2型糖尿病患者血尿酸水平与血脂、胰岛素抵抗的相关性研究

梁金花郭行端叶志东梁金玲陈忠华黄蕙莉



2型糖尿病患者血尿酸水平与血脂、胰岛素抵抗的相关性研究

梁金花①郭行端①叶志东①梁金玲①陈忠华①黄蕙莉①

【摘要】目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸水平与血脂、胰岛素抵抗（IR）相关性。方法：选取2015年1月-2015年12月本院收治的2型糖尿病患者93例作为研究对象，根据血清尿酸（SUA）水平分为正常尿酸（NUA）组52例和高尿酸（HUA）组41例，比较两组临床及相关生化指标的差异，分析SUA水平与血脂、IR的相关性。结果：两组患者体重指数（BMI）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素敏感指数（ISI）比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；相关性分析显示，SUA与BMI、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相关，与HDL-C、ISI呈负相关。结论：T2DM患者血尿酸水平与血脂、胰岛素抵抗相关。

【关键词】2型糖尿病； 尿酸； 血脂； 胰岛素抵抗

①广东省湛江市第二人民医院 广东 湛江 524000

Medical Innovation of China，2016，13（16）：101-104

First-author's address：The Second People's Hospital of Zhanjiang City，Zhanjiang 524000，China

目前糖尿病的发病率越来越高，流行病学调查发现，中国成人糖尿病患病率达9.7%［1］。高尿酸血症（HUA）的患病率也呈逐年上升趋势，患病率因地区而异，HUA患病率达5.0%～23.5%［2-5］。已有研究证实糖尿病患者中，HUA发生率较非糖尿病患者增多，临床上糖尿病合并HUA较为常见，但其确切机制尚未清楚。本文对93例T2DM患者资料进行分析，探讨T2DM患者血尿酸水平与血脂、胰岛素抵抗的相关性，旨在为临床防治提供理论依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月-2015年12月本科住院的2型糖尿病患者93例作为研究对象，其中男45例，女48例。糖尿病诊断根据1999年WHO糖尿病诊断标准，高尿酸血症诊断标准根据国际上HUA的诊断定义：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平：男＞420 μmol/L，女＞360 μmol/L［6］。排除标准：（1）既往有糖尿病病史和糖尿病急性并发症者；（2）急性感染者；（3）肝肾功能异常者；（4）长期服用利尿剂或其他影响尿酸代谢的药物，继发性高尿酸血症者。根据血清尿酸（SUA）水平分为正常血尿酸（NUA）组52例和高尿酸（HUA）组41例，NUA组中男33例，女19例；年龄（56.83±11.49）岁；HUA组中男22例，女19例；年龄（57.36±13.98）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 两组患者均测量身高、体重，计算体重数（BMI），BMI=体重（kg）/身高（m）2。禁食禁饮12 h以上，次日凌晨检测空腹血糖（PFG）、空腹胰岛素（FIns）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血清尿酸（SUA）、糖化血红蛋白（HbA1c）。采用美国BECKMANCX9型全自动生物化学分析仪和HbA1C分析仪，葡萄糖氧化酶法测定血糖，电化学发光法测定血胰岛素，酶比色法测定血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、尿酸酶-过氧化物酶法测定SUA，免疫比浊法测定HbA1c，采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR），即HOMA-IR=FPG×FINs/22.5，胰岛素敏感指数（ISI），ISI=In1/（FIns×FPG）。

1.3统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，采用Spearman进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床指标比较 除HbA1c外，两组BMI、HOMA-IR、ISI、TC、TG、HDL-C及LDL-C比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组临床指标比较（±s）

表1　两组临床指标比较（±s）

LDL-C （mmol/L）NUA（n=52）　25.86±3.89　 9.02±4.43　 4.19±3.69　 -4.20±0.86　 1.97±1.04　 1.85±1.19　 3.10±0.86　 2.28±0.33 HUA（n=41）　28.25±4.14　 8.65±2.08　 6.38±5.30　 -5.54±0.67　 5.42±1.81　 4.13±3.12　 4.49±1.27　 1.20±0.26 t值　2.8595　0.4932　2.3459　8.2024　11.5470　4.8470　6.2789　17.1650 P值　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05组别　BMI （kg/m2）HbA1c （%）　HOMA-IR　ISI　TC （mmol/L）TG （mmol/L）HDL-C （mmol/L）

2.2SUA与各指标的Spearman相关性分析 SUA 与BMI、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相关，与HDL-C、ISI呈负相关，见表2。

