慢性肾脏病；发；护肾Ⅱ号；生物力学；肾其华在发

护肾Ⅱ号为全国名老中医邵朝弟教授的经验方，本课题组前期研究显示护肾Ⅱ号治疗慢性肾功能衰竭（CRF）的总有效率为87.18%，且无毒副作用［1］，能显著增加慢性肾脏病（CKD）患者头发14种氨基酸的含量［2］。为进一步挖掘护肾Ⅱ号对CKD患者发质的影响，本研究拟观察护肾Ⅱ号对CKD患者头发生长特性及生物力学的作用，以期丰富和发展“肾其华在发”理论，现报道如下。

1　对象与方法

1.1病例来源选择2013年3月～2014年12月期间在湖北省中医院肾病科门诊就诊符合纳入标准及排除标准的CKD 1～4期患者100例，按数字表法随机分为对照组和治疗组各50例。另招募武汉市汉族健康志愿者20例，作为健康对照组。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准参照美国NKF-K/DOQI工作组发布的《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》（2002版）制定［3］。①肾脏病理检查异常；②具备肾损害的指标，包括血、尿成分异常；③肾脏影像学检查（B超或CT）异常；④肾小球滤过率（GFR）＜60 mL/（min·1.73 m2）大于3个月，有或无肾损害表现。符合以上一项者即可诊断。

1.2.2K/DOQI慢性肾脏病分期标准［3］CKD 1期：肾功能正常，GFR≥90 mL/min；CKD 2期：肾功能轻度下降，GFR为60～89 mL/min；CKD 3期：肾功能中度下降，GFR 30～59 mL/min；CKD 4期：肾功能重度下降，GFR为15～29 mL/min；CKD 5期：肾衰竭，GFR＜15 mL/min。

1.2.3中医证型诊断标准参照2002年中国医药科技出版社《中药新药临床研究指导原则》［4］，中医辨证为脾肾气虚证、脾肾阳虚证、脾肾气阴两虚证、肝肾阴虚、阴阳两虚证。

1.3纳入标准①符合CKD诊断标准，且由急慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、糖尿病等肾系疾病引起；②感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等得到有效控制；③病史≥12个月；④CKD 1～4期患者；⑤受试者知情同意，自愿参加本试验。

1.4排除标准①孕妇或哺乳期患者；②合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病；③对多种药物过敏者；④不能配合本课题组完成有关的一般资料和临床标本采集；⑤CKD 5期患者；⑥曾进行植发手术者；⑦存在头皮瘢痕者；⑧有染发/烫发者。

1.5治疗方法

高校是大学生创业教育实施的主体。作为一个系统，内部涉及到创业指导部门与其他职能部门、专业课程与创业课程、专职教师与兼职教师、大众培养理念与精英培养理念等方方面面关系的处理；走出校园，高校需要与创业教育相关的主体如政府、社区、孵化器、企业、中间机构、其他高校等进行良性互动；从创业教育三层次目标来看，创业教育本身也需要创业精神、创业知识、创业实践之间的纵向关系维持平衡。

1.5.1对照组给予低盐、低磷、优质低蛋白饮食，纠正肾性贫血、水电解质及酸碱失衡，利尿消肿、改善微循环等常规对症处理。疗程为12个月。

1.5.2治疗组在对照组治疗的基础上加用护肾Ⅱ号（生地黄15 g、山药15 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、穿山龙15 g、金樱子15 g、芡实30 g、知母10 g、黄柏10 g）口服。肝肾阴虚证加五味子12 g，气阴两虚证加黄芪15 g、麦冬12 g、玄参12 g；脾肾气虚证去黄柏、知母，加黄芪15 g、党参12 g、白术12 g；脾肾阳虚证去黄柏、知母，加制桂枝12 g、制附片15 g；阴阳两虚证加制附片15 g、淫羊藿12 g、制何首乌15 g。水煎服，200 mL，每天2次。疗程为12个月。

