CETP基因I405V多态性对海南汉族老年脑梗死的分子预警作用

梁培日　龙登毅　张应魏　朱福连　胡鸿炜　陈元椿　张　勇

(海南省干部疗养院，海南　海口　571100)

CETP基因I405V多态性对海南汉族老年脑梗死的分子预警作用

梁培日龙登毅张应魏朱福连胡鸿炜陈元椿张勇

(海南省干部疗养院，海南海口571100)

〔摘要〕目的研究CETP遗传多态性位点I405V与海南汉族脑梗死的关联性。方法选择317例海南汉族脑梗死患者为实验组，305例海南省汉族健康人群为对照组，利用Snapshot的方法检测CETP基因 I405V位点多态性，分析基因型频率及等位基因在组间的分布情况。结果I405V的AA、AG、GG三种基因型分布频率在实验组中为23.66%、47.63%、27.71%，在对照组中为16.07%、48.20%、35.74% ，组间差异显著(P<0.05)。等位基因A和G在实验组中的分布频率为40.30%和60.03%， 对照组中的检出率为47.48%和52.52% ，组间差异显著(P<0.05)。 结论I405V与海南汉族脑梗死关联性密切，有望成为脑梗死的分子预警指标。

〔关键词〕胆固醇酯转运蛋白； 单核苷酸多态性；分子预警；脑梗死

脑梗死的发生与动脉粥样硬化斑块的形成及血浆胆固醇的代谢密切相关，血浆中胆固醇通过血浆高密度脂蛋白(HDL)逆向转运至肝细胞，维持着血液胆固醇代谢的平衡〔1〕。CETP是HDL的重要成分，控制着胆固醇的逆向转运过程。该蛋白的编码基因存在多种但核苷酸多态性(SNP)位点，影响着该蛋白的表达水平及结构的合理性。国内外有诸多关于I405V、TaqIB、D442G等位点与疾病、长寿、衰老等关联性的研究〔2～8〕。本文旨在探讨CETP基因I405V多态性位点与脑梗死发病的关联性。

1对象与方法

1.1一般资料2014年1月至2015年3月在我院进行治疗的317例经头颅CT或者磁共振成像(MR)确诊为脑梗死的患者为实验组，年龄57～78岁，患病前无高血压、糖尿病等慢性疾病。对照组纳入本院体检科体检的305例健康人群，年龄55～80岁，排除高血压、糖尿病等慢性疾病及其他器质性疾病。

1.2基因的分型方法利用小量血液基因组DNA提取试剂盒提取所有研究对象的基因组DNA，经琼脂糖凝胶电泳及紫外检测确定质量良好后送武汉华大基因检测公司进行基因分型，期间设置5%的重复样本作为质量监测指标。

1.3统计学方法采用SPSS21.0软件进行χ2检验。

2结果

经重复样本的质量检测分析，snapshot分型结果可靠性良好。两组AA、AG、GG三种基因型比较差异显著(P<0.05)。两组等位基因A和G比较差异亦显著(P<0.05)。见表1。

表1　CETP基因I405V 位点多态性与脑梗死

3讨论

动脉粥样硬化斑块的形成与血浆胆固醇代谢平衡的紊乱密切相关，CETP作为胆固醇逆向转运的关键蛋白之一，其功能的正确行使对胆固醇的代谢平衡起着关键的维系作用。基因多态性是个体差异的分子基础，已经有多项研究显示CETP基因遗传多态性与某些人群的冠心病、动脉粥样硬化、长寿与衰老、阿尔茨海默病等存在密切关联。

I405V多态性位点是指在CETP基因的第405位密码子存在A/G多态性，导致其氨基酸可能从异亮氨酸(Ⅰ)突变为缬氨酸(V),该位置的突变是否引发了蛋白质分子结构的改变,目前尚无直接的证据。但许多学者的研究中发现该位点的多态性在病例比对研究中存在显著差异，且I405V多态性与动脉粥样硬化性斑块、动脉粥样硬化性心脏病、冠心病等的发生密切相关〔2～6〕。陈大伟等〔7〕研究发现CETP基因多态性位点与AD及长寿密切相关。刘建群〔1〕对河北人群的研究发现I405V基因多态性与河北人群脑梗死密切相关，等位基因V可能 脑梗死的易感基因〔1〕。本研究与之研究结果相符。因此，我们初步认为CETP基因I405V位点可作为海南脑梗死预警分子指标之一。

4参考资料

1刘建群.CETP基因I405V突变与脑梗死的关系〔J〕.河北医药,2014(6)：816-9.

2刘欣，张明明，牛慧敏，等.胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系及意义〔J〕.实用医学杂志,2014(19)：3118-21.

3周代锋，张勇，蔡苗，等.CETP基因I405V突变位点多态性与冠心病关系的再探讨〔J〕.海南医学院学报,2011;(10)：1297-9.

4张勇，习隽丽，云美玲，等.海南汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病人群CETP基因多态性与血脂的关系〔J〕.现代预防医学,2011;(4)：691-3.

5周代锋，云美玲，蔡望伟，等.胆固醇酯转运蛋白基因6个多态位点与冠心病的关系〔J〕.临床心血管病杂志,2010;26(2)：116-20.

6Zheng KQ,Zhang SZ,He Y,etal.Association between cholesteryl ester transfer protein gene polymorphisms and variations in lipid levels in patients with coronary heart disease〔J〕.Chin Med J(Engl),2004;117(9)：1288-92.

7陈大伟，陈彪，杨静芳，等.胆固醇酯转运蛋白基因多态性与阿尔茨海默病的关系〔J〕.中华神经科杂志,2006;(12)：814-7

8张云霞，周代锋，王颖，等.CETP基因1405V多态性与海南百岁人群长寿的相关性〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(16):1-3.

〔2015-08-22修回〕

(编辑滕欣航)

基金项目：海南省自然科学基金(20158331)；海南省社会发展专项(201401)

〔中图分类号〕743.33

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)11-2634-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.030

第一作者：梁培日(1972-)，男，副主任医师，主要从事脑血管疾病及帕金森病等的研究。