自拟补肾解毒方联合激素对急性皮肤红斑狼疮中医证候积分、免疫功能及相关炎症因子的影响

2016-06-28 03:02刘启方李晓鹏陈文辉杨闰平中国人民解放军海军总医院北京100000
中国中医急症 2016年3期
关键词:红斑狼疮细胞因子证候

刘启方 李晓鹏 陈文辉 杨闰平(中国人民解放军海军总医院,北京100000)



自拟补肾解毒方联合激素对急性皮肤红斑狼疮中医证候积分、免疫功能及相关炎症因子的影响

刘启方李晓鹏陈文辉杨闰平△
(中国人民解放军海军总医院,北京100000)

【摘要】目的探讨自拟补肾解毒方联合激素对急性皮肤红斑狼疮中医证候积分、免疫功能及相关炎症因子的影响。方法选择120例急性皮肤红斑狼疮患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组60例,对照组给予口服激素治疗,治疗组给予口服激素联合自拟补肾解毒方治疗,比较两组患者临床疗效和中医证候积分,测定T细胞亚群CD4+、CD8+细胞及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)炎性细胞因子水平,并观察不良反应和复发率。结果治疗组总有效率为95.00%显著高于对照组的83.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者的中医证候积分、T细胞CD4+、CD8+细胞和血清TNF-α、IL-6和IL-8比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组各项指标均有改善(P<0.05),且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自拟补肾解毒方联合激素治疗急性皮肤红斑狼疮,通过调节机体免疫功能,减轻炎症反应,提高临床疗效,减少中医证候积分,不良反应轻。

【关键词】自拟补肾解毒方中医证候积分炎症因子细胞免疫功能

急性皮肤红斑狼疮是一种表现为多脏器、多系统损害的自身免疫性疾病,好发于育龄期女性,男性多发于女性,临床表现复杂多样,表现为乏力、脱发、发热、关节炎、肾炎等,甚则导致中枢神经系统损害、肾衰竭等重症,是较为常见的疑难病[1-3]。西医治疗急性皮肤红斑狼疮主要采用糖皮质激素和免疫抑制剂,有明显的即刻疗效,但长期服用会产生明显的毒副作用,一旦停药,会出现病情复发,只能对症治疗暂时缓解症状[4]。中医药治疗急性皮肤红斑狼疮有助于糖皮质激素的减量,恢复患者的免疫功能,提高治疗总疗效、减少毒副作用,疗效显著[5-6]。补肾解毒方具有补益肝肾、解毒活血的功效,治疗急性皮肤红斑狼疮临床疗效确切,但机制不明。本研究通过临床疗效和中医证候积分,T细胞亚群CD4+、CD8+细胞,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)炎性细胞因子的研究,探讨自拟补肾解毒方联合激素对急性皮肤红斑狼疮中医证候积分、免疫功能及相关炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料选择2013年6月至2015年1月在我院接受治疗的120例急性皮肤红斑狼疮患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,各60例。纳入标准:西医诊断均符合2010年中华医学会风湿病学分会制定的急性皮肤红斑狼疮诊治指南的相关标准[7]。中医诊断符合2002年系统性急性皮肤红斑狼疮诊断及治疗指南的相关标准[8]。排除标准:心、肝、肾严重疾病,肿瘤、精神病、其他全身疾病及神志异常患者[7]。其中对照组男性16例,女性44例;年龄32~78岁,平均(53.6±6.6)岁;病程(1.2±0.1)月。治疗组男性14例,女性46例;年龄31~77岁,平均(52.5±6.8)岁;病程(1.3±0.2)月。两组性别、年龄、病程等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案经医院伦理委员会审批并经患者或家属签字同意。

1.2治疗方法对照组采用激素类药物治疗,醋酸泼尼松片(青岛黄海制药有限公司,批号20130217),15 mg/次,每日3次,口服,持续治疗1个月。治疗组在对照组基础上给予自拟补肾解毒方治疗治疗,组方:枸杞子、菟丝子、生地黄各15 g,金银花和山药各20g,山茱萸12g,牡丹皮、知母、赤芍各15 g,红花10g,川芍12g,甘草6g。每日1剂,分2次服用,药材加水2.5 L煮沸2次,每次30min,治疗1个月后进行疗效评价。

1.3疗效标准参照文献[8]执行。临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少大于95%为治愈;临床症状、体征改善,证候积分减少大于70%为显效;临床症状、体征好转,证候积分减少大于30%为有效;临床症状、体征均无明显改善,甚或加重,证候积分减少不足30%为无效。有效率=(治愈+显效)/总例数。用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-6和IL-8细胞因子(试剂盒购于商海生工生物技术有限公司),严格按试剂盒方法操作。清晨空腹抽取外5mL周静脉血,用乙二胺四乙酸二钠抗凝,流式细胞仪测定T细胞功能,测定T细胞亚群CD4+、CD8+细胞。

1.4统计学处理采用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以(±s)表示,计数资料以百分数(%)表示,应用χ2检验,采用配对t检验和独立t检验比较组内和组间差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较见表1。治疗后,治疗组总有效率为95.00%显著高于对照组的83.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前两组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的中医证候积分均低于治疗前,且治疗组中医证候积分显著低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较(n)

表2 两组中医证候积分、外周血T细胞亚群CD4+、CD8+比较(±s)

表2 两组中医证候积分、外周血T细胞亚群CD4+、CD8+比较(±s)