1.5.3健康组给予正常饮食。

1.6指标检测及方法

1.6.1检测指标采用CBS-1800皮肤检测分析系统（75倍镜）检测枕部头发密度、头发直径、白发率。采用微力材料试验机检测头发抗拉强度、拉伸应变。

1.6.2主要试剂与仪器环氧树脂（深圳市华昌化工有限公司）；CBS-1800皮肤检测分析系统（武汉博视电子有限公司）；微力材料试验机（Instron 5848 Micro Tester，米力光国际贸易有限公司）。

1.6.3检测方法头发有粗细、发质等方面的不同，为了能比较出头发在拉力作用下抵抗破坏的能力，引入材料物理性能拉伸试验中的相关概念。采用抗拉强度表示头发的脆性，抗拉强度指试样拉断前所承受的最大标，又称应力。抗拉强度δ= Fm/S，用兆帕（MPa）表示，Fm为拉断前最大载荷（N），S为试样平行长度部分的原始横断面积（mm2）；采用拉伸应变表示头发的韧性，拉伸应变ε=△L/L0，用百分率（%）表示，L0为标距的原始位移，△L为在拉伸载荷的作用下的拉伸位移。

应用不锈钢剪刀从受试者枕部发根剪取3根，装入一次性干燥包装袋留检。冻存管剪去底部，距离底部1 cm处记号笔标注，备用。环氧树脂本液和硬化剂1∶1混合，注射器抽取1.5 mL，注入备用的冻存管。镊子夹取人发，两端分别插入装有环氧树脂的冻存管，深度至记号处，放入采血管泡沫底托静置24 h，备检。显微目镜测量头发直径，装有头发的冻存管分别垂直固定在微力材料试验机两个夹头上，游标卡尺量取两夹头之间距离为初始位移（L0），输入受试者相关信息（姓名、人发直径、初始位移），开始检测，每名患者检测3次取平均值。

应用SPSS 18.0软件进行统计学处理。计量资料服从正态分布时用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析，计数资料用Χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料比较情况

对照组男27例，女23例；年龄（50.7±5.1）岁；病程（6.7±1.5）年；CKD 1期20例，CKD 2期17例，CKD 3期9例，CKD 4期4例；原发病中慢性肾小球肾炎（CGN）21例，高尿酸血症（HUA）10例，肾病综合征（NS）9例，IgA肾病（IgAN）6例，糖尿病肾病（DN）4例；脾肾气虚证12例，脾肾阳虚证5例，脾肾气阴两虚证22例，肝肾阴虚证5例，阴阳两虚证6例。治疗组男28例，女22例；年龄（48.6±4.6）岁；病程（5.9±1.9）年；CKD 1期22例，CKD 2期15例，CKD 3期7例，CKD 4期6例；原发病中CGN 19例，HUA 9例，NS 10例，IgAN 5例，DN 7例；脾肾气虚证10例，脾肾阳虚证6例，脾肾气阴两虚证24例，肝肾阴虚证5例，阴阳两虚证5例。健康对照组男12例，女8例；年龄（49.3±4.5）岁。3组在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；对照组和治疗组在病程、病情、原发病、中医证候方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.23组头发密度、头发直径、白发率的比较

表1结果显示：治疗前，在头发密度、白发率方面，对照组、治疗组与健康组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），可见CKD患者头发密度降低，白发率升高；在头发直径方面，3组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组和治疗组头发密度均升高（P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05），说明护肾Ⅱ号较西医常规治疗能显著增加患者的头发密度。治疗后，对照组白发率与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗组白发率低于治疗前（P＜0.05），说明护肾Ⅱ号能显著降低患者白发率。

表1　3组头发密度、头发直径、白发率的比较Table 1 Comparison of hair density，hair diameter，white hair rate in the three groups　（±s）

表1　3组头发密度、头发直径、白发率的比较Table 1 Comparison of hair density，hair diameter，white hair rate in the three groups　（±s）

