食管癌临床局部微量化疗的初用

毛彦普，薛向生，毛新萍

(修武县人民医院肿瘤科，河南 焦作 454350)

食管癌临床局部微量化疗的初用

毛彦普，薛向生，毛新萍

(修武县人民医院肿瘤科，河南 焦作 454350)

[摘要]目的寻找食管癌治疗的新方法，要求疗效好、毒副反应轻、适用范围广、费用低、设备简单、容易操作，以利于向基层医院推广。方法通过动物实验确定用药的安全性，通过文献复习、标本滴药实验了解肿瘤组织与正常组织渗透速度的差异，达10～20倍，通过设计医疗用管保证抗肿瘤药物准确足量滴注在肿瘤组织表面，保证疗效。然后进行临床试验以明确疗效。结果实验结果均显示肿瘤组织对抗肿瘤药物的速渗、良好存储性和薄荷醇的助渗作用，在临床试验中显示了局部微量连续用药的高浓度和长时的存贮性，以显示治疗的高效性，9例患者中7例达CR，2例达PR，总有效率为100.0%；对人体的安全性，未发生恶心呕吐、脱发、肝功能异常、肾功能异常、骨髓抑制等严重毒副反应，仅有4例食欲下降。结论该方法在临床实际应用是可行的、疗效好、毒副反应轻、适用范围广、费用低、设备简单、容易操作，有利于向基层医院推广。

[关键词]食管癌；局部微量化疗；薄荷醇；微量泵

食管癌是人类常见恶性肿瘤，全球70%的患者在中国，而河南又是中国的高发区，食管癌现在治疗仍以手术、放疗、化疗为主，我省疗效虽居世界前列，但治疗给患者带来的创伤、痛苦和并发症也是不可忽视的，特别是化疗现仍是静脉全身化疗为主导，严重的毒副反应限制了药量增加和疗效的提高。因而寻找一个既能提高疗效，又降低用药量从而减少毒副反应的方法和途径势在必行，这就是食管癌局部微量化疗提出的原因。本研究对《食管癌》[1]中提出的食管腔内局部给药方法进行改进如下。

1资料与方法

1.1临床资料入组2015年3月至2015年12月我院治疗的食管鳞癌患者9例，其中男6例，女3例；年龄65～86岁；X线分型：髓质型6例，溃疡型1例，蕈伞型2例[1]；9例患者均经食管镜取活体组织病理证实为鳞癌Ⅱ级；临床病理TNM分期均为Ⅱ～Ⅲ期；病变长度6～12 cm；进食半流质者2例，全流质者6例，滴水不入者1例。KPS评分：80～50分；其中4例有家族史。

1.2方法

1.2.1食管癌插(置)管的制作见图1。

1.2.2向食管腔插(置)管1)此法的意义：探索此法根治早、中、晚期食管癌的可能性；作为食管癌的新辅助化疗，以提高手术切除率和5 a治愈率；对手术后化疗选药也有一定指导意义；2)置管方法及注意事项：置管前可根据食管癌的X线片情况在1、2、3号中任选一号；向患者及家属作好思想和心理工作。必要时使用少量镇静药物；已滴水不入，插管有困难者，可放3号管，若体力尚者，可在食管镜下先行扩张，再在导丝引导下，食管镜监视下，将治疗导管准确置入，使金属环置于病变上缘1 cm以内。若患者能进半流饮食，则可在X线或模似机下，先口服吞咽稀钡使病变显影，再在导丝帮助下放入治疗导管，使金属环置于病变上缘1 cm以内。在插置1、2号管后向气囊注气一般10 mL，不使患者感撑胀为好。回病房输药管接微量泵治疗；输药时建议身体采取平卧或至30°的斜坡卧位，多翻身。

