胡芯华,张 霞,刘大凤,张碧英,李 静,王 永,包 蕾,欣 怡,兰丽娟,刘亚玲
成都市公共卫生临床医疗中心(成都 610061)
乙肝病毒对慢性乙肝患者代谢参数的关联性分析*
胡芯华,张霞,刘大凤△,张碧英,李静,王永,包蕾,欣怡,兰丽娟,刘亚玲
成都市公共卫生临床医疗中心(成都610061)
【摘要】目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者病毒相关因素对代谢参数的影响。方法分析110例CHB患者不同乙肝病毒(HBV)携带年限组、不同HBV DNA病毒载量组各项代谢参数的差异。结果1)胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及空腹血糖(FPG)随着HBV携带年限延长而升高,差异有统计学意义(P<0.05);2)与其他HBV DNA水平组比较,HBV DNA≥108 uIU/mL组总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平更高,HBV DNA在103~105组肝脂肪化比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CHB患者HBV携带年限、病毒载量均对代谢参数有影响:HBV携带年限越长越易导致胰岛素抵抗及糖代谢异常;病毒载量高易导致脂代谢异常及肝脂肪化。
【关键词】慢性乙肝;病毒因素;代谢参数;影响;分析
慢性乙型肝炎(CHB)患者常见糖脂代谢异常、脂肪肝等并发症[1-3]。研究发现,乙肝病毒(HBV)感染可导致胰岛素抵抗[1,4],HBV X蛋白可诱导转基因鼠脂肪合成相关基因的表达和炎症[5],从而导致糖脂代谢的异常。那么,哪些病毒因素会对代谢参数产生影响,影响程度如何,目前尚不清楚。为此,本研究拟分析入组课题“慢性乙型肝炎患者胰岛素抵抗与肝脏炎症及纤维化关系研究”的110例患者影响代谢异常的病毒因素,现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取2012年1月1日至2013年6月30日在成都市公共卫生临床医疗中心传染门诊就诊的CHB患者110例。CHB、高血压病、血脂异常、糖代谢异常及糖尿病诊断标准参见文献[6-10]。纳入标准:1)门诊CHB或乙肝后肝硬化患者;2)同意行无创肝脏超声弹性测定者。排除标准:1)肝癌患者;2)合并其他肝炎病毒感染者;3)伴有腹水者;4)失代偿期肝硬化者;5)近6个月有以下情况之一者:①肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥5正常值上限(ULN);②天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥5ULN;③总胆红素(TB)≥2ULN;④凝血酶原活动度(PTA)≤60%。
1.2测量及检查方法[3]
1.2.1血压的测量采用水银柱式血压计测血压,患者测量前30 min内禁止吸烟、饮咖啡,排空膀胱,且至少安静休息5 min。患者取坐位,裸露右上臂,肘部与心脏处于同一水平。选择合适的袖带(袖带内气囊至少包住上臂80%)紧贴缚在患者上臂,袖带下缘在肘弯上2.5 cm,将听诊器的探头置于肘窝肱动脉处。快速充气,气囊内压力达到桡动脉搏动消失并再升高30 mm Hg(约4.0 kPa),然后以恒定速率(2~6 mm Hg/s)缓慢放气。放气过程中观察柯氏音第Ⅰ时相和第Ⅳ时相水银柱凸面的高度,收缩压(SBP)计数取柯氏音第Ⅰ时相,舒张压(DBP)计数取柯氏音第Ⅳ时相。相隔2 min后重复测量,取两次测量的平均值;若两次测量相差>5 mm Hg, 则再相隔2 min测量第3次,取3次的平均值。
1.2.2代谢指标检查患者过夜空腹≥12 h,并于次日上午8:00抽空腹静脉血及75 g葡萄糖负荷后30 min、1 h和2 h血测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及其他各时间点血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5、稳态模型胰岛β细胞功能(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。血糖测定用葡萄糖氧化酶法,采用BIO-RAD公司半自动DiasSTAT Model 550分析仪测定,药盒购自浙江东欧生物制品公司;胰岛素测定用电化学发光免疫法测定,采用ROCHE公司全自动Elecsys 2010分析仪测定;HbA1c用高压液相层析法测定,采用TOSOH公司全自动糖化血红蛋白(G7)分析仪,药盒购自美国BIO-RAD公司。
1.2.3其他实验室指标检查清晨8:00抽患者空腹静脉血测定血脂、尿酸(UA)、血纤维化5项、肝功能、肾功能、电解质、血常规、凝血全套、心肌酶谱、免疫球蛋白、乙肝标志物和HBV DNA。血脂、UA、肝肾功、心肌酶谱及电解质采用全自动生化分析仪酶法进行测定(采用ROCHE公司全自动E170,药盒购自美国BIO-RAD公司)。血常规采用全自动血液细胞分析仪酶法进行测定(采用XFA6100A型血液细胞分析仪,药盒购自美国BIO-RAD公司)。凝血全套采用血凝分析仪酶法进行测定(采用PUN-2048A血凝分析仪, 药盒购自美国BIO-RAD公司)。乙肝标志物采用化学发光分析仪化学发光法进行测定(采用Elecsys2010分析仪测定, 药盒购自美国BIO-RAD公司)。免疫球蛋白测定采用免疫比浊法(采用WBS-100微生物比浊法测定仪,药盒购自美国BIO-RAD公司)。血纤维化5项采用化学发光分析仪化学发光法进行测定(采用Elecsys2010分析仪测定, 药盒购自美国BIO-RAD公司)。HbA1c用高压液相层析法测定(采用TOSOH公司全自动糖化血红蛋白(G7)分析仪,药盒购自美国BIO-RAD公司)。HBV DNA采用荧光定量PCR法进行测定(采用ABI荧光定量PCR仪, 药盒购自美国BIO-RAD公司)。
所有指标均由专人记录,由研究人员对记录进行检查、核定,以确保记录的真实、准确。
1.3统计学方法
2结果
2.1一般情况及各项指标
110例CHB患者中,男90例,女20例;年龄19~76(43.86±14.38)岁;HBV携带平均年限6.50年,其中携带年限<5年者47例,5~10年者31例,>10年者32例;CHB平均病程4.37年;HBeAg阳性40例,HBeAg阴性70例;HBV DNA<103uIU/mL者51例,103~105uIU/mL者24例,105~108uIU/mL者24例,≥108uIU/mL者11例。
2.2HBV因素组间代谢参数的差异
2.2.1不同HBV携带年限组间代谢参数的差异HBV携带年限≥10年者HOMA-IR及空腹血糖较高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);其他代谢指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 不同HBV携带年限组间代谢参数的差异±s)