①P＜0.05，与健康组比较；②P＜0.05，与治疗前比较；③P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别健康组对照组治疗组N 20 50 50时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后n头发密度/（根·cm-2）132.33±10.83 134.58±9.69 92.39±10.42①103.67±7.56②90.87±12.46①113.15±13.53②③l头发直径/μm 10.65±2.13 9.91±1.98 9.76±1.32 9.41±1.54 9.39±1.64 9.62±1.52 p白发率/% 24.52±5.48 25.71±5.89 37.76±8.57①34.19±7.73 38.54±7.05①29.43±8.12②③

2.33组抗拉强度、拉伸应变的比较

表2结果显示：治疗前，对照组、治疗组抗拉强度、拉伸应变值低于健康组（P＜0.05），说明CKD患者头发的脆性增加、韧性降低。治疗后，对照组抗拉强度、拉伸应变与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗组抗拉强度、拉伸应变均高于治疗前（P＜0.05），说明护肾Ⅱ号能显著增加CKD患者头发的韧性，降低脆性。

表2　3组抗拉强度、拉伸应变的比较Table 2 Comparison of hair tensile strength and tensile strain in the three groups（±s）

表2　3组抗拉强度、拉伸应变的比较Table 2 Comparison of hair tensile strength and tensile strain in the three groups（±s）

①P＜0.05，与健康组比较；②P＜0.05，与治疗前比较

组别健康组对照组治疗组N 20 50 50时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后δ抗拉强度/MPa 383.20±16.62 377.72±17.95 252.31±20.47①258.41±18.81 254.92±21.64①296.68±19.59②ε拉伸应变/% 61.20±2.57 63.83±2.81 41.20±5.55①44.78±3.43 43.11±3.76①56.56±4.43②

2.43组应力应变曲线

图1～图4结果显示：CKD患者拉伸强度和拉伸应变比值低于健康者。治疗后，对照组和治疗组2指标均升高，但治疗组更为明显。

图1　健康者头发应力—应变曲线Figure 1 Hair stress-strain curve of Healthy volunteers

图2　CKD患者头发应力—应变曲线Figure 2 Hair stress-strain curve of CKD patients

图3　对照组治疗后头发应力—应变曲线Figure 3 Hair stress-strain curve of the control group after treatment

图4　治疗组治疗后头发应力—应变曲线Figure 4 Hair stress-strain curve of the treatment group after treatment

3　讨论

头发的色泽、生长等与肾气（精）的盛衰密切相关，观察头发的色泽、疏密，可以了解肾精的盈亏。健康者肾精充足，髓海盈满，头发得肾精之荣养，表现为毛发茂盛、黑润；肾精亏虚，发失濡养，则表现头发枯槁，易脱落、变白。《素问·六节藏象论》云：“精血充足则发浓密而光泽”，CKD的关键病机为肾元衰败，导致毛发失于濡养，表现为毛发枯槁，头发花白，脱发，头发易断。因此，在本研究中，与健康者比较，CKD患者的头发密度、脆性、韧性降低，白发率升高。

后枕部及两侧的头发具有先天的稳定性，终身不会脱落，枕部头发生长速率的变异系数（15.6%）比其他区域变异系数（30.5%）小，所以选用枕部为研究的区域。另外，头发是一种主要由α-角蛋白组成的结构复杂的纤维［5］，发干角蛋白肽链结构的破坏与重构，是烫发、染发和漂白的本质［6-7］，冷烫精中的碱液对头发也有伤害，多次烫发会使头发变黄变枯，容易断裂［8］，因此本研究不选用烫染的头发。

体现毛发纤维的拉伸性能指标有抗拉强度、拉伸应变等，抗拉强度指一定条件下样品拉断时所能承受的最大拉力，拉伸应变指样品承受的外力作用达到弹性极限时，其增长的长度（△L）与原来长度（L0）的百分比［9-10］。具有二硫键结构胱氨酸存在，使头发对物理化学物质具有一定抗性［11-12］。各种环境和理化因素对头发的损伤，基本首先破坏毛小皮结构中高硫蛋白组分，从而降低头发整体抗拉、光泽度等性能［13］。

