P53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

王富强，谭改民

(安阳市肿瘤医院病理科，河南 安阳 455000)

P53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

王富强，谭改民

(安阳市肿瘤医院病理科，河南 安阳 455000)

[摘要]目的探讨p53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达意义。方法应用免疫组化法检测83例弥漫性大B细胞淋巴瘤组织标本中p53和c-myc的表达情况。结果p53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与其IPI有关(P<0.05)。p53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达呈正相关(rS=0.312，P<0.05)。结论联合检测P53和c-myc蛋白有助于判断弥漫性大B细胞淋巴瘤恶性程度、复发及预后。

[关键词]p53;c-myc；弥漫性大B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%～40%[1]，是最常见的非霍奇金淋巴瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤在临床表现、组织形态、免疫组织化学、分子方面存在明显异质性。2008年WHO造血和淋巴组织分类将弥漫性大B细胞淋巴瘤按临床、形态学特征、分子生物学和免疫表型分成不同的亚型[2]。根据免疫表型进行亚型分类：生发中心型和非生发中心型2种类型[3]，并认为前者预后较好，一直以来为临床所接受。而随后的研究证明，根据免疫表型区分两者预后并无明显差异。真正与弥漫性大B细胞淋巴瘤预后相关的是临床分期及国际预后指数(international prognostic index，IPI)。本研究回顾性分析p53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的蛋白表达情况，为临床预后及复发提供参考。

1资料与方法

1.1临床资料收集安阳市肿瘤医院病理科2013年至2014年收治的非霍奇金淋巴瘤组织石蜡标本83例，其中结内42例(50.6%)，结外41例(49.4%)；男50例，女33例。年龄15～78岁，中位年龄50岁。

1.2方法P53、c-myc抗体均为即用型抗体,采用徕卡自动免疫组化机，用乳腺癌阳性作为c-myc阳性对照，用卵巢浆液性腺癌阳性作为p53阳性对照。

1.3结果判定标准P53和c-myc阳性均定位于细胞核，光镜下见细胞核内出现清晰棕黄色颗粒为阳性，随机计数10个高倍镜视野，其中≥10%的肿瘤细胞染色阳性判为阳性，<10%为阴性。

1.4统计学处理用SPSS 17.0处理相关数据，计数资料采用百分数表示，比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关分析法，检验水准α=0.05。

2结果

P53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与其IPI有关(P<0.05)。P53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达呈正相关(rS=0.312，P<0.05)。见表1、2。

表1P53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与其临床病理特征的关系

临床病理特征np53阳性阴性χ2Pc-myc阳性阴性χ2P性别 男503290.978>0.0528220.172>0.05 女3320132013部位 结内4230121.014>0.053572.566>0.05 结外4125162813亚型 生发中心型2310132.239>0.0515221.987>0.05 非生发中心型603723485临床分期 Ⅰ108255 Ⅱ403194.972>0.0528121.444>0.05 Ⅲ18226126 Ⅳ15105105IPI 0～1302374.102<0.052195.778<0.05 ≥253503485

表2　p53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达的相关性　n

注：rS=0.312，P<0.05

3讨论

P53是一种抑癌基因，正常情况下监控细胞DNA的完整性，如出现染色体DNA异常，其可以参与复制与修复，防止细胞发生恶变。如果p53基因发生突变，则促使肿瘤的发生。故在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。本研究发现，p53基因表达与IPI关系密切(P<0.05)，p53在IPI指数≥2分中表达较高，说明预后差的患者其阳性表达较高。而p53突变说明弥漫性大B细胞淋巴瘤的侵袭性更强[3]。2008年发表的一个国际多中心研究研究显示p53突变组比没有突变组预后差[4]，再次证明p53与预后相关[5]。本回顾性研究分析发现p53基因突变者预后差，与前述研究结论相对一致。