1.2.3食管鳞癌插置管局部微量化疗方案1)治疗前：扑尔敏10 mg肌注(防食管黏膜过敏水肿)；肌注阿托品或654-2 1支，以减少口腔、食管液体分泌，减慢药液下流速度；胃舒平3片，压粉加水10 mL口服保护胃黏膜；2)治疗：糜蛋白酶5 mg+水5 mL溶解，由治疗管缓慢推1 min，停2 min后进行下一步操作；体积分数1% H2O25 mL，由治疗管缓慢推1 min,停2 min后进行下一步操作；温白开水200 mL 2 min后快速喝完，冲洗病变创面；顺铂20 mg(10 mL水溶液)+质量分数1%薄荷醇液1～11 mL，5 min后调微量泵4 mL·h-1，由治疗管缓慢3 h滴完，(该药口服无效)后用微量泵输空气30 min；平阳霉素8 mg(5 mL水溶液)+质量分数1%薄荷醇液0.5 mL，调微量泵2 mL·h-1,由治疗管缓慢3 h滴完，(该药口服无效)，后用微量泵输空气30 min；艾迪注射液10 mL+质量分数1%薄荷醇液1～11 mL调微量泵mL·h-1,由治疗管缓慢2 h滴完。后用微量泵输空气30 min；亚叶酸钙100 mg+生理盐水250 mL，经静脉1 h滴完；5-Fu 250 mg(10 mL)+质量分数1%薄荷醇液至20 mL,调微量泵2 mL·h-1,由治疗管缓慢10 h滴完，(尽量晚间用)后用微量泵输空气30 min；白介素-2针剂100万u加温开水4 mL，调微量泵2 mL·h-1,由治疗管缓慢2 h滴完。休息1 d，以后隔天按上面方药治疗1次，5次为1周期，休息10 d开始笫2周期，3个周期为1个疗程，每1周期进行1次血常规、尿常规、肝功能检查，每个疗程后拍食管X线片评估疗效。

图1　食管癌局部化疗用管示意图

1.3疗效评估标准按食管癌药物治疗疗效评定标准[1]分为：CR：X线片示肿瘤完全消失1个月以上，无新病灶出现；PR：X线片示肿瘤消退>50%，1个月无新病灶出现；MR：X线片示肿瘤消退<50%，1个月无新病灶出现。以CR+PR计算总有效率。

2结果

1个疗程后检查结果显示：CR 3例，PR 5例，MR 1例；1个疗程后检查结果显示：CR 7例，PR 2例，后该2例加用放疗半量也达CR，总有效率为100.0%。治疗过程中所有患者未发生恶心呕吐、脱发、肝功能异常、肾功能异常、骨髓抑制等严重毒副反应，仅有4例食欲下降，患者耐受性良好。9例患者随访2～10个月未见复发。化疗后建议服用中药1 a。

3讨论

薄荷醇又称薄荷脑，在中药渗透促进剂中作用最强，安全性高，是一种很有应用价值的渗透促进剂。薄荷醇联合5-Fu应用时，5-Fu的经皮渗透均有显著或极显著的增加[2]。

食管癌是常见恶瘤之一，中国患者占全世界的70%，河南又是中国的高发区，患者就诊时多为中晚期，失去手术机会。过去食管癌治疗以手术为主，要求条件高，费用大、创伤严重，使人望尔生畏。上世纪初出现放疗，给患者带来的损伤和并发症也不少；而且机器贵只有少数医院可以开展。后又出现了化疗，但因严重的恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少，限制了药量和疗效而发展缓慢，临床上对食管癌插(置)管局部微量化疗就是通过插置管把少量(约静脉用量的1/5～1/10)有效抗肿瘤药物滴注在肿瘤组织表面，再利

用肿瘤组织对有效抗肿瘤药物快速渗透特性及薄荷醇的助渗作用，使药物在肿瘤组织快速达到最高浓度和较长时间在肿瘤组织局部溶存[3-4]，这有利于杀伤肿瘤细胞[4]。

由于这种治疗方法是集中、精准局部用药，故局部药浓高，疗效好，但总药量小，血管吸收差，所以全身分布药量更小，避免肝、肾、骨髓、内分泌器官和功能受损伤，无严重毒副反应，安全性高，适用范围广、设备简单、容易操作，有利于向基层医院推广。

参考文献：

[1]杜百廉.食管癌[M].北京：中国科学技术出版社，1994：453-456.

[2]齐红艺,李莉,吴纯洁.薄荷醇促渗透作用的研究进展[J].时珍国医国药,2006,17(9):1776-1778.

[3]周锡庚.直肠癌术前5-Fu辅助化疗给药途径和剂型的研究[J].中华肿瘤学杂志,1988,10(2):81-83.

[4]刘保池.直肠癌术前经直肠灌注给药临床观察[J].实用外科杂志,1990,10(11):591-592.

作者简介：毛彦普(1940-)，男，主任医师，国家有突出贡献专家，主要从事肿瘤临床工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.023

[中图分类号]R735.1；R730.53

[文献标识码]B

[文章编号]1673-5412(2016)03-0261-03

(收稿日期：2016-03-13)