中医肾的主要生理特性是主蛰守位。主蛰，是喻指肾有潜藏、封藏的生理特性，是对其藏精功能的高度概括。各种原因导致肾失封藏，就会导致肾中精微物质的外泄。宋·钱乙《小儿药证直诀》曰：“肾主虚，无实也”，肾主封藏生理特性的临床意义体现得比较充分。CKD尿蛋白长期流失，与肾气之不固、肾精之耗泄密切相关，加之病情缠绵、病程较长，加重了肾虚劳损，肾气衰竭。邵朝弟教授据此认为肾病多虚，肾病无实，治疗上主张以补为主，创制了护肾Ⅱ号方。本研究以护肾Ⅱ号为基础方进行加减治疗临床各证型CKD，结果显示：护肾Ⅱ号能显著增加患者的头发密度、韧性，降低患者的白发率、脆性，体现了头发的营养虽然来源于血（“发为血之余”），但头发的生机仍根源于肾气（“肾其华在发”）之意。其作用机制如何，有待进一步深入研究。另外，毛发疾病会影响患者的自我评价、社会关系，给患者造成较大困扰，因此临床医学及美容学逐渐重视毛发研究［14-15］，护肾Ⅱ号能否扩展到毛发相关疾病的治疗及护理，也有待深入研究。

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【责任编辑：侯丽颖】

Effect of Hushen No.Ⅱon Hair Growth Characteristics and Biomechanics in Patients with Chronic Kidney Disease at Stage 1-4

BA Yuanming1，WANG Linqun2，YAO Jie2，DING Zhan2
（1.Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430061 Hubei，China；2.Hubei University of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430061 Hubei，China）

Abstract：Objective To investigate the changes of hair growth characteristics and biomechanics in patients with chronic kidney disease at stage 1-4（CKD 1-4）and to observe the intervention effect of Hushen No.Ⅱ，thus to enrich and develop the theory of kidney having its manifestations in hair.Methods One hundred cases of patients suffering from CKD 1-4 were recruited and were randomly divided into control group and treatment group，50 cases in each group.The control group received conventional treatment，and the treatment group was additionally treated with Hushen No.Ⅱorally.Twenty healthy volunteers served as the normal control.And then CBS-1800 skin detection system was used to test the changes of hair density，hair diameter，and white hair rate of the three groups before and after treatment.Instron 5848 Micro Tester was used to test the changes of hair tensile strength and tensile strain.Results Compared with the normal group，hair density，white hair rate，hair tensile strength，tensile strain of the control group and the treatment group were low before treatment（P＜0.05）.Hair diameter in the three groups was not statistically different（P＞0.05）.After treatment，hair density of the control group and the treatment group was significantly increased（P＜0.05 compared with that before treatment），the increase of the treatment group being superior to that of the control group（P＜0.05）.After treatment，white hair rate of the control group was not different from that before treatment（P＞0.05），while white hair rate of the treatment group was lower than that before treatment（P＜0.05）.After treatment，hairtensile strength and tensile strain of the control group had no difference from those before treatment（P＞0.05），while hair tensile strength and tensile strain of the treatment group were higher than those before treatment（P＜0.05）.Conclusion CKD 1-4 patients have lower hair density，higher white hair rate，higher hair brittleness，and lower hair tenacity.Hushen No.Ⅱexerts certain effect on improving the hair growth characteristics and biomechanics.The results may enrich and develop the theory of kidney having its manifestations in hair.

Key words：chronic kidney disease；hair；Hushen No.Ⅱ；biomechanics；theory of kidney having its manifestations in hair

中图分类号：R259；R746.2

文献标志码：A

文章编号：1007-3213（2016）03 - 0289 - 05

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.03.001

收稿日期：2015-11-16

作者简介：巴元明（1961-），男，教授，博士研究生导师；E-mail：1723426138@qq.com

通讯作者：王林群，男，博士研究生；E-mail：wanglinqun-004@163.com

基金项目：国家临床重点专科建设项目（编号：FW20113289）；湖北省自然科学基金重点项目（No.2014CFA085）；湖北省医学领军人才培养工程专项经费资助项目（编号：鄂卫生计生发［2013］4号）