C-myc基因定位于第8染色体上,由3个外显子构成,是myc基因家族的重要成员之一。其异常激活机制包括染色体移位、基因扩增、点突变、启动子插入激活。C-myc在许多肿瘤中存在着异常表达，单独c-myc作用并不能引发恶性肿瘤,而是与其他癌基因和抑癌基因的协同作用。但在弥漫性大B细胞淋巴瘤中，c-myc基因易位提示肿瘤伴有双重打击可能，其预后差[3]。有研究表明，弥漫性大B细胞淋巴瘤采用利妥昔单抗-CHOP化疗，c-myc基因突变组5 a生存率低于非突变组[6]。本研究发现，c-myc蛋白表达与IPI关系密切。本研究还发现，p53和c-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达呈正相关(rS=0.312，P<0.05)。

正常情况下野生型p53基因可抑制c-myc基因的过度表达及其细胞转化功能，而当p53蛋白发生突变可激活c-myc并促进细胞分裂增殖，诱导细胞凋亡的作用减弱,导致细胞增殖和转化的作用加强,促使细胞异常增生向恶性方向发展。

综上所述,联合检测p53和c-myc蛋白可作为临床评价弥漫性大B细胞淋巴瘤恶性程度、复发及预后的重要参考指标。

参考文献：

[1]González-Barca E,Canales M,Salar A,et al.Central nervous system prophylaxis with intrathecal liposomal cytarabine in a subset of high-risk patients with diffuse large B-cell lymphoma receiving first line systemic therapy in a prospective trial[J].Ann Hematol,2016,95(6):893-899.

[2]Aoki K,Arima H,Tabata S,et al.Central nervous system involvement of primary cutaneous diffuse large B cell lymphoma-leg type diagnosed according to the WHO 2008 classification[J].Ann Hematol,2012,91(12):1975-1976.

[3]陈刚，李小秋.血液病理学[M].北京：北京科学技术出版社,2013:399-414.

[4]Young KH,Leroy K,M?ller MB,et al.Structural profiles of TP53 gene mutations predict clinical outcome in diffuse large B-cell lymphoma: aninternational collaborative study[J].Blood， 2008 ，112(8):3088-3098.

[5]Jia Z,He J,Cen L,et al.P53 deletion is independently associated with increased age and decreased survival in a cohort of Chinese patients with diffuse large B-cell lymphoma[J].Leuk Lymphoma， 2012 ，53(11):2182-2185.

[6]Visco C,Tzankov A,Xu-Monette ZY,et al.Patients with diffuse large B-cell lymphoma of germinal center origin with BCL2 translocations have pooroutcome,irrespective of MYC status: a report from an International DLBCL rituximab-CHOP Consortium Program Study[J].Haematologica， 2013，98(2):255-263.

Expression of P53 and C-myc in the Diffuse Large B Cell Lymphoma

Wang Fuqiang,Tan Gaimin

(DepartmentofPathology,AnyangCancerHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the expression of p53 and c-myc in the diffuse large B cell lymphoma.MethodsImmunohistochemical method was used to test the expressions of p53 and c-myc in the 83 patients with diffuse large B cell lymphoma.ResultsThe expressions of p53 and c-myc was related with IPI in the patients with diffuse large B cell lymphoma(P<0.05).The expression of p53 was positively related with c-myc in the patients with diffuse large B cell lymphoma (rS=0.312，P<0.05).ConclusionCombined detection of p53 and c-myc can help determine the malignant degree,recurrence and prognosis of diffuse large B cell lymphoma.

[Key words]p53; c-myc; diffuse large B cell lymphoma

作者简介：王富强(1981-)，男，硕士，主治医师，主要从事肿瘤病理诊断工作。E-mail:fq_wang81@163.com 通信作者：谭改民(1982-)，女，住院医师，主要从事妇科肿瘤工作。E-mail:tgm_521@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.003

[中图分类号]R733.1

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)03-0193-03

(收稿日期：2015-12-22)