表2　SUA与各指标的Spearman相关性分析

3　讨论

2型糖尿病（T2DM）作为典型的代谢性疾病，存在血糖、血脂等多种代谢异常因素，而这些因素同时也影响了尿酸代谢和高尿酸的发生。高尿酸血症（HUA）是由于嘌呤代谢异常和/或尿酸（UA）排泄障碍所致SUA升高，细胞外液尿酸盐呈超饱和的状态。有研究证实HUA是T2DM发生发展的危险因素，T2DM发病风险随血尿酸（SUA）水平的升高而增加，已有大量研究显示，糖尿病与HUA紧密相关［7-12］。本研究中2型糖尿病患者HUA的患病率为44.09%，两组性别比较差异无统计学意义，这与既往Chen等［13］对台湾地区人群研究中发现男性HUA的风险为女性的5.19倍的结果有悖，考虑可能样本量小，地区差异引起。

本研究中，两组年龄、HbA1c比较差异无统计学意义，与尹贺欣等［14］研究结果一致。HUA组BMI、TC、TG、HDL-C、HOMA-IR水平均高于NUA组，而LDL-C、ISI低于NUA组。相关性分析结果显示，SUA水平与BMI、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相关，与HDL-C、ISI呈负相关。HUA组相比NUA组BMI更高，存在更明显的脂代谢异常及胰岛素抵抗，HUA加重了T2DM患者的脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，T2DM合并HUA与BMI、血脂代谢异常，胰岛素抵抗等因素相关。这与已有研究证实：血尿酸水平与与体重指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关，与胰岛素抵抗显著相关结论一致［15-18］。研究表明，T2DM合并HUA患者BMI升高可能的机制是HUA患者血清的leptin基因表达或清除减少［19］。高BMI水平提示内脏脂肪堆积，导致周围组织的胰岛素受体减少，随之出现胰岛素敏感性下降，胰岛素分泌不足导致血糖，尿酸水平增高［20］。SUA增高与血脂异常的主要机制为肥胖伴脂质代谢紊乱，与饮食因素密切相关，尤其是摄入富含脂肪的食物，嘌呤合成增加，导致使SUA生成增加，且脂肪代谢相关产物也同时抑制SUA的排泄；此外，SUA水平升高可促进LDL-C的氧化和脂质过氧化，导致血脂水平增高［21］。

本研究提示HUA组存在更明显的胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降。已有研究证实，HUA患者中，IR是主要发病机制。而HUA亦可加重IR，相关流行病学调查研究发现HUA患者发生IR风险比正常人增加36%［22-24］。HUA导致IR的主要机制考虑以下几方面：（1）胰岛素刺激肾的近端小管上皮细胞刷状缘，促进尿酸盐阴离子和钠离子交换，增加尿酸的重吸收，胰岛素抵抗和高尿酸血症使尿酸重吸收增加［25］。（2）胰岛素抵抗时高胰岛素血症可降低尿酸清除率。（3）IR可增加肝脏的脂肪合成，引起嘌呤代谢异常，导致SUA增高。在IR状态下，糖酵解中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，从而导致SUA生成增多［26］。可见，SUA水平与BMI，血脂异常，IR均相关，而IR是T2DM发病的始动因素，血脂代谢异常、胰岛素抵抗及胰岛素敏感性下降继而出现糖代谢紊乱是T2DM的主要病理生理改变，说明HUA加重了T2DM血脂异常和胰岛素抵抗，T2DM患者血尿酸水平与血脂、胰岛素抵抗相关。

综上所述，T2DM合并HUA患者存在更明显的肥胖，血脂代谢异常及胰岛素抵抗。因此，对T2DM合并HUA患者治疗要积极改善生活方式，减重、调脂、降尿酸、降糖及改善胰岛素抵抗综合治疗方式，全面控制代谢紊乱，延缓糖尿病各种并发症的发生发展。

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The Correlation Study on the Relationship between Serum Uric Acid Level with Blood Lipid and Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

LIANG Jin-hua，GUO Xing-duan，YE Zhi-dong，et al

【Key words】Type 2 diabetes； Uric acid； Blood lipid； Insulin resistance

【Abstract】Objective：To investigate the relationship between serum uric acid level and blood lipid，insulin resistance （IR） in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Method：From January 2015 to December 2015，93 cases of type 2 diabetes mellitus in our department were selected as the research objects，they were divided into the normal serum uric acid （NUA） group of 52 cases and the hyperuricemia （HUA） group of 41 cases in terms of serum uric acid levels.The differences of clinical and biochemical indexes in two groups were compared，the correlation between SUA level with blood lipid and IR were analyzed.Result：The body mass index （BMI），total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），insulin resistance index（IR），insulin sensitivity index（ISI） in two groups were statistically significant（P＜0.05）.Correlation analysis showed that SUA was positively correlated with BMI，TC，TG，LDL-C and HOMA-IR，negatively correlated with ISI and HDL-C.Conclusion：Serum uric acid levels have correlation with blood lipid and insulin resistance in patients with T2DM.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.028

通信作者：梁金花

收稿日期：（2016-03-22） （本文编辑：李颖）