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组同时期比较,△P<0.05。下同。

组别时间 中医证候积分CD4+(%) CD8+(%)治疗组 治疗前 20.92±5.73 (n=60) 治疗后 3.38±1.51*△对照组 治疗前 21.83±5.224.66±1.11 8.41±2.6517.17±2.68*△22.36±5.68*△4.87±1.12 8.21±2.46(n=60) 治疗后 9.54±1.98*12.31±2.39*16.63±5.43*

2.3两组外周血T细胞亚群比较见表2。治疗前两组患者T细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的T细胞CD4+、CD8+高于治疗前,且治疗组T细胞CD4+、CD8+显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4两组TNF-α、IL-6和IL-8细胞因子比较见表3。治疗前两组患者TNF-α、IL-6和IL-8细胞因子比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者TNF-α、IL-6和IL-8细胞因子低于治疗前,且治疗组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组血清TNF-α、IL-6和IL-8细胞因子比较(ng/L,±s)

表3 两组血清TNF-α、IL-6和IL-8细胞因子比较(ng/L,±s)

组别 时间 IL-8 TNF-α IL-6治疗组 治疗前 2.25±0.58 (n=60) 治疗后 1.06±0.41*△对照组 治疗前 2.31±0.5630.62±5.73 0.46±0.1319.38±4.51*△0.18±0.09*△31.83±5.22 0.49±0.11 (n=60) 治疗后 1.73±0.48*26.54±4.98*0.32±0.11*

3 讨 论

急性皮肤红斑狼疮确切病因不明,其发病与多种因素相关。免疫功能异常是其重要因素,环境遗传等多种因素可导致T细胞抑制功能降低,B细胞增生,自身产生大量抗体,与体内抗原结合,激活补体,释放炎症介质,引起炎症及组织坏死[9-10]。抗体与细胞抗原结合,可引起淋巴细胞系统破坏,造成血液系统等器官损害。急性皮肤红斑狼疮患者存在免疫调节异常,系统性炎症反应及多器官功能损害,严重危害患者的健康和生活质量[11-12]。急性皮肤红斑狼疮使用激素或免疫抑制剂治疗,迅速控制狼疮症状具有优势,但存在不良反应、停药后复发率等问题。中西医结合治疗可控制疾病发展,减轻临床症状和改善实验室异常指标等优势,可以减少不良反应,提高疗效,因而中药治疗急性皮肤红斑狼疮也逐渐被人们所接受[13]。本研究从T细胞亚群CD4+、CD8+细胞,TNF-α、IL-6和IL-8炎性细胞因子及不良反应和并发症等方面,阐明通过临床疗效和中医证候积分,阐明自拟补肾解毒方联合激素提高急性皮肤红斑狼疮临床疗效的作用机制,为急性皮肤红斑狼疮的治疗提供一种安全有效的中西医结合治疗方法。

中医学认为,急性皮肤红斑狼疮急性期以邪气盛为主,以祛邪救急为原则,重用清热解毒;慢性期以正虚邪恋、正气亏虚为主,应扶正固本为主,辅以祛邪,清热解毒药减量;缓解期常无热毒,应扶正祛邪,可在滋阴基础上适当应用,以清理余毒,防止复发都有重要作用[14]。因此,急性皮肤红斑狼疮“虚”与“毒”共同致病,本虚标实为基本病机,制定补益肝肾、解毒活血的治法,自拟补肾解毒中药方,在临床中可标本兼顾,疗效较好。

补肾解毒方中枸杞子滋补肝肾之阴,菟丝子补肾益精,平补阴阳,两药相合共奏阴阳并补之功,共为君药。生地黄清热凉血,滋阴生津,山茱萸补益肝肾,金银花清热解毒凉血,山药益气养阴,补脾肺肾,四药合用,除清热凉血之外,亦可补肾滋阴,且生地黄甘寒滋阴,协助君药,滋补热毒损伤之阴血。牡丹皮清热凉血,活血祛瘀,知母清热泻火,滋阴润燥,红花活血祛瘀,川芍活血行气,祛风止痛,赤芍清热凉血,散瘀止痛,五药共为佐药,共奏凉血祛癖之功。甘草补脾益气、清热解毒和调和诸药的作用,因此本方具有补益肝肾、解毒活血之功效。药理研究证实补肾解毒方中多种药物有补益肝肾、解毒活血、清热滋阴、生津祛瘀等功效,从多个角度出发,达到缓解急性皮肤红斑狼疮、减少不良反应、提高疗效等作用[15]。本研究发现,自拟补肾解毒方联合激素组的总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的中医证候积分低于治疗前,且自拟补肾解毒方联合激素组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者的T细胞CD4+、CD8+高于治疗前,且自拟补肾解毒方联合激素组显著高于对照组(P<0.05);两组患者的TNF-α、IL-6和IL-8细胞因子低于治疗前,且自拟补肾解毒方联合激素组的显著低于对照组(P<0.05)。

综上所述,自拟补肾解毒方联合激素提高急性皮肤红斑狼疮,可通过减少血清中TNF-α、IL-6和IL-8炎性因子的水平,增加外周血T细胞亚群CD4+、CD8+的数量,减少中医证候积分,提高急性皮肤红斑狼疮的临床疗效,应深入研究。

参考文献

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中图分类号:R593.24

文献标志码:A

文章编号:1004-745X(2016)03-0499-03

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.041

通信作者△(电子邮箱:yrp809@163.com)

收稿日期(2015-08-30)

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