注:▲表示原始数据不服从正态分布,经LN转换后再进行统计分析,LN结果进行en(EXP)转换。TG为甘油三酯,HDL-c为高密度脂蛋白胆固醇
2.2.2不同HBV DNA水平组间代谢参数的差异HBV DNA≥108uIU/mL者有更高的TC及LDL-c,HBV DNA在103uIU/mL者则有更高比例的肝脂肪化,差异有统计学意义(P<0.05);其他代谢指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 不同HBV DNA水平组间代谢参数的差异
注:▲表示原始数据不服从正态分布,经LN转换后再进行统计分析,LN结果进行en(EXP)转换
2.2.3HBeAg阳性与阴性组间代谢参数的差异HBeAg阳性与阴性组年龄比较,差异有统计学意义(37.38岁vs47.57岁,t=-3.789,P<0.001);其他代谢指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
本研究显示,HBV携带年限≥10年者HOMA-IR和FPG更高,提示随着HBV携带年限≥10年,胰岛素抵抗程度更高,更易导致糖代谢的异常。但目前国内外尚无HBV携带年限影响胰岛素抵抗的相关文献报道。本研究还显示,HBV DNA≥108uIU/mL者TC及LDL-c更高;HBV DNA在103~105uIU/mL者肝脂肪化比例更高,表明HBV载量越高,越容易导致脂代谢异常和肝脏脂肪化,与国内报道[11-12]类似。张鹏飞等[11]报道,CHB合并脂肪变患者UA、LDL-c和TG均显著高于单纯CHB患者;体质量指数(BMI)和LDL-c水平升高是男性CHB患者合并肝脂肪变的危险因素。颜华东等[12]认为,CHB患者血脂水平受肝脏合成功能以及HBV本身因素影响。HBeAg阳性与阴性组各代谢指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明现阶段HBeAg阳性与否对代谢参数无明显影响。
而关于HBV感染影响糖脂代谢的机制,研究[1,4]发现,HBV感染通过增加肿瘤坏死因子和细胞因子抑制剂SOCS-3以抑制磷酸肌醇3激酶磷酸化及蛋白激酶磷酸化,从而阻断葡萄糖转运子4的磷酸化,避免细胞摄取葡萄糖,进而导致胰岛素抵抗:产生过量肿瘤坏死因子磷酸化胰岛素受体底物1和2,增加细胞因子抑制剂SOCS-3的生成。
胰岛素抵抗使游离脂肪酸增加,从而抑制胰岛素诱导的内源性葡萄糖生成,刺激蛋白激酶C相关的葡萄糖异生;果糖2,6二磷酸酶基因突变,导致果糖2,6二磷酸降低,从而引起抑制肝葡萄糖生成的能力减弱(糖异生增加)、破坏葡萄糖流、降低胰岛素诱导的蛋白激酶磷酸化[13],最终升高血清葡萄糖。
综上所述,CHB患者HBV携带年限、病毒载量均对代谢参数有影响,HBV携带年限越长越易导致胰岛素抵抗及糖代谢异常;病毒载量高易导致脂代谢异常及肝脂肪化。
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Analysis Virus Influencing Metabolism Parameter in Chronic Hepatitis B
HuXinhua,ZhangXia,LiuDafeng△,ZhangBiying,LiJing,WangYong,BaoLei,XinYi,LanLijuan,LiuYaling.
ThePublicandHealthClinicCentreofChengdu,Chengdu610061,China
【Abstract】ObjectiveTo analyze virus influencing metabolism parameter in chronic hepatitis B(CHB). MethodsUsing the prospective cross-section research. To analyze the difference of each metabolism parameter in different hepatitis B virus carry duration group, different HBV DNA virus load group in 110 cases with CHB. Results1)Compared with hepatitis B virus carry duration shorter than 5 year group and 5~10 year group, longer 10 year group was older,with higher HOMA-IR and fasting blood glucose. There was statistic significant difference (P<0.05).2) Compared with HBV DNA virus load lower than 103, from 103 to 105, from 105 to 108 three groups, higher than 108 group had higher TC and LDL-c. Compares with other three groups, HBV DNA virus load from 103 to 105 group had higher proportion fatty liver. There was statistic significant difference (P<0.05).ConclusionThe chronic hepatitis B patient hepatitis B virus carry duration, viral load can influent to metabolism parameter. The hepatitis B virus carry duration is longer, insulin resistance and glucose metabolism abnormal is commoner. The viral load is higher, the lipid metabolism abnormal and fatty liver is commoner.
【Key words】Chronic hepatitis B; Virus correlation factors; Metabolism parameter; Influence; Analysis
doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.01.007
*基金项目:四川省卫生厅科研课题(No: 070385)
通信作者:△刘大凤,E-mail:ldf312@126.com
【中图分类号】R512.6+2
【文献标志码】A
http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20150827.1022.014.html
·论著·